Studio SAKK 19/17 - Durvalumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato positivo al PD-L1 e stato generale insufficiente - Uno studio multicentrico a braccio singolo di fase II.

Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03620669 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
First line durvalumab in patients with PD-L1 positive, advanced NSCLC with performance status 2 unsuitable for combination chemotherapy. A multicenter, single-arm phase II trial (BASEC)

Titre académique
Prima linea Durvalumab in pazienti con NSCLC avanzato positivo per PD-L1 e stato di performance 2 non idonei alla chemioterapia combinata. Uno studio multicentrico, a braccio singolo di fase II (ICTRP)

Titre public
1a linea Durvalumab in pazienti NSCLC PS 2 (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
NSCLC Stadio IVNSCLC Stadio IIIB (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: Durvalumab (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH/GCP prima
della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

- NSCLC istologicamente confermato, malattia avanzata o ricorrente (stadio IIIB a IV).
La citologia potrebbe essere accettata se l'istologia non è possibile

- Espressone di PD-L1 di = 25% delle cellule tumorali tramite test locale (Ventana SP142
escluso)

- Nessuna mutazione EGFR sensibilizzante (L858R o delezioni dell'esone 19), fusione dell'oncogene ALK o
riarrangiamenti del gene ROS1 rilevati in pazienti con NSCLC non squamoso

- Paziente non idoneo alla chemioterapia combinata contenente platino secondo
l'investigatore o a causa della preferenza del paziente

- PS OMS di 2. Conferma di PS2 da parte di un secondo medico è obbligatoria.

- Età = 18 anni

- Moduli QoL di base e questionari GA sono stati completati

- Funzione del midollo osseo: emoglobina = 90 g/L, conteggio dei neutrofili = 1,5 x 10^9/L, conteggio delle
piastrine = 100 x 10^9/L

- Funzione epatica: bilirubina = 1,5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert
= 3,0 x ULN) pazienti senza metastasi epatiche: AST e ALT = 2,5 x ULN, pazienti
con metastasi epatiche documentate: AST e ALT = 5 x ULN

- Funzione renale: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 30 mL/min/1,73m
(secondo la formula CKD-EPI)

- Malattia misurabile o valutabile (secondo RECIST v1.1)

- Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate sono idonei, a condizione che soddisfino
i seguenti criteri:

- = 5 lesioni cerebrali con un diametro massimo di una lesione di 10 mm

- Solo metastasi supratentoriali consentite (cioè, nessuna metastasi al tronco cerebrale, ponte,
cervelletto, midollo allungato o midollo spinale)

- Nessuna evidenza di progressione alla registrazione rispetto all'ultima imaging cerebrale

- Nessun requisito continuo per corticosteroidi come terapia per la malattia cerebrale

- Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate sono idonei, a condizione che soddisfino
i seguenti criteri:

- Nessun requisito continuo per corticosteroidi come terapia per la malattia cerebrale
anticonvulsivanti a dose stabile consentiti

- Nessuna radioterapia stereotassica o radioterapia cranica totale entro 7 giorni prima
della registrazione

- Nessuna evidenza di progressione alla registrazione, dopo il completamento della terapia diretta al SNC

- Tessuto tumorale disponibile per la valutazione centrale di PD-L1 e ricerca traslazionale
(preferibilmente istologia, ma la citologia potrebbe essere consentita se l'istologia non è possibile).
In caso di materiale tumorale scarso, è incoraggiata una rebiopsia, se clinicamente possibile

- Le donne con potenziale di fertilità utilizzano contraccettivi efficaci, non sono
incinte o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante il trattamento dello studio e
nei 3 mesi successivi. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio per tutte le donne con potenziale di fertilità

- Gli uomini accettano di non generare un bambino durante il trattamento dello studio e per 3 mesi
dopo

- Peso corporeo > 30 kg.

- Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente potenziale che soddisfa uno dei seguenti criteri deve essere escluso dall'
ingresso nello studio.

- Storia di malignità ematologica o tumore solido primario, a meno che in remissione da almeno 3 anni prima della registrazione con l'eccezione del cancro alla prostata pT1-2
punteggio di Gleason <6, carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o cancro della pelle non melanomatoso localizzato

- Trattamento sistemico adiuvante anticancro precedente entro 6 mesi prima della registrazione

- Trattamento sistemico precedente per NSCLC metastatico

- Trattamento precedente con un inibitore di PD-1 o PD-L1

- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima
dose di durvalumab, con le eccezioni di corticosteroidi intranasali e inalatori o
corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè che non devono superare 10
mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente)

- Farmaci concomitanti controindicati per l'uso con durvalumab come corticosteroidi,
metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α

- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altre terapie anticancro,
trattamento in uno studio clinico entro 28 giorni prima della registrazione

- Procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni prima della registrazione

- Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedenti documentate (incluso
malattie infiammatorie intestinali [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [con
eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi
o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Basedow,
artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a
questo criterio:

- Pazienti con vitiligine o alopecia

- Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo sindrome di Hashimoto) stabili in
terapia ormonale

- Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica

- Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo
dopo consultazione con l'investigatore coordinatore

- Pazienti con celiachia controllata solo con dieta

- Diabete mellito non controllato

- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C cronica attiva o
infezione da virus dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richiede
trattamento antimicrobico endovenoso (iv)

- Storia nota di tubercolosi

- Storia nota di immunodeficienza primaria

- Storia nota di trapianto di organo allogenico

- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della registrazione

- Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o
IV angina instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi sei
mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o
tachicardia sopraventricolare parossistica), prolungamento significativo del QT, ipertensione non controllata

- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con
la stadiazione, il trattamento e il follow-up previsti, influenzare la compliance del paziente o esporre il
paziente a un alto rischio di complicazioni correlate al trattamento.

- Pazienti con dispnea di grado = 3 secondo la scala di dispnea modificata del Medical Research Council
(mMRC).

- Pazienti con pneumonite sintomatica (grado = 2) o infezione polmonare attiva. Pazienti
che si sono completamente ripresi da un'infezione polmonare attiva possono essere inclusi a condizione che abbiano
completato antibiotici e/o corticosteroidi

- Pazienti con coagulopatia intravascolare disseminata

- Paziente con una scansione TC di base più vecchia di 21 giorni prima della registrazione. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi (ICTRP)

Risposta obiettiva (OR) secondo RECIST 1.1;Risposta obiettiva secondo iRECIST (iOR);Durata della risposta (DoR) secondo RECIST 1.1;Durata della risposta secondo iRECIST (iDoR);Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1;Sopravvivenza libera da progressione secondo iRECIST (iPFS);Sopravvivenza globale (OS);Eventi avversi (AEs);Qualità della vita (QoL): Core 30 (QLQ-C30);Valutazione geriatrica (GA) - Strumento di screening (G8);Valutazione geriatrica (GA) - Valutazione con IADL;Valutazione geriatrica (GA) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Michael Mark, MD, Kantonsspital Graubnden (ICTRP)

ID secondaires
SAKK 19/17 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03620669 (ICTRP)