Uno studio clinico di fase 3 randomizzato e in doppio cieco con Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea HER2-negativo, non trattato in precedenza, non resecabile o metastatico (KEYNOTE-859)
Résumé de l'étude
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che blocca o interrompe l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la capacità del corpo di combattere il tumore. In questo studio, vengono esaminati e confrontati l'efficacia e la sicurezza di Pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia standard e la sola chemioterapia standard. Vengono principalmente confrontati i tassi di sopravvivenza globale e il tempo senza progressione dei due gruppi. La durata totale dello studio è di massimo 5 anni (2 anni di trattamento con il farmaco dello studio; successivamente follow-up con la possibilità, in determinate circostanze, di ricevere un ulteriore trattamento in caso di recidiva della malattia).
(BASEC)
Intervention étudiée
Si prevede che circa 780 pazienti partecipino a questo studio. Dopo un attento esame dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e una spiegazione dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento (trattamento con Pembrolizumab e chemioterapia o trattamento con placebo e chemioterapia). La probabilità di essere assegnati al gruppo di trattamento con Pembrolizumab è del 50%. Né il medico dello studio né il partecipante sanno a quale gruppo è assegnato il paziente e quindi se viene utilizzato Pembrolizumab o placebo (lo studio è detto “in doppio cieco” riguardo a Pembrolizumab). Per la chemioterapia standard sono disponibili 2 trattamenti diversi, che saranno somministrati a discrezione del medico sperimentatore: I partecipanti ricevono Pembrolizumab o placebo per via endovenosa (a seconda del gruppo assegnato) ogni tre settimane, più chemioterapia standard per un totale di 35 cicli. Durante questo periodo, il loro stato di salute sarà regolarmente monitorato tramite esami di imaging per eventuali modifiche della massa tumorale. Durante le visite di studio possono essere effettuate varie misure e esami: discussione sullo stato e sulla terapia attuale, terapia endovenosa, procedure di imaging (esami TC e/o RM), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuto, test dell'udito (in caso di somministrazione di cisplatino), esami oculari (in caso di somministrazione di 5-fluorouracile), questionari e esame delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Se durante gli esami di imaging viene riscontrata una deteriorazione della malattia, la procedura successiva sarà discussa con il paziente. Dopo un trattamento completo o dopo l'interruzione dello studio per altre ragioni diverse dalla progressione della malattia, i partecipanti entrano nella fase di follow-up, durante la quale saranno contattati ogni 12 settimane il primo anno, ogni 6 mesi per gli anni 2-5 e poi annualmente per valutare il loro stato di salute. In determinate circostanze, un partecipante allo studio può anche ricevere un ulteriore trattamento con Pembrolizumab in caso di recidiva della malattia (ogni tre settimane fino a 17 cicli).
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Questo studio include pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, inoperabile o metastatico non trattato. Il cancro dello stomaco è il quinto tipo di cancro più comune al mondo e la terza malattia oncologica più mortale. Fino ad ora, la chemioterapia era considerata il trattamento standard per questo tipo di carcinoma. I dati della ricerca clinica mostrano che Pembrolizumab, combinato con la chemioterapia standard, può migliorare il trattamento dei tumori localmente avanzati, inoperabili e/o metastatici.
(BASEC)
• Diagnosi di adenocarcinoma localmente avanzato, inoperabile o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea • Tumore HER2 negativo • Malattia tumorale misurabile mediante imaging e tessuto tumorale disponibile per analisi (BASEC)
Critères d'exclusion
• Carcinoma squamoso o cancro gastrico indifferenziato • Il tumore metastatico è già stato trattato (una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante non è un criterio di esclusione, a condizione che sia trascorsi almeno 6 mesi) • Immunodeficienza diagnosticata, trattamento steroideo sistemico a lungo termine (superiore a 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressivo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio (BASEC)
Lieu de l’étude
Bellinzona, Chur, Luzern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Informations générales
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Informations scientifiques
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
23.01.2019
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03675737 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Phase 3, randomized, double-blind clinical study of pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment in participants with HER2 negative, previously untreated, unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (KEYNOTE-859) (BASEC)
Titre académique
Uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco di Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia contro placebo più chemioterapia come trattamento di prima linea in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) HER2 negativo, precedentemente non trattato, non resezionabile o metastatico (KEYNOTE-859) (ICTRP)
Titre public
Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia contro placebo più chemioterapia in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Neoplasie gastriche (ICTRP)
Intervention étudiée
Biologico: Pembrolizumab;Farmaco: Cisplatino;Farmaco: 5-fluorouracile;Farmaco: oxaliplatino;Farmaco: capecitabina;Farmaco: placebo per Pembrolizumab (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Investigatore). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione
- Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato, non resezionabile o metastatico con stato di espressione del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) noto
- Ha un cancro HER2 negativo
- I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e
per 95 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, astenersi dalla donazione di sperma,
e essere astinenti da rapporti sessuali eterosessuali, come il loro stile di vita preferito e abituale,
e accettare di rimanere astinenti o devono accettare di utilizzare contraccettivi secondo
il protocollo dello studio, a meno che non venga confermato che sono azoospermici durante questo periodo
- Le partecipanti che non sono incinte, non allattano e almeno una delle
seguenti condizioni si applica: non essere una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE è una
WOCBP che accetta di utilizzare contraccettivi o di essere astinente da rapporti sessuali eterosessuali,
come il loro stile di vita preferito e abituale, durante il periodo di trattamento e per 180
giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o per 120 giorni dopo l'ultima dose di
pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultima, e accettano di non donare ovuli ad altri o
congelare/stoccare per il proprio uso a fini riproduttivi durante questo periodo
- Ha una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1
(RECIST 1.1) come valutato dall'investigatore
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale archivio o una biopsia a nucleo o escissione
di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale ritenuto adeguato per l'analisi del biomarcatore PD-L1
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale per l'analisi del biomarcatore di instabilità dei microsatelliti (MSI)
- Ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro
3 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio
- Ha una funzione organica adeguata come dimostrato da test di laboratorio entro 10 giorni
prima dell'inizio del trattamento dello studio
Criteri di esclusione
- Ha un cancro gastrico a cellule squamose o indifferenziato
- Ha subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o un infortunio traumatico significativo entro 28 giorni
prima della randomizzazione, previsione di necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso
dell'intervento dello studio, o non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o
complicazioni di un intervento chirurgico precedente
- Ha una neuropatia periferica preesistente >Grado 1
- È una WOCBP che ha un test di gravidanza urinario positivo entro 24 ore per l'urina o
entro 72 ore per il siero prima della randomizzazione o dell'assegnazione al trattamento
- Ha ricevuto una terapia precedente per un cancro gastrico/GEJ localmente avanzato, non resezionabile o metastatico. I partecipanti possono aver ricevuto terapie neoadiuvanti e/o adiuvanti purché siano state completate =6 mesi prima della randomizzazione
- Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-programmed cell death (PD)-1, anti-PD-L1 o
anti-programmed cell death ligand 2 (PD-L2) o con un agente diretto a un altro recettore T-cellulare
stimolante o co-inibitorio (ad es. proteina associata ai linfociti T citotossici 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
- Ha ricevuto una terapia anticancro sistemica precedente, inclusi agenti sperimentali,
nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o non si è ripreso da tutti gli eventi avversi
(AE) dovuti a terapie precedenti a =Grado 1 o baseline
- Ha ricevuto una radioterapia precedente nelle 2 settimane precedenti l'inizio dello studio o non si è ripreso
da tutte le tossicità da radioterapia precedenti, richiedendo corticosteroidi,
e non ha avuto pneumonite da radiazioni. È consentito un lavaggio di 1 settimana per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
- Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nelle 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o riceve una terapia steroidea sistemica cronica
o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nelle 7 giorni precedenti la prima dose
del trattamento dello studio
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi basocellulari della pelle, carcinomi a cellule squamose della pelle o carcinomi in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno ricevuto una terapia potenzialmente curativa
- Ha metastasi cerebrali attive note e/o meningite carcinomatosa
- Ha una grave ipersensibilità (=Grado 3) al pembrolizumab e/o a uno dei suoi eccipienti
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]
reattivo) o di infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C [HCV]
rilevato qualitativamente)
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva
- Ha ipokaliemia (potassio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha ipomagnesemia (magnesio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha ipocalcemia (calcio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (ad es. carenza nota dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi), terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non essere nel miglior interesse del partecipante di partecipare, a giudizio dell'investigatore curante
- Ha un disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del partecipante di collaborare con i requisiti dello studio
- È incinta o allatta o si aspetta di concepire o di essere padre di bambini durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di
pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultima
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo allogenico
- Ha una grave ipersensibilità nota (= Grado 3) a uno degli agenti chemioterapici dello studio (inclusi, ma non limitati a, 5-fluorouracile per infusione o capecitabina orale) e/o a uno dei loro eccipienti
- Per i partecipanti che assumono cisplatino: ha una perdita uditiva audiometrica di Grado =2 (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti;Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =1;Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =10 (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti;Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =1;Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =10;Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti;Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =1;Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =10;Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti;Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =1;Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (CPS) =10;Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE);Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE) (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
ID secondaires
MK-3475-859, KEYNOTE-859, JAPIC-CTI, 2018-001757-27, 3475-859 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03675737 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible