Uno studio clinico internazionale per bambine, bambini e adolescenti affetti da tumori rabdoidi teratoidi atipici
Descrizione riassuntiva dello studio
I tumori teratoidi rabdoidi atipici (ATRT) sono tumori rari e altamente aggressivi del sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Questa malattia colpisce principalmente bambine e bambini molto piccoli di età inferiore a 22 mesi. Negli ultimi anni le prospettive di guarigione delle pazienti e dei pazienti affetti da un ATRT sono migliorate, ma, nonostante ciò, gli approcci terapeutici intensivi continuano a essere complessivamente sfavorevoli. SIOPE ATRT01 è uno studio internazionale di ottimizzazione della terapia, che è stato concepito per bambine, bambini e adolescenti al fine di compiere un decisivo passo in avanti nel migliorare la terapia, aumentare i tassi di guarigione e allo stesso tempo ridurre al minimo gli effetti collaterali. Questo studio ha lo scopo di chiarire alcuni quesiti cruciali riguardanti il trattamento degli ATRT, tra cui quello di capire se la chemioterapia ad alte dosi con successivo trapianto di cellule staminali non sia meno efficace della radioterapia, ma abbia meno conseguenze tardive.
(BASEC)
Intervento studiato
Come nella terapia standard, tutte le persone partecipanti ricevono inizialmente tre cicli di chemioterapia dopo l’intervento chirurgico. Le pazienti e i pazienti in cui la malattia è progredita dopo i tre cicli vengono trattati al di fuori di questo studio. Tutti gli altri vengono assegnati, a seconda dell’età e del profilo di rischio, a una delle tre parti del trattamento:
Parte A: per le pazienti e i pazienti di età compresa tra i 12 e i 35 mesi, l’obiettivo principale di questo studio è valutare la non inferiorità di una chemioterapia ad alte dosi con successivo trapianto di cellule staminali rispetto a una radioterapia. Le persone partecipanti ricevono una chemioterapia ad alte dosi con un trapianto autologo di cellule staminali oppure una chemioterapia convenzionale e una radioterapia. Sulla base dei risultati raccolti nei due gruppi, si procede a un confronto tra effetti desiderati ed effetti collaterali, per capire se un trattamento sia più efficace dell’altro. Per garantire che le pazienti e i pazienti siano equamente distribuiti tra i due gruppi, l’assegnazione avviene in modo casuale.
Parte B: la terapia standard in Svizzera per trattare bambine e bambini di età inferiore a dodici mesi è una chemioterapia convenzionale seguita da una chemioterapia ad alte dosi con successivo trapianto di cellule staminali. Ciò corrisponde anche alla terapia sperimentale. L’obiettivo primario di questa parte dello studio è rilevare e valutare i dati della terapia, compresi gli effetti collaterali in tutte le pazienti e tutti i pazienti.
Parte C: la radioterapia è considerata accettabile per pazienti di età superiore a 36 mesi. Bambine e bambini in questa fascia di età sono trattati con una chemioterapia convenzionale e sottoposti inoltre a radioterapia. Anche in questa parte dello studio vengono raccolti e analizzati i dati della terapia, inclusi gli effetti collaterali.
In concomitanza con il trattamento medico, tutte le persone partecipanti vengono sottoposte a esami neuropsicologici. Mediante un test appositamente formulato vengono verificati lo sviluppo cognitivo e la qualità di vita delle pazienti e dei pazienti. Questi esami hanno lo scopo di individuare precocemente le conseguenze della malattia e della terapia sullo sviluppo cognitivo e di adottare misure appropriate. Si intende verificare se le bambine e i bambini che si sottopongono a una radioterapia in giovane età siano poi più gravemente compromessi nel loro sviluppo cognitivo rispetto a coloro che hanno ricevuto la chemioterapia ad alte dosi. I risultati degli esami aiuteranno a lungo termine a migliorare i metodi terapeutici applicati sulle pazienti e sui pazienti, al fine di ridurre gli effetti collaterali del trattamento e rendere le terapie più tollerabili.
(BASEC)
Malattie studiate
Tumori teratoidi rabdoidi atipici (ATRT)
(BASEC)
Età inferiore a 18 anni alla diagnosi Diagnosi di un ATRT confermata da riferimento patologico Dichiarazione di consenso alla partecipazione allo studio (BASEC)
Criteri di esclusione
Precedente chemioterapia, radioterapia o altro trattamento al di fuori di questo studio Criteri specifici di esclusione aggiuntivi a seconda della parte del trattamento (A, B o C) (BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Ginevra, Losanna, Luzern, San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
German Paediatric Oncology Group, GPOH gGmbH Schweizerische Pädiatrische Onkologie Gruppe (SPOG)
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Katrin Scheinemann
+41 71 243 71 50
katrin.scheinemann@clutterkispisg.chOstschweizer Kinderspital
(BASEC)
Informazioni generali
Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie
+4902017494960
k.waack@forschung-paediatrie.de(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie
+4902017494960
k.waack@forschung-paediatrie.de(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
15.06.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
EUCTR2018-003335-29 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
An international prospective umbrella trial for children with atypical teratoid/rhabdoid tumours (ATRT) including A randomized phase III study evaluating the non-inferiority of three courses of high-dose chemotherapy (HDCT) compared to focal radiotherapy as consolidation therapy (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio internazionale prospettico a ombrello per bambini con tumori teratoidi/rhabdoidi atipici (ATRT) che include uno studio randomizzato di fase III che valuta la non inferiorità di tre cicli di chemioterapia ad alta dose (HDCT) rispetto alla radioterapia focale come terapia di consolidamento (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno studio internazionale per bambini con tumori teratoidi/rhabdoidi atipici (ATRT) (ICTRP)
Malattie studiate
tumori teratoidi/rhabdoidi atipici (ATRT);Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)
Intervento studiato
Nome del prodotto: Actinomicina D
Forma farmaceutica: Soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: Actinomicina D
Numero CAS: 50-76-0
Codice sponsor attuale: Actinomicina D
Altro nome descrittivo: DACTINOMYCINA
Unità di concentrazione: ?g/kg microgrammi/chilogrammo
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 25-
Nome del prodotto: Carboplatino
Forma farmaceutica: Soluzione per infusione
INN o INN proposto: Carboplatino
Numero CAS: 41575-94-4
Altro nome descrittivo: CARBOPLATINO
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 500-
Nome del prodotto: Ciclofosfamide
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione per infusione
INN o INN proposto: CYCLOPHOSPHAMIDE
Numero CAS: 50-18-0
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 1500-
Nome del prodotto: Doxorubicina
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per iniezione
INN o INN proposto: DOXORUBICINA
Numero CAS: 23214-92-8
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 37.5-
Nome del prodotto: Etoposide
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: Etoposide
Numero CAS: 33419-42-0
Altro nome descrittivo: ETOPOSIDE
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 100-
Nome del prodotto: Ifosfamide
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: IFOSFAMIDE
Numero CAS: 3778-73-2
Codice sponsor attuale: Ifosfamide
Unità di concentrazione: mg/m2 milligrammi/metri quadrati
Tipo di concentrazione: fino a
Numero di concentrazione: 2000-
Nome del prodotto: Tioteppa
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: THIOTEPA
Numero CAS: 52-24-4
Codice sponsor attuale (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Singolo cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere:
Femminile: sì
Maschile: sì
Criteri di inclusione:
Registrazione nello studio a ombrello
- Età alla diagnosi inferiore a 18 anni
- Patologia compatibile con ATRT e perdita di INI1 o carenza di SMARCB1 o SMARCA4 confermata dal laboratorio di patologia locale
- Consenso informato scritto e/o assenso per la partecipazione allo studio secondo la legislazione nazionale
- Il paziente accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento (pazienti in età fertile)
Parte A:
1 Iscritto nello studio a ombrello
2. Ha ricevuto 3 cicli di chemioterapia di induzione secondo il protocollo e dopo induzione in SD o migliore
3. Età prevista di 12-35 mesi al momento della terapia di consolidamento (RT o HDCT)
4. Consenso informato scritto e/o assenso per la randomizzazione secondo la legislazione nazionale
5. Revisione centrale della patologia ha confermato ATRT
6. Esame MRI e LCR dopo 3 cicli di chemioterapia e, se applicabile, successivamente mostrando SD o migliore (revisione centrale ? centro nazionale o regionale)
7. ALT o AST =3.0 x ULN, bilirubina = 1.5 x ULN
8. Creatinina = 1.5 x ULN e GFR misurata all'interno dei valori definiti per età secondo i metodi standard nazionali.
9. EF =50% o FS =29% mediante ecocardiografia.
Parte B:
1. Iscritto nello studio a ombrello
2. Ha ricevuto 3 cicli di chemioterapia di induzione secondo il protocollo
3. Radioterapia non ammissibile (ad esempio, <12 mesi o altre controindicazioni)
4. Non idoneo per lo studio randomizzato (Parte A) (ad esempio, rifiuto della randomizzazione)
5. Consenso informato scritto e/o assenso per l'inclusione secondo la legislazione nazionale
6. Revisione centrale della patologia ha confermato ATRT
7. Esame MRI e LCR dopo 3 cicli di chemioterapia e, se applicabile, successivamente mostrando una sensibilità clinicamente significativa alla chemioterapia (revisione centrale ? centro nazionale o regionale)
8. ALT o AST =3.0 x ULN, bilirubina = 1.5 x ULN
9. Creatinina = 1.5 x ULN e GFR misurata all'interno dei valori definiti per età secondo i metodi standard nazionali.
10. EF =50% o FS =29% mediante ecocardiografia.
Parte C:
1. Iscritto nello studio a ombrello
2. Ha ricevuto 3 cicli di chemioterapia di induzione secondo il protocollo
3. Età di 36 mesi o più OPPURE
4. HDCT non possibile OPPURE
5. Non idoneo per lo studio randomizzato (Parte A)
6. Consenso informato scritto e/o assenso per l'inclusione secondo la legislazione nazionale
7. Revisione centrale della patologia ha confermato ATRT
8. Esame MRI e LCR dopo 3 cicli di chemioterapia e, se applicabile, successivamente mostrando SD o migliore (revisione centrale ? centro nazionale o regionale)
9. ALT o AST =3.0 x ULN, bilirubina = 1.5 x ULN
10. Creatinina = 1.5 x ULN e GFR misurata all'interno dei valori definiti per età secondo i metodi standard nazionali.
11. EF =50% o FS =29% mediante ecocardiografia
I soggetti dello studio hanno meno di 18 anni? sì
Numero di soggetti per questa fascia di età: 152
F.1.2 Adulti (18-64 anni) no
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
Parte A:
1. Chemioterapia, RT o terapia con piccole molecole diretta contro i tumori precedente o concomitante, diversa da quella nell'ambito dello studio SIOPE ATRT01
2. Malattia metastatica alla diagnosi primaria
3. Al momento dell'inclusione, diarrea di grado 3 o peggiore secondo il CTCAE v5.0, se non controllata nonostante un trattamento di supporto ottimale
4. Storia o presenza di malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti, se non controllata nonostante un trattamento di supporto ottimale:
a. Tachiaritmia ventricolare sostenuta
b. Qualsiasi fibrillazione ventricolare o torsione di punta,
5. Al momento dell'inclusione bradicardia definita come frequenza cardiaca persistente < 50/minuto se non controllata nonostante un trattamento di supporto ottimale. ECG di screening con QTcB >450msec se non controllato nonostante un trattamento di supporto ottimale
6. Ipertensione polmonare diagnosticata da un cardiologo pediatrico con segni indiretti (ecocardiografia) o segni diretti (pressione arteriosa polmonare =25mmHg)
7. Qualsiasi controindicazione a qualsiasi farmaco chemioterapico previsto secondo il SmPC
8. Infezione attiva nota da HBV, HCV o HIV
9. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico interventistico
10. Pazienti in trattamento con anticoagulanti derivati dalla cumarina
11. Storia di trombosi o SOS
12. Qualsiasi infezione clinicamente significativa in corso, non controllata (virale, batterica o fungina)
13. Neutropenia (ANC <0.5 x109/L) che dura 6 settimane dall'inizio del ciclo di chemioterapia precedente
14. Tumori rhabdoidi multifocali sincroni
15. Ipersensibilità ai composti attivi o altri
Parte B:
1. Chemioterapia, radioterapia o terapia con piccole molecole diretta contro i tumori precedente o concomitante, diversa da quella nell'ambito dello studio SIOPE ATRT01
2. Al momento dell'inclusione, diarrea di grado 3 o peggiore secondo il CTCAE v5.0, se non controllata nonostante un trattamento di supporto ottimale
3. Storia o presenza di malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti, se non controllata nonostante un trattamento di supporto ottimale:
a. Tachiaritmia ventricolare sostenuta
b. Qualsiasi fibrillazione ventricolare o torsione di punta
c. Bradicardia attuale definita come frequenza cardiaca < 50/minuto
d. ECG di screening con QTcB >450msec
4. Ipertensione polmonare diagnosticata da un cardiologo pediatrico con segni indiretti (ecocardiografia) o segni diretti (pressione arteriosa polmonare =25mmHg)
5. Qualsiasi controindicazione a qualsiasi farmaco chemioterapico previsto secondo il SmPC
6. Infezione attiva nota da HBV, HCV o HIV
7. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico interventistico
8. Pazienti in trattamento con anticoagulanti derivati dalla cumarina
9. Storia di trombosi o SOS
10. Qualsiasi infezione clinicamente significativa in corso, non controllata (virale, batterica o fungina)
11. Neutropenia (ANC <0.5 x109/L) che dura 6 settimane dall'inizio del ciclo di chemioterapia precedente
12. Ipersensibilità alla sostanza attiva o altri eccipienti contenuti in uno dei prodotti medicinali sperimentali elencati nel SmPC.
Parte C:
1. Chemioterapia, RT o terapia con piccole molecole diretta contro i tumori precedente o concomitante, diversa da quella nell'ambito dello studio SIOPE ATRT01
2. Qualsiasi controindicazione a qualsiasi farmaco chemioterapico previsto secondo il SmPC
3. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico interventistico
4. Qualsiasi infezione clinicamente significativa in corso, non controllata (virale, batterica o fungina)
5. Ipersensibilità alla sostanza attiva o altri eccipienti contenuti in uno dei prodotti medicinali sperimentali elencati nel SmPC.
Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: Parte A: Testare la non inferiorità, valutata tramite OS, di tre cicli di HDCT rispetto alla RT focale più chemioterapia convenzionale come terapia di consolidamento dopo chemioterapia convenzionale nei bambini con ATRT di età compresa tra 12 e 35 mesi al momento della terapia di consolidamento.
Parte B: Valutare l'efficacia, valutata tramite OS, di tre cicli di HDCT come misura di consolidamento dopo chemioterapia di tipo convenzionale nei bambini con ATRT di età <12 mesi al momento della HDCT e non idonei alla randomizzazione nell'ambito della Parte A di questo protocollo, rispetto a controlli storici.
Parte C: Valutare l'efficacia, valutata tramite la sopravvivenza globale, della RT come misura di consolidamento combinata con chemioterapia di tipo convenzionale nei bambini di età =36 mesi con ATRT, rispetto a controlli storici.;Obiettivo secondario: Parte A: Confronto dell'esito neurocognitivo nei due bracci di trattamento, QoL, EFS, PFS e OS, incidenza e gravità degli AE e degli effetti tardivi; Valutazione della risposta alla chemioterapia di induzione e confronto con quella dei controlli storici
Parte B: Valutazione dell'efficacia, valutata tramite OS (follow-up di 5 anni) rispetto ai controlli storici, l'esito neurocognitivo, la QoL, l'incidenza e la gravità degli AE e degli effetti tardivi, e la risposta alla chemioterapia di induzione; Confronto di EFS e PFS con controlli storici
Parte C: Valutazione dell'efficacia, valutata tramite OS (follow-up di 5 anni), della RT come misura di consolidamento combinata con chemioterapia di tipo convenzionale rispetto ai controlli storici, l'esito neurocognitivo, la QOL, l'incidenza e la gravità degli AE e degli effetti tardivi, e la risposta alla chemioterapia di induzione rispetto ai controlli storici; Confronto di EFS e PFS con controlli storici;Punti finali primari: Sopravvivenza globale (follow-up di 2 anni, per la non inferiorità del braccio HDCT della Parte A);Tempistiche di valutazione di questo punto finale: follow-up di 2 anni ultimo paziente (ICTRP)
Punti finali secondari: Punti finali secondari specifici per la Parte A = studio randomizzato:
? Testare la non inferiorità, valutata tramite OS (follow-up di 5 anni), di tre cicli di HDCT rispetto alla RT focale più chemioterapia convenzionale
? Confrontare l'esito neurocognitivo nei due bracci di trattamento prima della randomizzazione, 2 e 5 anni dopo la randomizzazione, inclusa la dimostrazione e la quantificazione della superiorità delle prestazioni neuropsicologiche nei bambini e negli adolescenti con ATRT dopo trattamento con HDCT, rispetto a quelli trattati con RT; identificazione dei fattori di rischio per differenze nei risultati
? Confrontare la qualità della vita nei due bracci di trattamento prima della randomizzazione, 2 e 5 anni dopo la randomizzazione
? Confrontare la sopravvivenza senza eventi (EFS), la sopravvivenza senza progressione (PFS) e OS tra i bracci e rispetto ai controlli storici
? Confrontare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (AE) in ciascuno dei bracci
? Confrontare l'incidenza e la gravità degli effetti tardivi in ciascuno dei bracci
? Valutare la risposta alla chemioterapia di induzione e confrontarla con quella dei controlli storici.
Punto finale secondario specifico per la Parte B:
? Valutare l'efficacia, valutata tramite OS (follow-up di 5 anni), di tre cicli di HDCT come misura di consolidamento dopo chemioterapia di tipo convenzionale nei bambini con ATRT di età <12 mesi al momento della HDCT e non idonei alla randomizzazione nella Parte A di questo protocollo, rispetto a controlli storici.
Punto finale secondario specifico per la Parte C:
? Valutare l'efficacia, valutata tramite OS (follow-up di 5 anni), della RT come misura di consolidamento combinata con chemioterapia di tipo convenzionale nei bambini di età =36 mesi con ATRT e non idonei alla randomizzazione nella Parte A di questo protocollo, rispetto a controlli storici.
Punti finali secondari (Parti B e C):
? Valutare l'esito neurocognitivo nelle coorti dopo induzione alla diagnosi, 2 e 5 anni dopo la diagnosi
? Valutare la qualità della vita nella coorte dopo induzione alla diagnosi, 2 e 5 anni dopo la diagnosi
? Confrontare EFS e PFS con quelli dei controlli storici
? Valutare l'incidenza e la gravità degli AE
? Valutare l'incidenza e la gravità degli effetti tardivi
? Valutare la risposta alla chemioterapia di induzione e confrontarla con quella dei controlli storici.;Tempistiche di valutazione di questo punto finale: follow-up di 5 anni ultimo paziente (ICTRP)
Data di registrazione
14.04.2022 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
22.07.2022 (ICTRP)
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Katharina Waack-Buchholz, k.waack@forschung-paediatrie.de, +4902017494960, Zentrum f?r Forschungsf?rderung in der P?diatrie (ICTRP)
ID secondari
SIOPEATRT01, 2018-003335-29-DE (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-003335-29 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
Uno studio internazionale prospettico a ombrello per bambini con tumori teratoidi/rhabdoidi atipici (ATRT), incluso uno studio randomizzato di fase III che valuta la non inferiorità di tre cicli di chemioterapia ad alta dose (HDCT) rispetto alla radioterapia focale come terapia di consolidamento (ICTRP)
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile