(Summit) Eine mehrteilige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase II zur Sicherheit und Wirksamkeit von CGT9486 bei Patienten mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose

Critères de participation
1. Vorliegen einer der folgenden Diagnosen gemäß der WHO-Klassifikation für systemische Mastozytose (SM) von 2016: • ISM, einschließlich der Subvariante Mastozytose im Knochenmark • SSM 2. Unzureichende Kontrolle der SM-Symptome, definiert als MAS-Gesamtwert von ≥ 26 nach einer stabilen Behandlung mit ≥ 2 Antimediatoren (d. h. keine Änderungen innerhalb von 14 Tagen) Zulässige Antimediator-Therapien als bestmögliche unterstützende Behandlung (BSC): − Histaminrezeptor-Typ-1-Antagonist (H1) − Histaminrezeptor-Typ-2-Antagonist (H2) − Cromolyn-Natrium − Leukotrienrezeptor-Antagonist − Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder entsprechendes Medikament) − Omalizumab - Ketotifen − Protonenpumpenhemmer 3. Fähigkeit zur schriftlichen Einwilligung nach erfolgter Aufklärung 4. Fähigkeit und Bereitschaft, sich studienbezogenen Untersuchungen zu unterziehen und Besuchstermine wahrzunehmen 5. Alter von ≥ 18 Jahren 6. Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 7. Klinisch akzeptable lokale Laborergebnisse (klinische Chemie, Hämatologie) innerhalb bestimmter Grenzen, wie nachfolgend angegeben: a. Absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1000/μl b. Hämoglobinwert von ≥ 10 g/dl c. Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/μl d. Werten für die Aspartat-Aminotransaminase und die Alanin-Aminotransaminase von ≤ 2,5 × der oberen Grenze des Normbereichs (ULN) e. Direkter Bilirubinwert von ≤ 1,5 × ULN f. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 30 ml/min/1,73 m2 8. Bei gebärfähigen Frauen (definiert als physiologisch und anatomisch in der Lage, schwanger zu werden): Bestätigung eines negativen Serum-Schwangerschaftstests vor der Verabreichung des Prüfpräparats und Einwilligung in die Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütungsmethode mit oder ohne Barriere während des Behandlungszeitraums der Studie und bis 6 Wochen nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats; bei männlichen Patienten: Einwilligung in die Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondome) während des Behandlungszeitraums der Studie und bis 6 Wochen nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats 9. Bereitschaft zur Aufrechterhaltung der stabilen Anwendung von Begleitmedikamenten (einschließlich oraler Kontrazeptiva), es sei denn, eine Änderung wird vom Prüfarzt als medizinisch notwendig erachtet 10. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken (BASEC)

Critères d'exclusion
1. Anhaltende Toxizität aus einer früheren Behandlung der NonAdvSM, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist 2. Diagnose mit einer der folgenden SM-Klassifizierungen der WHO: AdvSM einschließlich SM-AHN, ASM, MCL und Mastzellsarkom 3. Diagnose einer Mastozytose der Haut ohne systemische Beteiligung 4. Vorangegangene Behandlung mit einem zielgerichteten KIT-Inhibitor mit Ausnahme von zugelassenen Wirkstoffen für die Behandlung von SM 5. Vorangegangene Behandlung mit einer zytoreduktiven Therapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von < 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments und bei Cladribin, Interferon alpha, pegyliertem Interferon oder einer Antikörpertherapie innerhalb von < 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) 6. Vorangegangene Strahlentherapie oder Psoralen- und Ultraviolett-A-Therapie innerhalb von < 14 Tagen vor Beginn der Voruntersuchung 7. Vorangegangene Unterstützung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], Thrombopoietin) innerhalb von < 14 Tagen vor Beginn der Voruntersuchung 8. Klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert durch eines der folgenden Kriterien: a. Klinisch signifikante Arrhythmien und/oder Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (mit Ausnahme von Betablockern oder Digoxin) (Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern werden nicht ausgeschlossen.) b. Kongenitales Long-QT-Syndrom oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern können c. Deutliche Verlängerung des QT-/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von > 480 ms) als Ausgangswert d. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder kongestive Herzinsuffizienz von > Klasse II gemäß der New York Heart Association; Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris im Ruhezustand) oder neu auftretende Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate oder einen Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie haben e. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse, zum Beispiel ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat (mit Ausnahme einer adäquat behandelten katheterbedingten Venenthrombose, die mehr als 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats auftrat) 9. Jede andere bekannte schwere Krankheit oder jeder schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive unkontrollierte Infektion), der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte 10. Positiver serologischer Nachweis von HIV-1- oder 2-Antikörper oder positiver Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen oder Core-Antikörpern oder Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCV); Patienten mit einem positiven HCV-Antikörpertest können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor teilnehmen, sofern bei einem quantitativen HCV-RNA-Assay keine HCV-RNA nachweisbar ist (BASEC)