ETOP 23-22 RAISE: Eine klinische Studie zur Untersuchung der Wirkung von Niraparib und Immuntherapie bei Patienten mit SLFN11-positivem, kleinzelligem Lungenkrebs
Résumé de l'étude
Die klinische Studie ETOP 23-22 RAISE ist für Patienten mit einer Art von Lungenkrebs ausgelegt, die als „kleinzelliger Lungenkrebs“ (small cell lung cancer, SCLC) bezeichnet wird. Darüber hinaus muss der Lungenkrebs positiv für den Biomarker SLFN11 sein. Die übliche Therapie für Patienten mit neu diagnostiziertem „kleinzelligem Lungenkrebs“ ist Chemotherapie und Immuntherapie. Um an der RAISE-Studie teilnehmen zu können, muss eine standardmässige Chemotherapie und Immuntherapie erfolgt sein. Darüber hinaus muss eine Fortsetzung der Immuntherapie-Behandlung geplant sein. In der RAISE-Studie möchten wir prüfen, ob Niraparib dazu beiträgt, das erneute Wachstum von SLFN11-positivem Lungenkrebs zu verhindern, wenn es zusätzlich zur Immuntherapie verabreicht wird Ausserdem möchten wir ermitteln, ob die Nebenwirkungen dieser Behandlung tolerierbar (verträglich) sind. An der Studie werden 44 Patienten an etwa 20 Krankenhäusern in 5 Ländern in Europa teilnehmen. In der Schweiz ist geplant, dass 14 Patienten teilnehmen.
(BASEC)
Intervention étudiée
Die Studienmedikation besteht aus Niraparib zusätzlich zur standarmässigen Immuntherapie welche als Fortsetzung nach der kombinierten Chemo- und Immuntherapie geplant ist.
- Niraparib wird täglich in Tablettenform eingenommen.
- Die tägliche Niraparib-Dosis beträgt 2 Tabletten zu 100 mg bei einem Körpergewicht von weniger als 77 kg, beziehungsweise 3 Tabletten zu 100 mg bei einem Körpergewicht von 77 kg und mehr.
Die Studienteilnehmer müssen zu folgenden Zeitpunkten zu Besuchen beim Studienarzt ins Krankenhaus gehen:
-Vor Beginn der Studie
- während des Erhalts der Studienbehandlung (mind. alle 4 Wochen)
- nach Ende der Studienbehandlung alle 6 Wochen, solange die Krebserkrankung stabil bleibt,
- wenn der Lungenkrebs wieder zu wachsen beginnt, alle 3 Monate
Insgesamt können bis zu 24 Studienbesuche über einen Zeitraum von ungefähr 2 Jahren stattfinden, je nachdem, wann die Studienteilnahme beginnt.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Kleinzelliger Lungenkrebs, positiv für den Biomarker SLFN11
(BASEC)
-Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium IV) -Hohe Expression von SLFN11 -Vorausgegangene standardmässige Chemo- und Immuntherapie (BASEC)
Critères d'exclusion
- symptomatischen Hirnmetastasen - eine andere aktive Krebserkrankung als kleinzelliger Lungenkrebs - Erhalt einer konsolidierenden Bestrahlungstherapie im Bereich des Brustkorbs (Thorax) (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Berne, Sion, St-Gall, Winterthur, Autre
(BASEC)
Baden, Solothurn
(BASEC)
Sponsor
ETOP IBCSG Partners Foundation
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Barbara Ruepp
+41 31 511 94 00
etop-regulatory@clutteretop.ibcsg.orgETOP IBCSG Partners Foundation
(BASEC)
Informations générales
Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen,
+41 31 511 94 00
heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org(ICTRP)
Informations générales
Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen
+41 31 511 94 00
heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org(ICTRP)
Informations scientifiques
Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen,
+41 31 511 94 00
heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
23.11.2023
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05718323 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A single-arm phase II trial of the addition of Niraparib to anti-PD-L1 antibody maintenance in patients with SLFN11-positive, extensive-disease small cell lung cancer. Niraparib added to anti-PD-L1 antibody maintenance in SLFN11-positive, extensive-disease SCLC. (BASEC)
Titre académique
Eine einarmige Phase-II-Studie zur Hinzufügung von Niraparib zur Anti-PD-L1-Antikörper-Wartung bei Patienten mit SLFN11-positivem, ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs. (ICTRP)
Titre public
Niraparib hinzugefügt zur Anti-PD-L1-Antikörper-Wartung bei SLFN11-positivem, ausgedehntem SCLC (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
SCLC, Ausgedehnte Stadien SLFN11-positiv (ICTRP)
Intervention étudiée
Medikament: Niraparib (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für SLFN11-Expressionstests
- Schriftliche Einwilligung Teil 1: für SLFN11-Screening muss vom Patienten und
dem Prüfer vor dem Versand von Tumormaterial an das zentrale Labor unterzeichnet und datiert werden.
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes ED-SCLC (Stadium IV gemäß der 8. TNM
Klassifikation).
- Verfügbarkeit von FFPE-Tumorgewebe für das Screening.
Einschlusskriterien für die Teilnahme an der Studie
- Schriftliche Einwilligung Teil 2: für die Teilnahme an der Studie muss vom Patienten
und dem Prüfer vor jeder studienbezogenen Intervention unterzeichnet und datiert werden.
- Hohe SLFN11-Expression auf FFPE-Tumormaterial:
Die SLFN11-Expression wird im zentralen Screening-Labor in Basel bestimmt.
Überexpression wird definiert als nachweisbare Proteinexpression durch IHC in >=20% der Tumor
zellen.
- Patienten müssen eine Standard-Chemotherapie-Immuntherapie der ersten Linie erhalten haben, die aus 4
Zyklen einer Platin-Etoposid-Chemotherapie in Kombination mit einem Anti-PD-L1-Antikörper
(Atezolizumab oder Durvalumab) besteht. Patienten, die die Immuntherapie im Chemotherapiezyklus
2 begonnen haben, sind ebenfalls geeignet.
- ED-SCLC darf sich während oder nach der Standard-Chemotherapie-Immuntherapie nicht
verschlechtert haben (gemäß RECIST v1.1).
- Patienten müssen Kandidaten für eine fortlaufende Wartungsbehandlung mit Immun-Checkpoint
Hemmung sein.
- Angemessene hämatologische Funktion:
- Angemessene Nierenfunktion:
- Angemessene Leberfunktion:
- ECOG PS 0-2
- Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Menstruation in
den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
Ausschlusskriterien:
- Symptomatische Hirnmetastasen
- Jede klinisch aktive Krebserkrankung, außer SCLC Ausnahme: Malignome mit
vernachlässigbarem Risiko für Metastasen oder Tod (z.B. 5-Jahres-OS-Rate von >90%), wie
adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanom Hautkarzinom,
lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Karzinom in situ oder Stadium I Gebärmutterkrebs.
Hormontherapie für nicht-metastatisches Prostatakarzinom oder duktales Karzinom in situ ist erlaubt.
Konsolidierende thorakale Radiotherapie. Palliative Radiotherapie zum Gehirn oder zu den Knochen ist
erlaubt.
- Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z.B. Bronchiolitis
obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis von
aktiver Pneumonitis im Screening-Brust-CT.
- Jede Lungenerkrankung, die systemische Steroide in Dosen von >10 mg Prednisolon (oder
äquivalente Dosis eines anderen Steroids) erfordert.
- Jede schwerwiegende begleitende systemische Erkrankung (z.B. aktive Infektion, instabile
Herz-Kreislauf-Erkrankung), die nach Meinung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten
beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen oder die Bewertung der
Wirksamkeit und Sicherheit der Protokollbehandlung zu stören.
- Unzureichend kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg
und/oder diastolischer Blutdruck >95 mmHg.
Der Patient muss als stabil und die Hypertonie medizinisch kontrolliert angesehen werden.
- Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms/akuten myeloischen Leukämie (MDS/AML).
- Vorheriges Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
- Schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz.
- Jede klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Anomalien, die die
Absorption beeinträchtigen könnten, wie Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens und/oder
des Darms.
- Behandlung mit lebenden Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
- Überempfindlichkeit gegen Niraparib oder eines seiner Hilfsstoffe (z.B. Tartrazin).
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und innerhalb der erforderlichen Fristen nach der letzten Dosis der Niraparib-Behandlung ein wirksames Verhütungsmittel zu verwenden.
- Urteil des Prüfers, dass der Patient wahrscheinlich nicht bereit ist, die Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen einzuhalten. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Progressionsfreies Überleben (PFS) Rate nach 3 Monaten nach Beurteilung des Prüfers (gemäß RECIST v1.1) (ICTRP)
Progressionsfreies Überleben (PFS); Gesamtüberlebensrate (OS); Krankheitskontrollrate (DCR) nach Beurteilung des Prüfers (gemäß RECIST v1.1); Nebenwirkungen gemäß CTCAE v5.0 (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
GlaxoSmithKline;Development Limited (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Markus Joerger, MD-PhD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Department of Medical Oncology, Cantonal Hospital St.Gallen, (ICTRP)
ID secondaires
ETOP 23-22 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718323 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible