MAKEI V: uno studio internazionale per bambine/i, adolescenti e giovani adulti con tumori maligni extracranici delle cellule germinali.

Tumori germinali extracranici di qualsiasi istologia maligna, sito primario e stadio; Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04]

(ICTRP)

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CISPLATINO
Numero CAS: 15663-27-1
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CARBOPLATINO
Numero CAS: 41575-94-4
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: ETOPOSIDE
Numero CAS: 33419-42-0
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: IFOSFAMIDE
Numero CAS: 3778-73-2
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a

(ICTRP)

Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: sì Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2

(ICTRP)

Criteri di inclusione:

• Tumori germinali maligni extracranici confermati fino a 17 11/12 anni di età o pazienti con primari ovarici fino a 29 11/12 anni di età alla data del consenso informato scritto
• Consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio dei genitori e/o del paziente
• Diagnosi di un MGCT extracranico naïve alla chemioterapia
• Indice di Karnofsky >70% o stato ECOG 0-II
• Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le pazienti in età fertile, nel caso di MGCT che secernono ß-HCG, la gravidanza deve essere esclusa con metodi appropriati

Nota: Qualsiasi paziente in età fertile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo la fine della terapia.
I soggetti dello studio hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 300
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 60
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età

(ICTRP)

Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione in generale:

• Gravidanza
• Allattamento
• Dati incompleti all'ingresso nello studio che impediscono l'assegnazione al gruppo di rischio
• Positività all'HIV
• Immunizzazione con vaccino vivo entro due settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo
• Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) fino a 12 mesi dopo la fine della chemioterapia
• Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dalla data del consenso informato scritto) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione degli studi con obiettivi diversi da MAKEI V che possono svolgersi in parallelo a MAKEI V senza influenzare questo studio, ad esempio, studi su antiemetici, antimicotici, antibiotici, strategie di supporto psicologico, ecc.
• Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o legata a farmaci, o condizione sociale incompatibile con il trattamento del protocollo.

Criteri di esclusione in indicazione speciale:

• Secondi malignità
• Marcatori tumorali preoperatori negativi AFP e ß-HCG e solo istologia di teratoma puro
• Nota di ipersensibilità nota a Cisplatino, Carboplatino, Etoposide, Ifosfamide o altri ingredienti del prodotto medicinale
• Deficit uditivo di grado 3 e 4 (CTCAE Vers.4.03)

(ICTRP)

Obiettivo principale: Valutare in un confronto randomizzato se l'efficacia del Carboplatino non è inferiore a quella del Cisplatino nei tumori germinali maligni (MGCT) di rischio intermedio, alto e molto alto in relazione alla sopravvivenza libera da eventi (EFSr); Obiettivo secondario: 1. Valutazione dei tassi di EFS/OS nei gruppi di rischio definiti rispetto ai risultati di MAKEI 96 e ai dati pubblicati
2. Valutazione della tossicità nei pazienti randomizzati rispetto al numero di giorni in ospedale, numero di trasfusioni di piastrine e globuli rossi
3. Valutazione dell'ototossicità, nefrotossicità, cardiotossicità e risultati endocrini rilevanti per la fertilità durante e dopo la chemioterapia
4. Valutazione dei risultati riportati dai pazienti
5. Implementazione di una documentazione standardizzata delle procedure chirurgiche e valutazione dell'impatto potenziale delle variazioni nelle procedure sull'EFS
6. Valutazione della stratificazione del rischio per la terapia implementata in MAKEI V basata su staging standardizzato e valutazione patologica rispetto a MAKEI 96
7. Valutazione della risposta radiologica dopo due o quattro cicli di chemioterapia
8. Valutazione della cinetica dei marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia
; Punti finali primari: Sopravvivenza libera da eventi, definita come tempo minimo dalla data di randomizzazione ai seguenti eventi (EFSr):

• Morte per qualsiasi causa
• Malattia progressiva, definita come aumento del marcatore tumorale standard con o senza espansione della massa tumorale/metastasi
• Cellule tumorali vitali al momento dell'intervento finale
• Recidiva
• Seconda malignità
• o la data dell'ultimo follow-up Questo si riferisce ai pazienti randomizzati a ricevere Carboplatino o Cisplatino.; Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti.

(ICTRP)

Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti o analisi.; Punti finali secondari: - Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi a uno degli eventi descritti sopra o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V

• Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V
• Parametro economico sanitario, ad esempio giorni di ospedalizzazione durante il trattamento, numero di trasfusioni di sangue, rispetto al trattamento con Carboplatino o Cisplatino
• Tossicità a breve e lungo termine secondo CTCAE v4.03
• Valutazione della sicurezza: eventi avversi e anomalie di laboratorio, grado CTCAE v4.03, tempistica, gravità e correlazione.
• Risultati endocrini rilevanti per la fertilità, ad esempio Estrogeno, AMH, LH, FSH, Inibina B.
• Risultati riportati dai pazienti inclusi HRQoL, affaticamento, funzione sessuale e risultati di fertilità (nei pazienti adulti)
• Determinazione del rischio di recidiva rispetto all'intervento chirurgico utilizzato
• Tasso di risposta radiologica dopo due (e se applicabile quattro) cicli di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino
• Livelli di marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino

(ICTRP)