MAKEI V: uno studio internazionale per bambine/i, adolescenti e giovani adulti con tumori maligni extracranici delle cellule germinali.
Summary description of the study
I tumori maligni delle cellule germinali si manifestano prevalentemente nelle gonadi, ovvero ovaie o testicoli, ma anche in altre parti del corpo. Si presentano in ogni fascia di età, dai lattanti fino a giovani adulti. Negli ultimi decenni le possibilità di guarigione della malattia sono state ampiamente migliorate grazie a interventi chirurgici e chemioterapie., Tuttavia, questi interventi e chemioterapie sono spesso associati a gravi effetti collaterali. Nel trattamento dei tumori delle cellule germinali, la terapia può causare infatti conseguenze a lungo termine come sordità e danni ai reni. Considerata l’ottima prognosi complessiva per i tumori maligni delle cellule germinali, la qualità di vita dopo la malattia è diventata attualmente un aspetto importante nella formulazione del trattamento. Di conseguenza, si tende sempre più a ridurre l’impatto del trattamento sulla persona, mantenendo al tempo stesso l’efficacia terapeutica.
(BASEC)
Intervention under investigation
A seconda della localizzazione e della diffusione della patologia, le pazienti e i pazienti vengono classificati in diverse fasce di rischio.
A seconda del gruppo di rischio, i tumori delle cellule germinali vengono trattati con la sola terapia chirurgica o con una combinazione di terapia chirurgica e chemioterapia:
• Rischio basso: intervento chirurgico
• Rischio intermedi: intervento chirurgico e 2 cicli di chemioterapia
• Rischio alto: intervento chirurgico e 4 cicli di chemioterapia
• Rischio molto alto: intervento chirurgico e 4 cicli di chemioterapia, di cui 3 a dose intensificata
Le pazienti e i pazienti trattati mediante chemioterapia vengono assegnati secondo il principio di casualità a diversi gruppi di trattamento (randomizzazione). I gruppi di trattamento si differenziano solo per la sostanza che viene somministrata, ossia carboplatino o cisplatino. Tutti e due i medicamenti vengono utilizzati con successo già da molti anni per il trattamento dei tumori delle cellule germinali. È risaputo che il carboplatino ha meno effetti collaterali. Questo studio confronterà in modo controllato il cisplatino (usato fino ad oggi) e il carboplatino, al fine di indagare se l’utilizzo del carboplatino consente di raggiungere tassi di sopravvivenza altrettanto elevati e minori effetti collaterali legati alla terapia.
(BASEC)
Disease under investigation
Tumore maligno delle cellule germinali extracranico
(BASEC)
• Età alla diagnosi inferiore ai 18 anni (o in pazienti con tumori ovarici sotto i 30 anni)
• Diagnosi confermata di un tumore maligno delle cellule germinali extracranico
• Dichiarazione di consenso scritta alla partecipazione allo studio
(BASEC)
Exclusion criteria
• Gravidanza o allattamento
• Positività all’HIV
• Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro due settimane prima dell’inizio della terapia dello studio.
(BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Rheinische Friedrich-Wilhems-Universität Bonn Swiss Paediatric Oncology Group (SPOG)
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
KD Dr. med. Sabine Kroiss
+41 44 266 74 55
sabine.kroiss@clutterkispi.uzh.chUniversitäts-Kinderspital Zürich
(BASEC)
General Information
Studienzentrale Studienzentrum Bonn (SZB)
004922828719037
studienzentrale-szb@ukbonn.de(ICTRP)
Scientific Information
Studienzentrale Studienzentrum Bonn (SZB)
004922828719037
studienzentrale-szb@ukbonn.de(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
07.03.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
EUCTR2016-001784-36 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Multicentre prospective trial for extracranial malignant germ cell tumours including a randomized comparison of Carboplatin and Cisplatin (BASEC)
Academic title
Studio prospettico multicentrico per tumori germinali maligni extracranici che include un confronto randomizzato tra Carboplatino e Cisplatino - MAKEI V (ICTRP)
Public title
Confronto tra Carboplatino e Cisplatino in pazienti con tumori germinali maligni extracranici (ICTRP)
Disease under investigation
Tumori germinali extracranici di qualsiasi istologia maligna, sito primario e stadio; Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04]
(ICTRP)
Intervention under investigation
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CISPLATINO
Numero CAS: 15663-27-1
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CARBOPLATINO
Numero CAS: 41575-94-4
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: ETOPOSIDE
Numero CAS: 33419-42-0
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per infusione
INN o INN proposto: IFOSFAMIDE
Numero CAS: 3778-73-2
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
(ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: sì Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Tumori germinali maligni extracranici confermati fino a 17 11/12 anni di età o pazienti con primari ovarici fino a 29 11/12 anni di età alla data del consenso informato scritto
- Consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio dei genitori e/o del paziente
- Diagnosi di un MGCT extracranico naïve alla chemioterapia
- Indice di Karnofsky >70% o stato ECOG 0-II
- Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le pazienti in età fertile, nel caso di MGCT che secernono ß-HCG, la gravidanza deve essere esclusa con metodi appropriati
Nota: Qualsiasi paziente in età fertile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo la fine della terapia.
I soggetti dello studio hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 300
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 60
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione in generale:
- Gravidanza
- Allattamento
- Dati incompleti all'ingresso nello studio che impediscono l'assegnazione al gruppo di rischio
- Positività all'HIV
- Immunizzazione con vaccino vivo entro due settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo
- Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (indice di Pearl <1) fino a 12 mesi dopo la fine della chemioterapia
- Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dalla data del consenso informato scritto) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione degli studi con obiettivi diversi da MAKEI V che possono svolgersi in parallelo a MAKEI V senza influenzare questo studio, ad esempio, studi su antiemetici, antimicotici, antibiotici, strategie di supporto psicologico, ecc.
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o legata a farmaci, o condizione sociale incompatibile con il trattamento del protocollo.
Criteri di esclusione in indicazione speciale:
- Secondi malignità
- Marcatori tumorali preoperatori negativi AFP e ß-HCG e solo istologia di teratoma puro
- Nota di ipersensibilità nota a Cisplatino, Carboplatino, Etoposide, Ifosfamide o altri ingredienti del prodotto medicinale
- Deficit uditivo di grado 3 e 4 (CTCAE Vers.4.03)
(ICTRP)
Primary and secondary end points
Obiettivo principale: Valutare in un confronto randomizzato se l'efficacia del Carboplatino non è inferiore a quella del Cisplatino nei tumori germinali maligni (MGCT) di rischio intermedio, alto e molto alto in relazione alla sopravvivenza libera da eventi (EFSr); Obiettivo secondario: 1. Valutazione dei tassi di EFS/OS nei gruppi di rischio definiti rispetto ai risultati di MAKEI 96 e ai dati pubblicati
2. Valutazione della tossicità nei pazienti randomizzati rispetto al numero di giorni in ospedale, numero di trasfusioni di piastrine e globuli rossi
3. Valutazione dell'ototossicità, nefrotossicità, cardiotossicità e risultati endocrini rilevanti per la fertilità durante e dopo la chemioterapia
4. Valutazione dei risultati riportati dai pazienti
5. Implementazione di una documentazione standardizzata delle procedure chirurgiche e valutazione dell'impatto potenziale delle variazioni nelle procedure sull'EFS
6. Valutazione della stratificazione del rischio per la terapia implementata in MAKEI V basata su staging standardizzato e valutazione patologica rispetto a MAKEI 96
7. Valutazione della risposta radiologica dopo due o quattro cicli di chemioterapia
8. Valutazione della cinetica dei marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia
; Punti finali primari: Sopravvivenza libera da eventi, definita come tempo minimo dalla data di randomizzazione ai seguenti eventi (EFSr):
- Morte per qualsiasi causa
- Malattia progressiva, definita come aumento del marcatore tumorale standard con o senza espansione della massa tumorale/metastasi
- Cellule tumorali vitali al momento dell'intervento finale
- Recidiva
- Seconda malignità
- o la data dell'ultimo follow-up Questo si riferisce ai pazienti randomizzati a ricevere Carboplatino o Cisplatino.; Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti.
(ICTRP)
Tempi di valutazione di questo punto finale: Qualsiasi tempo dalla data di randomizzazione a uno degli eventi definiti o analisi.; Punti finali secondari: - Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi a uno degli eventi descritti sopra o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V
- Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo minimo dalla data di diagnosi alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, di tutti i pazienti inclusi in MAKEI V rispetto ai gruppi di rischio definiti di MAKEI V
- Parametro economico sanitario, ad esempio giorni di ospedalizzazione durante il trattamento, numero di trasfusioni di sangue, rispetto al trattamento con Carboplatino o Cisplatino
- Tossicità a breve e lungo termine secondo CTCAE v4.03
- Valutazione della sicurezza: eventi avversi e anomalie di laboratorio, grado CTCAE v4.03, tempistica, gravità e correlazione.
- Risultati endocrini rilevanti per la fertilità, ad esempio Estrogeno, AMH, LH, FSH, Inibina B.
- Risultati riportati dai pazienti inclusi HRQoL, affaticamento, funzione sessuale e risultati di fertilità (nei pazienti adulti)
- Determinazione del rischio di recidiva rispetto all'intervento chirurgico utilizzato
- Tasso di risposta radiologica dopo due (e se applicabile quattro) cicli di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino
- Livelli di marcatori tumorali standard dopo ogni ciclo di chemioterapia con Carboplatino o Cisplatino
(ICTRP)
Registration date
08.04.2019 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
12.08.2019 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Dr. Judith Schilling, studienzentrale-szb@ukbonn.de, 004922828719037, Studienzentrale Studienzentrum Bonn (SZB) (ICTRP)
Secondary trial IDs
PAED-201601 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2016-001784-36 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
Studio prospettico multicentrico per tumori germinali maligni extracranici che include un confronto randomizzato tra Carboplatino e Cisplatino (ICTRP)
Link to the results in the primary register
not available