Eine Phase-III-Studie zu LOXO-305 im Vergleich zu einem von Prüfarzt gewählten BTK-Inhibitor bei zuvor behandeltem Mantelzell-Lymphom

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Russian Federation, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04662255 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 3 Open-Label, Randomized Study of pirtobrutinib (LOXO-305) versus Investigator Choice of BTK Inhibitor in Patients with Previously Treated BTK Inhibitor Naïve Mantle Cell Lymphoma (BRUIN-MCL-321) (BASEC)

Titre académique
Eine Phase-3-Studie mit offenem Label und randomisierter Zuteilung von LOXO-305 versus Wahl des Prüfarztes eines BTK-Inhibitors bei Patienten mit zuvor behandelten BTK-Inhibitor-naiven Mantelzell-Lymphom (BRUIN MCL-321) (ICTRP)

Titre public
Studie zu BTK-Inhibitor LOXO-305 versus zugelassene BTK-Inhibitoren bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Lymphom, Mantelzell (ICTRP)

Intervention étudiée
Arzneimittel: Pirtobrutinib Arzneimittel: Ibrutinib Arzneimittel: Acalabrutinib Arzneimittel: Zanubrutinib (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:

- Bestätigte MCL-Diagnose

- Zuvor behandelt mit mindestens einer vorherigen Linie systemischer Therapie für MCL

- Messbare Erkrankung gemäß Lugano-Kriterien

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

- Absolute Neutrophilenzahl = 0,75 10^9/L ohne Unterstützung durch granulocyte-colony stimulating
factor innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening

- Hämoglobin = 8 g/dL, das keine Transfusionsunterstützung oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7
Tagen vor dem Screening benötigt

- Thrombozyten = 50 10^9/L, die keine Transfusionsunterstützung oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7
Tagen vor dem Screening benötigen.

- AST und ALT = 3,0 x obere Grenze der Norm (ULN)

- Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN.

- Kreatinin-Clearance von = 30 mL/min gemäß Cockcroft/Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

- Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder experimentellen BTK-Inhibitor

- Vorgeschichte einer Blutungsneigung

- Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung

- Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation (SCT) oder einer chimerischen Antigen
Rezeptor-modifizierten T-Zell (CAR-T)-Therapie innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung

- Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung

- Verlängertes QT-Intervall, korrigiert mit Fridericias Formel (QTcF) > 470 ms bei 2/3
aufeinanderfolgende EKGs und mittleres QTcF > 470 ms bei allen 3 EKGs

- Bekannte HIV-Infektion oder aktive HBV-, HCV- oder CMV-Infektionen. (Bestimmte Teilnehmer
mit kontrollierten HBV-Infektionen können dennoch berechtigt sein)

- Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die wahrscheinlich die
gastrointestinale (GI) Absorption beeinflussen

- Laufende chronische Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder
Induktoren, die nicht innerhalb von 3-5 Halbwertszeiten der CYP3A-Inhibitor-Therapie vor Beginn der Studienmedikation
abgebrochen werden können.

- Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten benötigen.

- Impfung mit lebendem Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B) bei Patienten mit zuvor behandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL) (ICTRP)

Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS) als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich der Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTTF) als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Zeit bis zur Verschlechterung (TTW) von MCL-bezogenen Symptomen; Vergleichbare Verträglichkeit gemessen an der Zeit mit hoher Nebenwirkungsbelastung; Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich der Dauer des Ansprechens (DOR) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich des Gesamtüberlebens von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Eli Lilly and Company (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Patient Advocacy, Loxo Oncology, Inc. (ICTRP)

ID secondaires
J2N-OX-JZNM, LOXO-BTK-20019, 18072 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04662255 (ICTRP)