Eine Phase-III-Studie zu LOXO-305 im Vergleich zu einem von Prüfarzt gewählten BTK-Inhibitor bei zuvor behandeltem Mantelzell-Lymphom

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Russian Federation, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04662255 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3 Open-Label, Randomized Study of pirtobrutinib (LOXO-305) versus Investigator Choice of BTK Inhibitor in Patients with Previously Treated BTK Inhibitor Naïve Mantle Cell Lymphoma (BRUIN-MCL-321) (BASEC)

Academic title
Eine Phase-3-Studie mit offenem Label und randomisierter Zuteilung von LOXO-305 versus Wahl des Prüfarztes eines BTK-Inhibitors bei Patienten mit zuvor behandelten BTK-Inhibitor-naiven Mantelzell-Lymphom (BRUIN MCL-321) (ICTRP)

Public title
Studie zu BTK-Inhibitor LOXO-305 versus zugelassene BTK-Inhibitoren bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL) (ICTRP)

Disease under investigation
Lymphom, Mantelzell (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Pirtobrutinib Arzneimittel: Ibrutinib Arzneimittel: Acalabrutinib Arzneimittel: Zanubrutinib (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Bestätigte MCL-Diagnose

- Zuvor behandelt mit mindestens einer vorherigen Linie systemischer Therapie für MCL

- Messbare Erkrankung gemäß Lugano-Kriterien

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

- Absolute Neutrophilenzahl = 0,75 10^9/L ohne Unterstützung durch granulocyte-colony stimulating
factor innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening

- Hämoglobin = 8 g/dL, das keine Transfusionsunterstützung oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7
Tagen vor dem Screening benötigt

- Thrombozyten = 50 10^9/L, die keine Transfusionsunterstützung oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7
Tagen vor dem Screening benötigen.

- AST und ALT = 3,0 x obere Grenze der Norm (ULN)

- Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN.

- Kreatinin-Clearance von = 30 mL/min gemäß Cockcroft/Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

- Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder experimentellen BTK-Inhibitor

- Vorgeschichte einer Blutungsneigung

- Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung

- Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation (SCT) oder einer chimerischen Antigen
Rezeptor-modifizierten T-Zell (CAR-T)-Therapie innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung

- Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung

- Verlängertes QT-Intervall, korrigiert mit Fridericias Formel (QTcF) > 470 ms bei 2/3
aufeinanderfolgende EKGs und mittleres QTcF > 470 ms bei allen 3 EKGs

- Bekannte HIV-Infektion oder aktive HBV-, HCV- oder CMV-Infektionen. (Bestimmte Teilnehmer
mit kontrollierten HBV-Infektionen können dennoch berechtigt sein)

- Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die wahrscheinlich die
gastrointestinale (GI) Absorption beeinflussen

- Laufende chronische Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder
Induktoren, die nicht innerhalb von 3-5 Halbwertszeiten der CYP3A-Inhibitor-Therapie vor Beginn der Studienmedikation
abgebrochen werden können.

- Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten benötigen.

- Impfung mit lebendem Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B) bei Patienten mit zuvor behandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL) (ICTRP)

Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS) als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich der Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTTF) als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Zeit bis zur Verschlechterung (TTW) von MCL-bezogenen Symptomen; Vergleichbare Verträglichkeit gemessen an der Zeit mit hoher Nebenwirkungsbelastung; Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich der Dauer des Ansprechens (DOR) von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B); Vergleich des Gesamtüberlebens von Pirtobrutinib als Monotherapie (Arm A) mit der Wahl des Prüfarztes eines kovalenten BTK-Inhibitors als Monotherapie (Arm B) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Eli Lilly and Company (ICTRP)

Additional contacts
Patient Advocacy, Loxo Oncology, Inc. (ICTRP)

Secondary trial IDs
J2N-OX-JZNM, LOXO-BTK-20019, 18072 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04662255 (ICTRP)