Étude clinique internationale pour le traitement de tumeurs tératoïdes/rhabdoïdes atypiques chez les enfants et adolescents
Résumé de l'étude
Les tumeurs tératoïdes et rhabdoïdes atypiques (ATRT) sont des tumeurs rares et très agressives du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). La maladie touche principalement les très jeunes enfants. Malgré les progrès réalisés ces dernières années, les chances de guérison demeurent globalement faibles en dépit d’approches thérapeutiques intensives. SIOPE ATRT01 est une étude d’optimisation thérapeutique menée à l’international. Elle a été conçue à l’intention des enfants et adolescents afin de franchir une étape décisive en matière d’amélioration des traitements et d’augmenter les taux de guérison tout en minimisant autant que possible les effets secondaires. L’étude entend répondre à quelques questions déterminantes sur le traitement de l’ATRT, notamment le fait de savoir si une chimiothérapie hautement dosée suivie d’une transplantation de cellules souches est moins efficace qu’une radiothérapie, mais comporte moins d’effets à long terme.
(BASEC)
Intervention étudiée
Après l’intervention chirurgicale, tous les enfants commenceront par recevoir un traitement comptant trois cycles de chimiothérapie. Cela correspond au traitement standard. À l’issue des trois cycles, les patient-e-s dont la maladie a continué de progresser seront traité-e-s en dehors de l’étude. Les autres seront réparti-e-s dans l’un des trois groupes de traitement (partie A, B ou C) de l’étude en fonction de leur âge et de leur profil de risque :
Partie A : Enfants de 12 à 35 mois. Pour ces patient-e-s, l’objectif primaire de l’étude est de vérifier la non-infériorité d’une chimiothérapie à haute dose suivie d’une transplantation de cellules souches par rapport à une radiothérapie. Les participant-e-s recevront soit une chimiothérapie à haute dose et une transplantation autologue de cellules souches, soit une chimiothérapie classique et une radiothérapie. Les résultats des deux bras de traitement seront comparés en termes d’effets et d’effets secondaires pour déterminer si l’un des traitements est plus efficace que l’autre. Pour garantir une répartition équitable, les enfants seront affectés de manière aléatoire à l’un des deux bras.
Partie B : Enfants de moins de 12 mois. En Suisse, le traitement standard chez ces jeunes patient-e-s inclut une chimiothérapie traditionnelle, puis une chimiothérapie à haute dose suivie d’une transplantation de cellules souches. Cela correspond également au traitement de l’étude. Cette partie de l’étude vise principalement à consigner et évaluer les données relatives au traitement, y compris les effets secondaires, de l’ensemble des patient-e-s.
Partie C : Enfants de plus de 36 mois et adolescents. La radiothérapie est considérée comme acceptable pour cette catégorie d’âge. Les patient-e-s concerné-e-s seront traité-e-s par chimiothérapie traditionnelle et par radiothérapie. Dans cette partie de l’étude aussi, il s’agit de consigner et évaluer les données relatives au traitement, y compris les effets secondaires.
Parallèlement à leur traitement médical, tous/toutes les participant-e-s subissent un examen neuropsychologique. Leur évolution cognitive et leur qualité de vie sont évaluées au moyen de tests spécialement conçus à cet effet. Ces examens doivent permettre d’identifier de manière précoce les conséquences de la maladie et du traitement sur le développement cognitif, et de prendre les mesures qui s’imposent. L’étude évaluera si les enfants en bas âge recevant une radiothérapie sont plus affectés dans leur développement cognitif ultérieur que ceux qui ont reçu une chimiothérapie à haute dose. Les résultats des examens doivent, à long terme, contribuer à améliorer les méthodes thérapeutiques pour les patient-e-s afin de réduire les effets secondaires et de rendre les traitements plus supportables.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Tumeurs tératoïdes et rhabdoïdes atypiques (ATRT)
(BASEC)
Âge inférieur à 18 ans au moment du diagnostic Diagnostic d’ATRT confirmé par un centre de référence pour l’anatomopathologie Déclaration de consentement écrite pour la participation à l’étude (BASEC)
Critères d'exclusion
Chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement préalable en dehors de cette étude Vérification d’autres critères de non-inclusion spécifiques, selon la partie de l’étude concernée (A, B ou C) (BASEC)
Lieu de l’étude
Aarau, Bâle, Bellinzona, Berne, Genève, Lausanne, Luzern, St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
German Paediatric Oncology Group, GPOH gGmbH Schweizerische Pädiatrische Onkologie Gruppe (SPOG)
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Prof. Dr. med. Katrin Scheinemann
+41 71 243 71 50
katrin.scheinemann@clutterkispisg.chOstschweizer Kinderspital
(BASEC)
Informations générales
Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie
+4902017494960
k.waack@forschung-paediatrie.de(ICTRP)
Informations scientifiques
Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie
+4902017494960
k.waack@forschung-paediatrie.de(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
15.06.2022
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2018-003335-29 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
An international prospective umbrella trial for children with atypical teratoid/rhabdoid tumours (ATRT) including A randomized phase III study evaluating the non-inferiority of three courses of high-dose chemotherapy (HDCT) compared to focal radiotherapy as consolidation therapy (BASEC)
Titre académique
Un essai international prospectif en ombrelle pour les enfants atteints de tumeurs atypiques tératoïdes/rhabdoïdes (ATRT), y compris une étude randomisée de phase III évaluant la non-infériorité de trois cycles de chimiothérapie à forte dose (HDCT) par rapport à la radiothérapie focale comme thérapie de consolidation (ICTRP)
Titre public
Un essai international pour les enfants atteints de tumeurs atypiques tératoïdes/rhabdoïdes (ATRT) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
tumeurs atypiques tératoïdes/rhabdoïdes (ATRT);Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)
Intervention étudiée
Nom du produit : Actinomycine D
Forme pharmaceutique : Solution pour injection/infusion
INN ou INN proposé : Actinomycine D
Numéro CAS : 50-76-0
Code sponsor actuel : Actinomycine D
Autre nom descriptif : DACTINOMYCINE
Unité de concentration : ?g/kg microgramme(s)/kilogramme
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 25-
Nom du produit : Carboplatine
Forme pharmaceutique : Solution pour infusion
INN ou INN proposé : Carboplatine
Numéro CAS : 41575-94-4
Autre nom descriptif : CARBOPLATINE
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 500-
Nom du produit : Cyclophosphamide
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution pour infusion
INN ou INN proposé : CYCLOPHOSPHAMIDE
Numéro CAS : 50-18-0
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 1500-
Nom du produit : Doxorubicine
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution pour injection
INN ou INN proposé : DOXORUBICINE
Numéro CAS : 23214-92-8
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 37.5-
Nom du produit : Etoposide
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution pour injection/infusion
INN ou INN proposé : Etoposide
Numéro CAS : 33419-42-0
Autre nom descriptif : ETOPOSIDE
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 100-
Nom du produit : Ifosfamide
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution pour injection/infusion
INN ou INN proposé : IFOSFAMIDE
Numéro CAS : 3778-73-2
Code sponsor actuel : Ifosfamide
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : jusqu'à
Numéro de concentration : 2000-
Nom du produit : Thiothépa
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution pour injection/infusion
INN ou INN proposé : THIOTEPA
Numéro CAS : 52-24-4
Code sponsor actuel (ICTRP)
Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Plan de l'étude
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
Inscription dans l'essai en ombrelle
- Âge au moment du diagnostic inférieur à 18 ans
- Pathologie compatible avec l'ATRT et perte d'INI1 ou carence en SMARCB1 ou SMARCA4 confirmée par le laboratoire de pathologie local
- Consentement éclairé écrit et/ou assentiment pour la participation à l'étude conformément à la législation nationale
- Le patient accepte d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement (patients en âge de procréer)
Partie A:
1 Inscrit dans l'essai en ombrelle
2. A reçu 3 cycles de chimiothérapie d'induction selon le protocole et après induction en SD ou mieux
3. Âge attendu de 12 à 35 mois au moment de la thérapie de consolidation (RT ou HDCT)
4. Consentement éclairé écrit et/ou assentiment pour la randomisation conformément à la législation nationale
5. Revue centrale de la pathologie confirmée ATRT
6. Examen IRM et LCR après 3 cycles de chimiothérapie et, le cas échéant, montrant plus tard SD ou mieux (revue centrale ? centre national ou régional)
7. ALT ou AST =3.0 x ULN, bilirubine = 1.5 x ULN
8. Créatinine = 1.5 x ULN et GFR mesurée dans les valeurs définies par l'âge publiées selon les méthodes standard nationales.
9. EF =50% ou FS =29% par échocardiographie.
Partie B:
1. Inscrit dans l'essai en ombrelle
2. A reçu 3 cycles de chimiothérapie d'induction selon le protocole
3. Radiothérapie non admissible (par exemple, <12 mois ou autres contre-indications)
4. Non éligible pour l'essai randomisé (Partie A) (par exemple, refus de randomisation)
5. Consentement éclairé écrit et/ou assentiment pour l'inclusion conformément à la législation nationale
6. Revue centrale de la pathologie confirmée ATRT
7. Examen IRM et LCR après 3 cycles de chimiothérapie et, le cas échéant, montrant plus tard une sensibilité cliniquement significative à la chimiothérapie (revue centrale ? centre national ou régional)
8. ALT ou AST =3.0 x ULN, bilirubine = 1.5 x ULN
9. Créatinine = 1.5 x ULN et GFR mesurée dans les valeurs définies par l'âge publiées selon les méthodes standard nationales.
10. EF =50% ou FS =29% par échocardiographie.
Partie C:
1. Inscrit dans l'essai en ombrelle
2. A reçu 3 cycles de chimiothérapie d'induction selon le protocole
3. Âgé de 36 mois ou plus OU
4. HDCT non possible OU
5. Non éligible pour l'essai randomisé (Partie A)
6. Consentement éclairé écrit et/ou assentiment pour l'inclusion conformément à la législation nationale
7. Revue centrale de la pathologie confirmée ATRT
8. Examen IRM et LCR après 3 cycles de chimiothérapie et, le cas échéant, montrant plus tard SD ou mieux (revue centrale ? centre national ou régional)
9. ALT ou AST =3.0 x ULN, bilirubine = 1.5 x ULN
10. Créatinine = 1.5 x ULN et GFR mesurée dans les valeurs définies par l'âge publiées selon les méthodes standard nationales.
11. EF =50% ou FS =29% par échocardiographie
Les sujets de l'essai sont-ils âgés de moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 152
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
Partie A:
1. Chimiothérapie, RT ou thérapie par petites molécules dirigées contre les tumeurs antérieures ou concomitantes, autre que dans le cadre de l'essai SIOPE ATRT01
2. Maladie métastatique au moment du diagnostic primaire
3. Au moment de l'inclusion, diarrhée de grade 3 ou pire selon le CTCAE v5.0, si non contrôlée malgré un traitement de soutien optimal
4. Antécédents ou présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'une des suivantes, si non contrôlée malgré un traitement de soutien optimal :
a. Tachyarrhythmie ventriculaire soutenue
b. Toute fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes,
5. Au moment de l'inclusion, bradycardie définie comme une fréquence cardiaque persistante < 50/minute si non contrôlée malgré un traitement de soutien optimal. ECG de dépistage avec un QTcB >450msec si non contrôlé malgré un traitement de soutien optimal
6. Hypertension pulmonaire diagnostiquée par un cardiologue pédiatrique avec des signes indirects (échocardiographie) ou directs (pression artérielle pulmonaire =25mmHg)
7. Toute contre-indication à tout médicament de chimiothérapie prévu selon le SmPC
8. Infection active connue par HBV, HCV ou VIH
9. Participation à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel
10. Patients sous anticoagulants dérivés de la coumarine
11. Antécédents de thrombose ou SOS
12. Toute infection cliniquement significative en cours, non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
13. Neutropénie (ANC <0.5 x109/L) durant 6 semaines à partir du début du cycle de chimiothérapie précédent
14. Tumeurs rhabdoïdes multifocales synchrones
15. Hypersensibilité aux composés actifs ou autres
Partie B:
1. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie par petites molécules dirigées contre les tumeurs antérieures ou concomitantes, autre que dans le cadre de l'essai SIOPE ATRT01
2. Au moment de l'inclusion, diarrhée de grade 3 ou pire selon le CTCAE v5.0, si non contrôlée malgré un traitement de soutien optimal
3. Antécédents ou présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'une des suivantes, si non contrôlée malgré un traitement de soutien optimal :
a. Tachyarrhythmie ventriculaire soutenue
b. Toute fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes
c. Bradycardie actuelle définie comme une fréquence cardiaque < 50/minute
d. ECG de dépistage avec un QTcB >450msec
4. Hypertension pulmonaire diagnostiquée par un cardiologue pédiatrique avec des signes indirects (échocardiographie) ou directs (pression artérielle pulmonaire =25mmHg)
5. Toute contre-indication à tout médicament de chimiothérapie prévu selon le SmPC
6. Infection active connue par HBV, HCV ou VIH
7. Participation à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel
8. Patients sous anticoagulants dérivés de la coumarine
9. Antécédents de thrombose ou SOS
10. Toute infection cliniquement significative en cours, non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
11. Neutropénie (ANC <0.5 x109/L) durant 6 semaines à partir du début du cycle de chimiothérapie précédent
12. Hypersensibilité à la substance active ou autres excipients contenus dans l'un des produits médicaux expérimentaux énumérés dans le SmPC.
Partie C:
1. Chimiothérapie, RT ou thérapie par petites molécules dirigées contre les tumeurs antérieures ou concomitantes, autre que dans le cadre de l'essai SIOPE ATRT01
2. Toute contre-indication à tout médicament de chimiothérapie prévu selon le SmPC
3. Participation à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel
4. Toute infection cliniquement significative en cours, non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
5. Hypersensibilité à la substance active ou autres excipients contenus dans l'un des produits médicaux expérimentaux énumérés dans le SmPC.
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Objectif principal : Partie A : Tester la non-infériorité, évaluée par OS, de trois cycles de HDCT par rapport à la RT focale plus chimiothérapie conventionnelle comme thérapie de consolidation après chimiothérapie conventionnelle chez les enfants atteints d'ATRT âgés de 12 à 35 mois au moment de la thérapie de consolidation.
Partie B : Évaluer l'efficacité, évaluée par OS, de trois cycles de HDCT comme mesure de consolidation après chimiothérapie de type conventionnel chez les enfants atteints d'ATRT âgés de <12 mois au moment de la HDCT et non éligibles à la randomisation dans le cadre de la Partie A de ce protocole, par rapport à des témoins historiques.
Partie C : Évaluer l'efficacité, évaluée par la survie globale, de la RT comme mesure de consolidation combinée à la chimiothérapie de type conventionnel chez les enfants âgés de =36 mois atteints d'ATRT, par rapport à des témoins historiques.;Objectif secondaire : Partie A : Comparaison du résultat neurocognitif dans les deux bras de traitement, QoL, EFS, PFS et OS, incidence et gravité des AE et effets tardifs ; Évaluation de la réponse à la chimiothérapie d'induction et comparaison avec celle des témoins historiques
Partie B : Évaluation de l'efficacité, évaluée par OS (suivi de 5 ans) par rapport aux témoins historiques, le résultat neurocognitif, la QoL, l'incidence et la gravité des AE et des effets tardifs, et la réponse à la chimiothérapie d'induction ; Comparaison de l'EFS et de la PFS avec des témoins historiques
Partie C : Évaluation de l'efficacité, évaluée par OS (suivi de 5 ans), de la RT comme mesure de consolidation combinée à la chimiothérapie de type conventionnel par rapport à des témoins historiques, le résultat neurocognitif, la QOL, l'incidence et la gravité des AE et des effets tardifs, et la réponse à la chimiothérapie d'induction par rapport à des témoins historiques ; Comparaison de l'EFS et de la PFS avec des témoins historiques ;Points finaux primaires : Survie globale (suivi de 2 ans, pour la non-infériorité du bras HDCT de la Partie A) ;Moment(s) d'évaluation de ce point final : Suivi de 2 ans dernier patient (ICTRP)
Points finaux secondaires : Points finaux secondaires spécifiques à la Partie A = essai randomisé :
? Tester la non-infériorité, évaluée par OS (suivi de 5 ans), de trois cycles de HDCT par rapport à la RT focale plus chimiothérapie conventionnelle
? Comparer le résultat neurocognitif dans les deux bras de traitement avant la randomisation, 2 et 5 ans après la randomisation, y compris la démonstration et la quantification de la supériorité de la performance neuropsychologique chez les enfants et adolescents atteints d'ATRT après traitement par HDCT, par rapport à ceux traités par RT ; identification des facteurs de risque pour les différences dans les résultats
? Comparer la qualité de vie dans les deux bras de traitement avant la randomisation, 2 et 5 ans après la randomisation
? Comparer la survie sans événement (EFS), la survie sans progression (PFS) et OS entre les bras et par rapport à des témoins historiques
? Comparer l'incidence et la gravité des événements indésirables (AE) dans chacun des bras
? Comparer l'incidence et la gravité des effets tardifs dans chacun des bras
? Évaluer la réponse à la chimiothérapie d'induction et la comparer à celle des témoins historiques.
Point final secondaire spécifique à la Partie B :
? Évaluer l'efficacité, évaluée par OS (suivi de 5 ans), de trois cycles de HDCT comme mesure de consolidation après chimiothérapie de type conventionnel chez les enfants atteints d'ATRT âgés de <12 mois au moment de la HDCT et non éligibles à la randomisation dans le cadre de la Partie A de ce protocole, par rapport à des témoins historiques.
Point final secondaire spécifique à la Partie C :
? Évaluer l'efficacité, évaluée par OS (suivi de 5 ans), de la RT comme mesure de consolidation combinée à la chimiothérapie de type conventionnel chez les enfants âgés de =36 mois atteints d'ATRT et non éligibles à la randomisation dans le cadre de la Partie A de ce protocole, par rapport à des témoins historiques.
Points finaux secondaires (Parties B et C) :
? Évaluer le résultat neurocognitif dans les cohortes après induction au diagnostic, 2 et 5 ans après le diagnostic
? Évaluer la qualité de vie dans la cohorte après induction au diagnostic, 2 et 5 ans après le diagnostic
? Comparer l'EFS et la PFS à celles des témoins historiques
? Évaluer l'incidence et la gravité des AE
? Évaluer l'incidence et la gravité des effets tardifs
? Évaluer la réponse à la chimiothérapie d'induction et la comparer à celle des témoins historiques.;Moment(s) d'évaluation de ce point final : Suivi de 5 ans dernier patient (ICTRP)
Date d'enregistrement
14.04.2022 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
22.07.2022 (ICTRP)
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Katharina Waack-Buchholz, k.waack@forschung-paediatrie.de, +4902017494960, Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie (ICTRP)
ID secondaires
SIOPEATRT01, 2018-003335-29-DE (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-003335-29 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
Un essai international prospectif en ombrelle pour les enfants atteints de tumeurs atypiques tératoïdes/rhabdoïdes (ATRT), y compris une étude randomisée de phase III évaluant la non-infériorité de trois cycles de chimiothérapie à forte dose (HDCT) par rapport à la radiothérapie focale comme thérapie de consolidation (ICTRP)
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible