Studio SAKK 19/17 - Durvalumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato positivo al PD-L1 e stato generale insufficiente - Uno studio multicentrico a braccio singolo di fase II.

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03620669 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
First line durvalumab in patients with PD-L1 positive, advanced NSCLC with performance status 2 unsuitable for combination chemotherapy. A multicenter, single-arm phase II trial (BASEC)

Academic title
Prima linea Durvalumab in pazienti con NSCLC avanzato positivo per PD-L1 e stato di performance 2 non idonei alla chemioterapia combinata. Uno studio multicentrico, a braccio singolo di fase II (ICTRP)

Public title
1a linea Durvalumab in pazienti NSCLC PS 2 (ICTRP)

Disease under investigation
NSCLC Stadio IVNSCLC Stadio IIIB (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Durvalumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH/GCP prima
della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

- NSCLC istologicamente confermato, malattia avanzata o ricorrente (stadio IIIB a IV).
La citologia potrebbe essere accettata se l'istologia non è possibile

- Espressone di PD-L1 di = 25% delle cellule tumorali tramite test locale (Ventana SP142
escluso)

- Nessuna mutazione EGFR sensibilizzante (L858R o delezioni dell'esone 19), fusione dell'oncogene ALK o
riarrangiamenti del gene ROS1 rilevati in pazienti con NSCLC non squamoso

- Paziente non idoneo alla chemioterapia combinata contenente platino secondo
l'investigatore o a causa della preferenza del paziente

- PS OMS di 2. Conferma di PS2 da parte di un secondo medico è obbligatoria.

- Età = 18 anni

- Moduli QoL di base e questionari GA sono stati completati

- Funzione del midollo osseo: emoglobina = 90 g/L, conteggio dei neutrofili = 1,5 x 10^9/L, conteggio delle
piastrine = 100 x 10^9/L

- Funzione epatica: bilirubina = 1,5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert
= 3,0 x ULN) pazienti senza metastasi epatiche: AST e ALT = 2,5 x ULN, pazienti
con metastasi epatiche documentate: AST e ALT = 5 x ULN

- Funzione renale: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 30 mL/min/1,73m
(secondo la formula CKD-EPI)

- Malattia misurabile o valutabile (secondo RECIST v1.1)

- Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate sono idonei, a condizione che soddisfino
i seguenti criteri:

- = 5 lesioni cerebrali con un diametro massimo di una lesione di 10 mm

- Solo metastasi supratentoriali consentite (cioè, nessuna metastasi al tronco cerebrale, ponte,
cervelletto, midollo allungato o midollo spinale)

- Nessuna evidenza di progressione alla registrazione rispetto all'ultima imaging cerebrale

- Nessun requisito continuo per corticosteroidi come terapia per la malattia cerebrale

- Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate sono idonei, a condizione che soddisfino
i seguenti criteri:

- Nessun requisito continuo per corticosteroidi come terapia per la malattia cerebrale
anticonvulsivanti a dose stabile consentiti

- Nessuna radioterapia stereotassica o radioterapia cranica totale entro 7 giorni prima
della registrazione

- Nessuna evidenza di progressione alla registrazione, dopo il completamento della terapia diretta al SNC

- Tessuto tumorale disponibile per la valutazione centrale di PD-L1 e ricerca traslazionale
(preferibilmente istologia, ma la citologia potrebbe essere consentita se l'istologia non è possibile).
In caso di materiale tumorale scarso, è incoraggiata una rebiopsia, se clinicamente possibile

- Le donne con potenziale di fertilità utilizzano contraccettivi efficaci, non sono
incinte o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante il trattamento dello studio e
nei 3 mesi successivi. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio per tutte le donne con potenziale di fertilità

- Gli uomini accettano di non generare un bambino durante il trattamento dello studio e per 3 mesi
dopo

- Peso corporeo > 30 kg.

- Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente potenziale che soddisfa uno dei seguenti criteri deve essere escluso dall'
ingresso nello studio.

- Storia di malignità ematologica o tumore solido primario, a meno che in remissione da almeno 3 anni prima della registrazione con l'eccezione del cancro alla prostata pT1-2
punteggio di Gleason <6, carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o cancro della pelle non melanomatoso localizzato

- Trattamento sistemico adiuvante anticancro precedente entro 6 mesi prima della registrazione

- Trattamento sistemico precedente per NSCLC metastatico

- Trattamento precedente con un inibitore di PD-1 o PD-L1

- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima
dose di durvalumab, con le eccezioni di corticosteroidi intranasali e inalatori o
corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè che non devono superare 10
mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente)

- Farmaci concomitanti controindicati per l'uso con durvalumab come corticosteroidi,
metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α

- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altre terapie anticancro,
trattamento in uno studio clinico entro 28 giorni prima della registrazione

- Procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni prima della registrazione

- Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedenti documentate (incluso
malattie infiammatorie intestinali [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [con
eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi
o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Basedow,
artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a
questo criterio:

- Pazienti con vitiligine o alopecia

- Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo sindrome di Hashimoto) stabili in
terapia ormonale

- Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica

- Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo
dopo consultazione con l'investigatore coordinatore

- Pazienti con celiachia controllata solo con dieta

- Diabete mellito non controllato

- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C cronica attiva o
infezione da virus dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richiede
trattamento antimicrobico endovenoso (iv)

- Storia nota di tubercolosi

- Storia nota di immunodeficienza primaria

- Storia nota di trapianto di organo allogenico

- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della registrazione

- Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o
IV angina instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi sei
mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o
tachicardia sopraventricolare parossistica), prolungamento significativo del QT, ipertensione non controllata

- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con
la stadiazione, il trattamento e il follow-up previsti, influenzare la compliance del paziente o esporre il
paziente a un alto rischio di complicazioni correlate al trattamento.

- Pazienti con dispnea di grado = 3 secondo la scala di dispnea modificata del Medical Research Council
(mMRC).

- Pazienti con pneumonite sintomatica (grado = 2) o infezione polmonare attiva. Pazienti
che si sono completamente ripresi da un'infezione polmonare attiva possono essere inclusi a condizione che abbiano
completato antibiotici e/o corticosteroidi

- Pazienti con coagulopatia intravascolare disseminata

- Paziente con una scansione TC di base più vecchia di 21 giorni prima della registrazione. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi (ICTRP)

Risposta obiettiva (OR) secondo RECIST 1.1;Risposta obiettiva secondo iRECIST (iOR);Durata della risposta (DoR) secondo RECIST 1.1;Durata della risposta secondo iRECIST (iDoR);Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1;Sopravvivenza libera da progressione secondo iRECIST (iPFS);Sopravvivenza globale (OS);Eventi avversi (AEs);Qualità della vita (QoL): Core 30 (QLQ-C30);Valutazione geriatrica (GA) - Strumento di screening (G8);Valutazione geriatrica (GA) - Valutazione con IADL;Valutazione geriatrica (GA) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Michael Mark, MD, Kantonsspital Graubnden (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 19/17 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03620669 (ICTRP)