Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib (BLU-285) bei Patienten mit indolenter und systemischer Mastozytose

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03731260 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
3-teilige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase II zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib (BLU 285), eines selektiven, gezielt auf die KIT-Mutation einwirkenden Tyrosinkinasehemmers, bei indolenter und schwelender systemischer Mastozytose, deren Symptome sich durch eine Standardtherapie nur unzureichend kontrollieren lassen (BASEC)

Titre académique
Eine 3-teilige, randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib (BLU-285), einem selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf KIT-Mutationen abzielt, bei indolenter und schwelender systemischer Mastocytose mit Symptomen, die mit Standardtherapie unzureichend kontrolliert werden (ICTRP)

Titre public
(PIONEER) Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avapritinib (BLU-285), einem selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf KIT-Mutationen abzielt, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit indolenter systemischer Mastocytose (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Indolente systemische Mastocytose (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: Avapritinib;Medikament: Placebo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisschätzer). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Wichtige Einschlusskriterien:

-

1. Der Patient muss SM haben, bestätigt durch die zentrale Pathologieüberprüfung der BM-Biopsie und
die zentrale Überprüfung der B- und C-Befunde gemäß den WHO-Diagnosekriterien.

-

2. Der Patient muss moderate bis schwere Symptome basierend auf einem minimalen mittleren Gesamtsymptompunktewert (TSS) des ISM-Symptom-Bewertungsformulars (ISM-SAF) über den
14-tägigen Eignungs-Screening-Zeitraum haben.

-

3. Der Patient muss nicht in der Lage gewesen sein, eine angemessene Symptomkontrolle für 1 oder mehr
Baseline-Symptome zu erreichen.

-

4. Für Patienten, die Kortikosteroide erhalten, muss die Dosis = 20 mg/d Prednison
oder Äquivalent sein, und die Dosis muss seit = 14 Tagen stabil sein.

-

5. Der Patient muss einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2 haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

-

1. Der Patient wurde mit einer der folgenden WHO-SM-Unterklassifikationen diagnostiziert:
kutane Mastocytose nur, schwelende SM, SM mit assoziierter hämatologischer
Neoplasie, aggressive SM, Mastzell-Leukämie oder Mastzell-Sarkom.

-

2. Der Patient darf keine vorherige Behandlung mit Avapritinib erhalten haben.

-

3. Der Patient darf keine zytoreduktive Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt
auf Masitinib und Midostaurin, oder ein Prüfpräparat für < 14 Tage oder 5
Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist), und für Cladribin, Interferon
Alpha, pegylierte Interferon- oder Antikörpertherapie < 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten von
dem Medikament (je nachdem, was länger ist), bevor die 14-tägige ISM-SAF-Eignungs
TSS-Bewertung beginnt.

-

4. Der Patient darf keine Strahlentherapie oder Psoralen- und Ultraviolett-A
(PUVA)-Therapie < 14 Tage vor Beginn der 14-tägigen ISM-SAF-Eignungs-TSS
Bewertung erhalten haben.

-

5. Der Patient darf in den 14 Tagen vor Beginn der 14-tägigen ISM-SAF-Eignungs-TSS
Bewertung keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.

-

6. Der Patient darf kein QT-Intervall, das mit Fridericias Formel (QTcF) korrigiert wurde,
von > 480 msec haben. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Teil 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten mit ISM;Teil 2: Mittlere Veränderung des Gesamtsymptompunktewerts (TSS) des ISM-SAF im Vergleich zu Placebo;Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Teil 2: Anteil der Patienten mit einer =50% Reduktion des Serum-Tryptase;Teil 2: Anteil der Patienten mit einer =50% Reduktion des peripheren Blut V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog aspartate 816 valine (KIT D816V) Allelfraction oder nicht nachweisbar für Patienten mit nachweisbarer Mutation bei Baseline;Teil 2: Anteil der Patienten mit =50% Reduktion des ISM-SAF TSS;Teil 2: Anteil der Patienten mit =30% Reduktion des ISM-SAF TSS;Teil 2: Anteil der Patienten mit einer =50% Reduktion der Mastzellen im Knochenmark oder keine Aggregate für Patienten mit Aggregaten bei Baseline;Teile 1, 2 und 3: Veränderung der Serum-Tryptase;Teile 1, 2 und 3: Veränderung der KIT D816V Allelastlast in Blut;Teile 1, 2 und 3: Veränderung der Mastzellen im Knochenmark;Teile 1, 2 und 3: Veränderung der Nutzung von unterstützenden Medikamenten (BSC);Teile 1, 2 und 3: Veränderung vom Baseline im ISM-SAF Score;Teile 1, 2 und 3: Veränderung im Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL);Teile 1, 2 und 3: Veränderung in der Globalen Einschätzung des Schweregrads der Symptome des Patienten (PGIS);Teile 1, 2 und 3: Veränderung im 12-Item Short Form Health Survey (SF-12);Teile 1, 2 und 3: Veränderung in der Globalen Einschätzung der Veränderung des Patienten (PGIC);Teile 1, 2 und 3: Veränderung in EuroQuol 5 Dimensionen 5 Levels (EQ 5D-5L);Teile 1, 2 und 3: Sicherheit von Avapritinib, bewertet anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse (ICTRP)

Date d'enregistrement
30.10.2018 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Blueprint Medicines, medinfo@blueprintmedicines.com, 617-714-6707 (ICTRP)

ID secondaires
2018-000588-99, BLU-285-2203 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03731260 (ICTRP)