Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit Wiederholungsdosen mit mehreren Prüfzentren zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HZN-825 bei Patienten mit diffuser kutaner Systemischer Sklerose

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04781543 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Repeat-dose, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of HZN-825 in Patients with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (BASEC)

Titre académique
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, wiederholte Dosis, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HZN-825 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (ICTRP)

Titre public
Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HZN-825 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Diffuse kutane systemische Sklerose, systemische Sklerose (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: HZN-825 BID, Medikament: Placebo, Medikament: HZN-825 QD (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:

1. Schriftliche informierte Einwilligung.

2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich, bei Screening.

3. Erfüllt die Klassifikationskriterien der American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism von 2013 für SSc mit einer Gesamtpunktzahl von =9 (Van den Hoogen et al., 2013).

4. Klassifiziert als mit Hautbeteiligung proximal zum Ellbogen und Knie (diffuser kutaner SSc-Subtyp nach LeRoy und Medsger, 2001).

5. Zum Zeitpunkt der Einschreibung weniger als oder gleich 72 Monate (6 Jahre) seit dem Auftreten der ersten SSc-Manifestation, außer dem Raynaud-Phänomen.

6. Hautverdickung aufgrund von SSc im Unterarm, geeignet für eine wiederholte Biopsie.

7. mRSS-Einheiten =15 bei Screening.

8. FVC =45% vorhergesagt bei Screening, bestimmt durch Spirometrie.

9. Bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die Bewertungen während der Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Positiv auf anti-Zentromer-Antikörper mit der Ausnahme, dass Probanden, die sowohl positiv auf anti-Zentromer- als auch auf anti-Topoisomerase-1-Antikörper sind, eingeschlossen werden können.

2. Diagnostiziert mit sine Sklerodermie oder begrenzter kutaner SSc.

3. Diagnostiziert mit anderen autoimmunen Bindegewebserkrankungen, außer Fibromyalgie, sklerodermieassoziierter Myopathie und sekundärem Sjögren-Syndrom.

4. Diagnostizierte sklerodermische Nierenkrise innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.

5. Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

1. Unkontrollierte, schwere Hypertonie (=160/100 mmHg) oder persistierende Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg) innerhalb von 6 Monaten nach Screening,

2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Screening,

3. Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Screening.

6. DLCO <40% vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin). Wenn eine Exposition gegenüber dem schweren akuten Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) für einen Probanden klinisch von Belang ist, sollte ein DLCO bis zu 6 Monate vor dem Screening-Besuch in Betracht gezogen werden.

7. Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) durch Rechtsherzkatheterisierung, die eine Behandlung mit mehr als 1 oral zugelassenen PAH-Therapie oder einer parenteralen Therapie erfordert. Behandlung ist für erektile Dysfunktion und/oder Raynaud-Phänomen/digitale Geschwüre erlaubt.

8. Verwendung von Kortikosteroiden für andere Erkrankungen als SSc innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (topische Steroide für dermatologische Erkrankungen und inhalative/intranasale/intraartikuläre Steroide sind erlaubt).

9. Verwendung eines anderen nicht-steroidalen immunsuppressiven Mittels, kleinen biologischen Moleküls, zytotoxischen oder antifibrotischen Medikaments innerhalb von 4 Wochen nach Screening, einschließlich Cyclophosphamid, Azathioprin (Imuran) oder anderer immunsuppressiver oder zytotoxischer Medikamente. Ausnahmen sind Mycophenolatmofetil (CellCept), Mycophenolsäure (Myfortic), Methotrexat und niedrig dosiertes Prednison, wie folgt: Verwendung von CellCept =3 g/Tag, Myfortic =2,14 g/Tag, Methotrexat =20 mg/Woche und Prednison =10 mg/Tag (oder äquivalente Dosierung von Glukokortikoiden) ist erlaubt. Probanden, die CellCept, Myfortic oder Methotrexat einnehmen, müssen dies seit =6 Monaten tun und die Dosis muss =4 Wochen vor dem Tag-1-Besuch stabil gewesen sein. Prednison muss seit =8 Wochen vor dem Tag-1-Besuch in einer stabilen Dosis gewesen sein. Es ist akzeptabel, eine Hintergrundtherapie mit niedrig dosiertem Prednison und einem Antimalariamittel zusammen mit CellCept, Myfortic oder Methotrexat zu erhalten. Rituximab darf nicht innerhalb von 6 Monaten vor dem Tag-1-Besuch verwendet worden sein.

10. Bekannte aktive bakterielle, virale, mykotische, mykobakterielle oder andere Infektionen, einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankungen (Pilzinfektionen der Nagelbetten sind erlaubt) zum Zeitpunkt der Randomisierung.

11. Verwendung eines von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassenen Mittels für SSc oder eines Prüfpräparats für eine beliebige Erkrankung innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening oder voraussichtliche Verwendung während der Studie.

12. Maligne Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer erfolgreich behandeltem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).

13. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden. Männliche Probanden müssen auf Samenspende verzichten und Frauen auf Eizellspende für denselben Zeitraum.

14. Schwangere oder stillende Frauen.

15. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Geschichte eines solchen innerhalb der letzten 2 Jahre, nach Meinung des Prüfers oder wie vom Probanden berichtet.

16. Frühere Einschreibung in diese Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie zu HZN-825 oder SAR100842.

17. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV). HIV-Tests sind optional, basierend auf der Einschätzung des Prüfers, institutionellen Praktiken oder lokalen Richtlinien, um vermutetes HIV oder das Potenzial für ein positives HIV-Ergebnis auszuschließen. Die Zustimmung des Probanden ist vor dem HIV-Test erforderlich.

18. Aktive Hepatitis (Hepatitis B: positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen und positiver Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper [anti-HBcAb] und negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb] oder positiv für HBcAb mit einem positiven Test für HBsAb und mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Virus-DNA beim Screening; Hepatitis C: positiver Anti-Hepatitis-C-Virus [anti-HCV] und positives RNA-HCV).

19. Aktuelle alkoholische Lebererkrankung, primäre biliäre Zirrhose oder primäre sklerosierende Cholangitis.

20. Frühere Organtransplantation (einschließlich allogener und autologer Knochenmarktransplantation).

21. International normalisierter Quotient >2, verlängerte Prothrombinzeit >1,5 die obere Grenze der Norm (ULN) oder partielle Thromboplastinzeit >1,5 ULN beim Screening.

22. Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase >2 ULN.

23. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 mL/min/1,73 m^2 beim Screening.

24. Gesamtbilirubin >2 ULN. Probanden mit dokumentierter Diagnose des Gilbert-Syndroms können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin =3,0 mg/dL beträgt.

25. Jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers eine Einschreibung in die Studie ausschließen würde. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Änderung der FVC (forcierte Vitalkapazität) Prozent vorhergesagt von Baseline bis Woche 52 (ICTRP)

Änderung von Baseline in HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire - Disability Index) bei Woche 52; Änderung von Baseline in MDGA (Physician Global Assessment) bei Woche 52; Änderung von Baseline in PTGA (Patient Global Assessment) bei Woche 52; Änderung von Baseline in der physischen Effekte Subskala des sclerodermatischen Hautpatientenberichtsergebnisses (SSPRO-18) bei Woche 52; Änderung von Baseline in der physischen Einschränkungen Subskala des sclerodermatischen Hautpatientenberichtsergebnisses SSPRO-18 bei Woche 52; Anteil der Teilnehmer mit einem mRSS (modifizierter Rodnan Hautscore) Rückgang von =5 Punkten und 25% von Baseline bei Woche 52; Responder-Rate (definiert als ACR-CRISS [vorhergesagte Wahrscheinlichkeit] von mindestens 0,6) bei Woche 52; Anteil der Teilnehmer mit einer Verbesserung in =3 von 5 Kernmaßnahmen von Baseline: =20% in mRSS, =20% in HAQ-DI, =20% in PTGA, =20% in MDGA und =5% für FVC % vorhergesagt bei Woche 52 (ACR-CRISS-20) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
MD, Amgen (ICTRP)

ID secondaires
2020-005764-62, HZNP-HZN-825-301 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04781543 (ICTRP)