MK-8591A-054: Eine offene klinische Phase-3-Studie mit einmal täglich Doravirin/Islatravir (DOR/ISL [100 mg/0.25 mg]) zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Teilnehmenden, die zuvor einmal täglich DOR/ISL (100 mg/ 0.75 mg) in einer klinischen Phase-3-Studie erhielten

Summary description of the study

Die gesamte Studie dauert voraussichtlich ca. 3 Jahre und es werden weltweit ungefähr 1300 Patientinnen und Patienten teilnehmen. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit sowie Virusresistenz von DOR/ISL zu untersuchen. Aktive Behandlungsphase: In dieser Studie erhalten alle Teilnehmenden DOR/ISL. DOR/ISL ist eine einzelne Tablette und wird einmal täglich oral eingenommen (100mg Doravirin/0.25 mg Islatravir). Sofern die Medikation nicht vorzeitig gestoppt werden muss, dauert die aktive Behandlungsphase ungefähr 2 Jahre. Etwa 6 Wochen nach der letzten Einnahme der Studienmedikation werden die Teilnehmenden noch einmal zu einer Nachbeobachtungsvisite am Studienzentrum aufgeboten.

(BASEC)

Intervention under investigation

Nach ausführlicher Aufklärung, genauer Eignungsprüfung und Erhebung der Krankengeschichte werden die Patienten in die Studie eingeschlossen. Danach kommen die Teilnehmenden wie mit dem Studienarzt vereinbart zu Visiten am Studienzentrum (ca. 10 Mal innerhalb der zweijährigen aktiven Behandlungsphase sowie mindestens je einmal davor und danach).

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, wie z.B.: Aushändigung der Studienmedikation, Befragung durch das Studienteam, Erfassung von unerwünschten Ereignissen, Überprüfung der Einhaltung der Medikamenteneinnahme, Entnahme von Blut- oder Urinproben oder eine körperliche Untersuchung. Bei weiblichen Studienteilnehmenden wird zudem ein Schwangerschaftstest durchgeführt sowie über die aktuell angewendete Verhütungsmethode gesprochen.

(BASEC)

Disease under investigation

Die Anzahl der weltweit mit HIV (HIV: Human Immunodeficiency Virus) infizierten Personen wurde 2021 auf über 38 Millionen geschätzt. Auch die Zahl der HIV-Neuinfizierten im Jahr 2021 ist mit 1.5 Millionen Menschen weltweit sehr hoch. HIV ist bis heute nicht heilbar. Unbehandelt führt eine HIV-Infektion zu Aids und schlussendlich zum Tod. Aufgrund der guten medikamentösen Therapieoptionen von heute ist es mittlerweile möglich, bei Betroffenen das Virus so wirksam zu kontrollieren, dass sich deren Gesundheitszustand sowie die Lebensqualität und -erwartung stark verbessern. Da diese Therapien in der Regel über eine sehr lange Zeit hinweg angewendet werden, sind Langzeitverträglichkeit und -sicherheit zu immer wichtigeren Faktoren geworden. Bei der experimentellen Medikation dieser Studie handelt es sich um ein Medikament in Tablettenform, welches zwei aktive Wirkstoffe enthält: Doravirin und Islatravir (DOR/ISL oder auch MK-8591A). Doravirin ist ein in vielen Ländern bereits zugelassener neuer Wirkstoff der sogenannten NNRTI-Klasse, während Islatravir eine vielversprechende, noch nicht zugelassene Substanz ist, die in dieser Phase-3-Studie als Kombinationspartner von Doravirin untersucht werden soll. DOR/ISL hat das Potential, die HIV-Therapie für Patienten dank neuem Wirkungsmechanismus zu vereinfachen und scheint auch ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil aufzuweisen. Die aktuelle nicht-klinische und klinische Datenlage unterstützt ausserdem eine weitere Untersuchung der in dieser Studie angewendeten tieferen Islatravir-Dosierung von 0.25 mg in Phase-3-Studien. Es werden erwachsene Studienteilnehmende mit einer HIV-1-Infektion untersucht, welche bereits im Rahmen einer vorhergehenden MSD-gesponserten Studie die Studienmedikation DOR/ISL (mit der höheren Islatravir-Dosierung von 0.75 mg) bekommen haben und einverstanden sind, die Behandlung fortzusetzen, bis es auf dem Markt verfügbar und von der Krankenkasse vergütet wird.

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Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG Luzern

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Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Geneva

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Date of authorisation

31.05.2023

(BASEC)

Results of the trial