Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta il potenziale di Tildacerfont nella riduzione dell'uso di glucocorticoidi (GC) in soggetti adulti con iperplasia surrenale congenita (CAH) che ricevono una terapia con GC a dosi supraphysiologiche.
Résumé de l'étude
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un grave disturbo genetico, cronico e debilitante, potenzialmente letale, caratterizzato da una sintesi alterata di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali e da una conseguente sovrapproduzione di androgeni surrenali. La carenza di cortisolo porta a un'ipersecrezione o a una sovrapproduzione di alcuni ormoni, che alla fine porta a un eccesso di androgeni. Un eccesso di androgeni può portare nelle donne a mestruazioni irregolari, assenza di mestruazioni (amenorrea), irsutismo e virilizzazione; tumori residui testicolari surrenalici (TART) negli uomini; e produzione aumentata di sebo, acne, profili di pressione sanguigna alterati nel pomeriggio e fertilità compromessa in entrambi i sessi. L'attuale standard di trattamento per la CAH è l'uso a lungo termine di glucocorticoidi (GC) a dosi supraphysiologiche per sostituire il cortisolo mancante e sopprimere la sovrapproduzione di androgeni. Questa è una terapia problematica con effetti collaterali significativi, e sarebbe preferibile un'opzione di trattamento non steroidea. Tildacerfont potrebbe consentire a un paziente con CAH di avere livelli di androgeni normali mentre assume GC nell'intervallo di sostituzione normale. Attualmente, Tildacerfont ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile a dosi efficaci in studi tossicologici non clinici, studi clinici di fase 1 su volontari sani e studi di fase 2 su pazienti adulti con CAH classica. Lo studio SPR001-204 sarà il primo studio su Tildacerfont che valuterà la sua capacità di ridurre la dose necessaria di GC. Né i pazienti né il loro medico sperimentatore sanno quale trattamento riceveranno i pazienti, e i pazienti saranno selezionati, ad esempio, tramite sorteggio, per ricevere il farmaco in studio o il placebo. Un periodo di estensione in aperto opzionale offre un ulteriore trattamento con Tildacerfont a 200 mg QD per un massimo di 240 settimane.
(BASEC)
Intervention étudiée
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare il farmaco SPR001 (Tildacerfont) per i pazienti con iperplasia surrenale congenita classica (CAH). SPR001 è un farmaco sperimentale, cioè un farmaco in fase di test. L'efficacia e la sicurezza di SPR001 (Tildacerfont) nella riduzione dell'uso supraphysiologico (superiore o più efficace della dose naturalmente presente) di glucocorticoidi in pazienti adulti con CAH classica saranno valutate. Lo studio è composto da una fase di trattamento in due parti. Durante le prime 24 settimane del periodo di trattamento, i pazienti saranno randomizzati in un rapporto di 1:1, ad esempio tramite sorteggio. Riceveranno o un placebo o Tildacerfont a 200 mg una volta al giorno. Durante le restanti 52 settimane del periodo di trattamento, tutti i soggetti riceveranno 200 mg di Tildacerfont una volta al giorno.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un gruppo di malattie rare. C'è una carenza di uno degli enzimi necessari per la produzione di alcuni ormoni. La CAH colpisce le ghiandole surrenali, che si trovano sulla sommità di ciascun rene.
(BASEC)
Uomini e donne di età ≥ 18 anni allo screening (o: all'esame preliminare)\n\nHa una diagnosi infantile nota di CAH classica basata su una mutazione genetica CYP21A2 e/o un aumento di 17-OHP (17α-idrossiprogesterone) ed è attualmente in trattamento con GC (glucocorticoidi)\n\nHa ricevuto una dose stabile di GC supraphysiologica per ≥ 1 mese prima dello screening (BASEC)
Critères d'exclusion
Ha una diagnosi nota/sospettata di un'altra forma di CAH\n\nStoria di adrenalectomia bilaterale/insufficienza ipofisaria o allergia/sensibilità al farmaco in studio\n\nMostra segni/sintomi clinici di insufficienza surrenale (BASEC)
Lieu de l’étude
St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Medpace Switzerland AG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Pamela Wedel
+1 415 655 4169
pwedel@cluttersprucebiosciences.comSpruce Bioscienses, Inc.
(BASEC)
Informations générales
Rady Children's Hospital-San Diego and Professor of clinical pediatrics at UC San Diego School of Medicine.
(ICTRP)
Informations scientifiques
Rady Children's Hospital-San Diego and Professor of clinical pediatrics at UC San Diego School of Medicine.
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
19.10.2022
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04544410 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SPR001 (Tildacerfont) in Reducing Supraphysiologic Glucocorticoid Use in Adult Subjects with Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (BASEC)
Titre académique
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di SPR001 (Tildacerfont) nella riduzione dell'uso supraphysiologico di glucocorticoidi in soggetti adulti con iperplasia surrenale congenita classica (ICTRP)
Titre public
Uno studio Ph2b per valutare il Tildacerfont nella riduzione delle dosi di steroidi glucocorticoidi negli adulti con CAH (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Iperplasia surrenale congenita (ICTRP)
Intervention étudiée
Farmaco: Tildacerfont/Placebo (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:
- Soggetti maschili e femminili di età superiore ai 18 anni, inclusi
- Ha una diagnosi storica documentata di CAH classica dovuta a carenza di 21-idrossilasi
basata su mutazione genetica in CYP21A2 e/o 17-OHP documentato elevato
e attualmente in trattamento con HC, acetato di HC, prednisone, prednisolone,
metilprednisolone (o una combinazione dei GCs sopra menzionati)
- È stato in una dose stabile e supraphysiologica di sostituzione di GC per =1 mese prima
dello screening.
- Per i soggetti con la forma di CAH con perdita di sale, il soggetto è stato in una dose stabile di
sostituzione di mineralocorticoidi per =1 mese prima dello screening
Critéri di esclusione:
- Ha una diagnosi nota o sospetta di qualsiasi altra forma nota di CAH classica (non dovuta
a carenza di 21-idrossilasi)
- Ha una storia che include adrenalectomia bilaterale o ipopituitarismo
- Ha una storia di allergia o ipersensibilità al Tildacerfont, a uno dei suoi eccipienti,
o a qualsiasi altro antagonista del recettore CRF1
- Mostra segni o sintomi clinici di insufficienza surrenale (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Proporzione di soggetti che possono ridurre la dose di GC alla settimana 24 (ICTRP)
Variazione percentuale nell'uso di GC nei soggetti con CAH; Variazione della dose cumulativa mediana di HCe nei soggetti con CAH; Efficacia nella riduzione del rischio cardiovascolare nei soggetti con CAH (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Ron Newfield, M.D, Rady Children's Hospital-San Diego and Professor of clinical pediatrics at UC San Diego School of Medicine. (ICTRP)
ID secondaires
CAHmelia 204, SPR001-204 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04544410 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
spruce-spr001-204-csr-summary-v1-0-27jun25-de.pdfLien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible