Studie zu Sacituzumab Govitecan und Pembrolizumab im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Arztes und Pembrolizumab bei Erwachsenen mit zuvor unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
Résumé de l'étude
In dieser Studie wird eine Prüfsubstanz namens Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Pembrolizumab bei bisher unbehandeltem, fortgeschrittenem, PD L1-positivem, dreifach-negativem Brustkrebs (TNBC) untersucht. Fortgeschrittener TNBC ist definiert als TNBC, der nicht durch eine Operation entfernt werden kann oder sich von der Brust auf andere Körperteile ausgebreitet hat. • Sacituzumab Govitecan (Handelsname: Trodelvy®) ist derzeit von Swissmedic und anderen Zulassungsbehörden für bereits behandelten fortgeschrittenen TNBC zugelassen. • Pembrolizumab (Handelsname: z. B. Keytruda®) ist in der Schweiz und in einigen anderen Ländern zugelassen und steht als rezeptpflichtige Behandlung für verschiedene Krebsarten, einschliesslich TNBC zur Verfügung. • Die Kombination von Sacituzumab Govitecan und Pembrolizumab ist noch von keiner Gesundheitsbehörde für zuvor unbehandelten fortgeschrittenen TNBC zugelassen worden. Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, ob Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Pembrolizumab die Lebenserwartung von Patienten mit fortgeschrittenem, PD L1 positivem TNBC, deren Tumor nicht wächst oder sich ausbreitet, im Vergleich zu Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel oder nab-Paclitaxel oder die Kombination von Gemcitabin und Carboplatin) verbessern kann. Wie lange Patienten an der Studie teilnehmen, hängt davon ab, wie der Krebs auf die Studienbehandlung anspricht. Eine aktive Teilnahme an der Studie, einschliesslich der Behandlung mit der Prüfsubstanz, kann fortgesetzt werden, solange Sie die Behandlung sicher vertragen und sich die Krebserkrankung nicht verschlimmert hat (d. h. der Tumor gewachsen oder metastasiert ist) bzw. die Studie nicht abgebrochen wird. Die Teilnahme an dieser Studie kann bis zu 4 Jahren oder länger dauern, solange die Behandlung gut vertragen wird. Während der Behandlung müssen Teilnehmer mind. 2-3 Mal pro Zyklus in die Klinik.
(BASEC)
Intervention étudiée
• Teilnehmende, für die eine Teilnahme an der Studie infrage kommt, werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder für die Prüfsubstanz Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Pembrolizumab ODER für eine der folgenden drei Standard-Chemotherapie-Behandlungen ausgewählt, die der Prüfarzt auswählt (Kontrollgruppe):
o Pembrolizumab (Handelsname: z. B. Keytruda®) in Kombination mit Paclitaxel (Handelsname; z. B. Taxol®)
o Pembrolizumab (Handelsname: z. B. Keytruda®) in Kombination mit nab Paclitaxel (Handelsname: z. B. Abraxane®)
o Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin mit Carboplatin (Handelsname: z. B. Paraplatin®)
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Unbehandelter, lokal fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter dreifach negativem Brustkrebs, der PD-L1 exprimiert
(BASEC)
Personen mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), die keine vorherige systemische Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben und deren Tumore bei der Untersuchung positiv für den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) sind. (BASEC)
Critères d'exclusion
- Positiver Serumschwangerschaftstest oder Frauen, die stillen. - Vorangegangene Therapie mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibierenden T-Zell-Rezeptor gerichtet ist. - Die Teilnehmer dürfen innerhalb der letzten 6 Monate keine systemische Antikrebsbehandlung oder innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine Strahlentherapie erhalten haben. (BASEC)
Lieu de l’étude
St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Gilead Sciences Switzerland Sàrl General-Guisan-Strasse 8, 6300 Zug, Schweiz
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Prof. Dr. med. Jens Huober
+41 71 494 18 80
jens.huober@clutterkssg.chBrustzentrum Kantonsspital St. Gallen Rorschacher Strasse 95, 9007 St. Gallen, Schweiz
(BASEC)
Informations générales
Gilead Sciences
(ICTRP)
Informations scientifiques
Gilead Sciences
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
27.10.2022
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05382286 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan and Pembrolizumab Versus Treatment of Physician’s Choice and Pembrolizumab in Patients with Previously Untreated, Locally Advanced Inoperable or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (BASEC)
Titre académique
Eine randomisierte, offen durchgeführte Phase-3-Studie zu Sacituzumab Govitecan und Pembrolizumab im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Arztes und Pembrolizumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (ICTRP)
Titre public
Studie zu Sacituzumab Govitecan-hziy und Pembrolizumab im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Arztes und Pembrolizumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Triple-negativer Brustkrebs;PD-L1-positiv (ICTRP)
Intervention étudiée
Arzneimittel: Sacituzumab Govitecan-hziy;Arzneimittel: Pembrolizumab;Arzneimittel: Paclitaxel;Arzneimittel: nab-Paclitaxel;Arzneimittel: Gemcitabin;Arzneimittel: Carboplatin (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Wichtige Einschlusskriterien:
- Personen mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (TNBC), die keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben und deren Tumoren bei der Screening-Untersuchung PD-L1-positiv sind.
- Personen müssen die Behandlung für Brustkrebs im Stadium I bis III abgeschlossen haben, sofern dies angezeigt ist, und es müssen mindestens 6 Monate seit Abschluss der Behandlung mit kurativem Ziel vergangen sein, bevor die erste dokumentierte lokale oder fernmetastatische Erkrankung auftritt.
- Personen mit de novo metastatischem TNBC sind für diese Studie berechtigt.
- Der TNBC-Status und der kombinierte positive Score (CPS) des Tumor-PD-L1 werden zentral anhand eines aktuellen oder archivierten Tumorspezimens bestätigt.
- Personen müssen eine messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1 haben, wie lokal bewertet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
- Zeigt eine angemessene Organfunktion
- Männliche und weibliche Personen mit gebärfähigem Potenzial, die heterosexuelle Beziehungen haben, müssen zustimmen, die im Protokoll angegebenen Verhütungsmethoden zu verwenden.
- Personen mit HIV müssen sich in einer antiretroviralen Therapie (ART) befinden und eine gut kontrollierte HIV-Infektion/Krankheit haben.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Frauen, die stillen.
- Vorherige Therapie mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist, erhalten.
- Personen dürfen innerhalb der letzten 6 Monate keine systemische Krebstherapie (mit Ausnahme der endokrinen Therapie) oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten haben.
- Personen dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung nicht an einer Studie mit einem Prüfmittel oder einem Prüfgerät teilnehmen. Personen, die an Beobachtungsstudien teilnehmen, sind berechtigt.
- Haben zuvor Topoisomerase-1-Inhibitoren oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate erhalten, die einen Topoisomerase-Inhibitor enthalten.
- Haben eine aktive zweite Malignität.
- Haben eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.
- Personen, die positiv auf HIV-1 oder 2 getestet wurden und eine Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multicentrischer Castleman-Krankheit haben.
- Haben eine aktive Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) Infektion.
- Haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
Hinweis: Weitere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch eine blinde unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1 (ICTRP)
Gesamtüberleben (OS);Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch BICR gemäß RECIST Version 1.1;Dauer des Ansprechens (DOR), bewertet durch BICR gemäß RECIST Version 1.1;Zeit bis zum Ansprechen (TTR), bewertet durch BICR gemäß RECIST Version 1.1;Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) erfahren;Prozentsatz der Teilnehmer, die klinisch-laborchemische Abnormalitäten erfahren;Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) des globalen Gesundheitsstatus/der Lebensqualität (QoL) Skala, gemessen mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs, Kernfragebogen, Version 3.0 (EORTC QLQ-C30);TTD des Schmerzscores, gemessen mit EORTC QLQ-C30;TTD des Müdigkeitsscores, gemessen mit EORTC QLQ-C30;TTD des Scores im Bereich der körperlichen Funktionsfähigkeit, gemessen mit EORTC QLQ-C30;TTD des Scores der Rollenfunktion, gemessen mit EORTC QLQ-C30 (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Gilead Study Director, Gilead Sciences (ICTRP)
ID secondaires
2021-005742-14, KEYNOTE-D19, jRCT2041220123, MK-3475-D19, 2023-504194-21, GS-US-592-6173 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05382286 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible