Uno studio clinico di fase 3 randomizzato e in doppio cieco con Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea HER2-negativo, non trattato in precedenza, non resecabile o metastatico (KEYNOTE-859)
Summary description of the study
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che blocca o interrompe l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la capacità del corpo di combattere il tumore. In questo studio, vengono esaminati e confrontati l'efficacia e la sicurezza di Pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia standard e la sola chemioterapia standard. Vengono principalmente confrontati i tassi di sopravvivenza globale e il tempo senza progressione dei due gruppi. La durata totale dello studio è di massimo 5 anni (2 anni di trattamento con il farmaco dello studio; successivamente follow-up con la possibilità, in determinate circostanze, di ricevere un ulteriore trattamento in caso di recidiva della malattia).
(BASEC)
Intervention under investigation
Si prevede che circa 780 pazienti partecipino a questo studio. Dopo un attento esame dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e una spiegazione dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento (trattamento con Pembrolizumab e chemioterapia o trattamento con placebo e chemioterapia). La probabilità di essere assegnati al gruppo di trattamento con Pembrolizumab è del 50%. Né il medico dello studio né il partecipante sanno a quale gruppo è assegnato il paziente e quindi se viene utilizzato Pembrolizumab o placebo (lo studio è detto “in doppio cieco” riguardo a Pembrolizumab). Per la chemioterapia standard sono disponibili 2 trattamenti diversi, che saranno somministrati a discrezione del medico sperimentatore: I partecipanti ricevono Pembrolizumab o placebo per via endovenosa (a seconda del gruppo assegnato) ogni tre settimane, più chemioterapia standard per un totale di 35 cicli. Durante questo periodo, il loro stato di salute sarà regolarmente monitorato tramite esami di imaging per eventuali modifiche della massa tumorale. Durante le visite di studio possono essere effettuate varie misure e esami: discussione sullo stato e sulla terapia attuale, terapia endovenosa, procedure di imaging (esami TC e/o RM), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuto, test dell'udito (in caso di somministrazione di cisplatino), esami oculari (in caso di somministrazione di 5-fluorouracile), questionari e esame delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Se durante gli esami di imaging viene riscontrata una deteriorazione della malattia, la procedura successiva sarà discussa con il paziente. Dopo un trattamento completo o dopo l'interruzione dello studio per altre ragioni diverse dalla progressione della malattia, i partecipanti entrano nella fase di follow-up, durante la quale saranno contattati ogni 12 settimane il primo anno, ogni 6 mesi per gli anni 2-5 e poi annualmente per valutare il loro stato di salute. In determinate circostanze, un partecipante allo studio può anche ricevere un ulteriore trattamento con Pembrolizumab in caso di recidiva della malattia (ogni tre settimane fino a 17 cicli).
(BASEC)
Disease under investigation
Questo studio include pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, inoperabile o metastatico non trattato. Il cancro dello stomaco è il quinto tipo di cancro più comune al mondo e la terza malattia oncologica più mortale. Fino ad ora, la chemioterapia era considerata il trattamento standard per questo tipo di carcinoma. I dati della ricerca clinica mostrano che Pembrolizumab, combinato con la chemioterapia standard, può migliorare il trattamento dei tumori localmente avanzati, inoperabili e/o metastatici.
(BASEC)
• Diagnosi di adenocarcinoma localmente avanzato, inoperabile o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea • Tumore HER2 negativo • Malattia tumorale misurabile mediante imaging e tessuto tumorale disponibile per analisi (BASEC)
Exclusion criteria
• Carcinoma squamoso o cancro gastrico indifferenziato • Il tumore metastatico è già stato trattato (una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante non è un criterio di esclusione, a condizione che sia trascorsi almeno 6 mesi) • Immunodeficienza diagnosticata, trattamento steroideo sistemico a lungo termine (superiore a 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressivo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, Chur, Luzern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
General Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Scientific Information
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
23.01.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03675737 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Phase 3, randomized, double-blind clinical study of pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment in participants with HER2 negative, previously untreated, unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (KEYNOTE-859) (BASEC)
Academic title
Uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco di Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia contro placebo più chemioterapia come trattamento di prima linea in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) HER2 negativo, precedentemente non trattato, non resecabile o metastatico (KEYNOTE-859) (ICTRP)
Public title
Pembrolizumab (MK-3475) più chemioterapia contro placebo più chemioterapia in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) (ICTRP)
Disease under investigation
Neoplasie gastriche (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologico: Pembrolizumab; Farmaco: Cisplatino; Farmaco: 5-fluorouracile; Farmaco: oxaliplatino; Farmaco: capecitabina; Farmaco: Placebo per Pembrolizumab (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Investigatore). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione
- Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato, non resecabile o metastatico con stato di espressione del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) noto
- Ha un cancro HER2 negativo
- I partecipanti di sesso maschile devono concordare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per 95 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, astenersi dal donare sperma e essere astinenti da rapporti sessuali eterosessuali, come loro stile di vita preferito e abituale, e concordare di rimanere astinenti o devono concordare di utilizzare contraccettivi secondo il protocollo dello studio, a meno che non venga confermato di essere azoospermico durante questo periodo
- Le partecipanti femminili che non sono in gravidanza, non allattano e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non sono donne in età fertile (WOCBP) OPPURE sono WOCBP che concordano di utilizzare contraccettivi o di essere astinenti da rapporti sessuali eterosessuali, come loro stile di vita preferito e abituale, durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o per 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultima, e concordano di non donare ovuli ad altri o congelare/stoccare per uso personale ai fini della riproduzione durante questo periodo
- Ha una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dall'investigatore
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale archivato o una biopsia a carico o escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale ritenuto adeguato per l'analisi del biomarcatore PD-L1
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale per l'analisi del biomarcatore di instabilità dei microsatelliti (MSI)
- Ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 3 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio
- Ha una funzione organica adeguata come dimostrato da test di laboratorio entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
Criteri di esclusione
- Ha un cancro gastrico a cellule squamose o indifferenziato
- Ha subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o un infortunio traumatico significativo entro 28 giorni prima della randomizzazione, anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dell'intervento dello studio, o non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o complicazioni da interventi chirurgici precedenti
- Ha neuropatia periferica preesistente >Grade 1
- È una WOCBP che ha un test di gravidanza urinario positivo entro 24 ore per l'urina o entro 72 ore per il siero prima della randomizzazione o dell'allocazione del trattamento
- Ha ricevuto una terapia precedente per cancro gastrico/GEJ localmente avanzato, non resecabile o metastatico. I partecipanti possono aver ricevuto terapia neoadiuvante e/o adiuvante purché completata =6 mesi prima della randomizzazione
- Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-programmato della morte (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-ligando 2 della morte cellulare programmata (PD-L2) o con un agente diretto a un altro recettore T-cellulare stimolatorio o co-inibitorio (ad es., proteina associata ai linfociti T citotossici 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
- Ha ricevuto una terapia sistemica antitumorale precedente, inclusi agenti investigativi, entro 4 settimane prima della randomizzazione o non si è ripreso da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a terapie precedenti a =Grade 1 o baseline
- Ha ricevuto radioterapia precedente entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio o non si è ripreso da tutte le tossicità correlate alla radioterapia precedenti, ha richiesto corticosteroidi e non ha avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale (CNS)
- Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio
- Partecipano attualmente o hanno partecipato a uno studio di un agente investigativo o hanno utilizzato un dispositivo investigativo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio
- Ha una storia di malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basocellulari della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa
- Ha metastasi cerebrali attive note e/o meningite carcinomatosa
- Ha una grave ipersensibilità (=Grade 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C [HCV] rilevato qualitativamente)
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva
- Ha ipokalemia (potassio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha ipomagnesemia (magnesio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha ipocalcemia (calcio sierico inferiore al limite inferiore della norma)
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (ad es., nota carenza dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi), terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non è nel miglior interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore curante
- Ha una nota malattia psichiatrica o disturbo da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio
- È incinta o allatta o si aspetta di concepire o di avere figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale sia l'ultima
- Ha subito un trapianto di tessuto/organico allogenico
- Ha una nota grave ipersensibilità (= Grade 3) a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici dello studio (inclusi, ma non limitati a, 5-fluorouracile infusionale o capecitabina orale) e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
- Per i partecipanti che assumono cisplatino: ha una perdita uditiva audiometrica di grado =2 (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti; Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =1; Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =10 (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =1; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =10; Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti; Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =1; Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =10; Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti; Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =1; Durata della risposta (DOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutata da revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con punteggio combinato positivo del ligando 1 per la morte cellulare programmata (PD-L1) =10; Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE); Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Secondary trial IDs
MK-3475-859, KEYNOTE-859, JAPIC-CTI, 2023-508890-10-00, U1111-1299-1405, 2018-001757-27, 3475-859 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03675737 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available