HumRes68180
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NCT07357727
Eine Phase-3-Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib bei Myelofibrose (MF)
Studientyp
Interventional
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: PelabresibMedikament: RuxolitinibMedikament: Placebo
(ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Primäre Myelofibrose (PMF)Post-polycythemia Vera Myelofibrose (PPV-MF)Post-essential Thrombocythemia Myelofibrose (PET-MF)
(ICTRP)
Kriterien zur Teilnahme
Wichtige Einschlusskriterien:
- Teilnehmer haben die Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) oder einer post-polycythemia vera
Myelofibrose (post-PV MF) oder einer post-essential thrombocythemia Myelofibrose (post-ET
MF) gemäß der Internationalen Konsensklassifikation (ICC) von myeloischen
Neoplasien und akuten Leukämien 2022
- DIPSS-Risikokategorie von intermediär-1, intermediär-2 oder hochriskant
- Milzvolumen >= 450 cm3 durch CT- oder MRT-Scan (lokale Auswertung ausreichend, wenn keine zentrale Auswertung
verfügbar ist)
- Haben einen durchschnittlichen TSS von >=15 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unter Verwendung von MFSAF v. 4.0
(mindestens 4 von 7 TSS-Bewertungen erforderlich für die Durchschnittsberechnung)
- Teilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus
von 0, 1 oder 2
- Blasten <5% im peripheren Blut. Die Bewertung der Blasten im peripheren Blut ist
bei der Screening-Untersuchung obligatorisch
- Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen in
den letzten 4 Wochen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder splenische Bestrahlung in den letzten 6 Monaten
- Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation oder Teilnehmer, der voraussichtlich innerhalb von 24 Wochen
nach dem Datum der Randomisierung eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten wird
- Blasten >= 5% im Knochenmark, wenn Ergebnisse bei der Screening-Untersuchung verfügbar sind, oder Vorgeschichte von
beschleunigter Phase (AP) oder leukämischer Transformation
- Vorgeschichte einer malignen Erkrankung (außer MF, PPV-MF oder PET-MF) in den letzten 3 Jahren, die
eine systemische Behandlung erfordert
- Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5
Halbwertszeiten des genehmigten oder investigativen Mittels, je nachdem, was länger ist, ein anderes genehmigtes oder investigatives Mittel als Hydroxyurea oder Anagrelid
- Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder Bromodomain- und extraterminalen Domänen (BET)
Inhibitor
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten. (ICTRP)
Ausschlusskriterien
nicht verfügbar
Wichtige Einschlusskriterien:
- Teilnehmer haben die Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) oder einer post-polycythemia vera
Myelofibrose (post-PV MF) oder einer post-essential thrombocythemia Myelofibrose (post-ET
MF) gemäß der Internationalen Konsensklassifikation (ICC) von myeloischen
Neoplasien und akuten Leukämien 2022
- DIPSS-Risikokategorie von intermediär-1, intermediär-2 oder hochriskant
- Milzvolumen >= 450 cm3 durch CT- oder MRT-Scan (lokale Auswertung ausreichend, wenn keine zentrale Auswertung
verfügbar ist)
- Haben einen durchschnittlichen TSS von >=15 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unter Verwendung von MFSAF v. 4.0
(mindestens 4 von 7 TSS-Bewertungen erforderlich für die Durchschnittsberechnung)
- Teilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus
von 0, 1 oder 2
- Blasten <5% im peripheren Blut. Die Bewertung der Blasten im peripheren Blut ist
bei der Screening-Untersuchung obligatorisch
- Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen in
den letzten 4 Wochen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder splenische Bestrahlung in den letzten 6 Monaten
- Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation oder Teilnehmer, der voraussichtlich innerhalb von 24 Wochen
nach dem Datum der Randomisierung eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten wird
- Blasten >= 5% im Knochenmark, wenn Ergebnisse bei der Screening-Untersuchung verfügbar sind, oder Vorgeschichte von
beschleunigter Phase (AP) oder leukämischer Transformation
- Vorgeschichte einer malignen Erkrankung (außer MF, PPV-MF oder PET-MF) in den letzten 3 Jahren, die
eine systemische Behandlung erfordert
- Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5
Halbwertszeiten des genehmigten oder investigativen Mittels, je nachdem, was länger ist, ein anderes genehmigtes oder investigatives Mittel als Hydroxyurea oder Anagrelid
- Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder Bromodomain- und extraterminalen Domänen (BET)
Inhibitor
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten. (ICTRP)
Ausschlusskriterien
nicht verfügbar
Studienstandort
Vereinigte Staaten, Argentinien, Australien, China, Indien, , Schweiz
(ICTRP)
Allgemeine Auskünfte
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3, randomisierte, doppelblinde, aktive Kontrollstudie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib vs. Placebo und Ruxolitinib bei erwachsenen Patienten mit Myelofibrose, die JAK-Inhibitor-naiv sind (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewertender). (ICTRP)
Primäre und sekundäre Endpunkte
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Baseline-Gesamt-Symptom-Score (TSS) = 25;Absolute Veränderung vom Baseline in Gesamt-Symptom-Score (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 25;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 15;Absolute Veränderung vom Baseline in Gesamt-Symptom-Score (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 15 (ICTRP)
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen über die Zeit;Absolute Veränderung vom Baseline und prozentuale Veränderung vom Baseline im Milzvolumen über die Zeit;Zeit bis zur ersten SVR35-Reaktion;Dauer der ersten SVR35-Reaktion;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion in Woche 24;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion über die Zeit;Absolute und prozentuale Veränderung vom Baseline in TSS über die Zeit;Zeit bis zur ersten TSS50-Reaktion;Dauer der TSS50-Reaktion;Duale Reaktion (SVR35 + TSS50);Hämoglobinreaktion;Veränderung vom Baseline im Hämoglobin über die Zeit;Anämie-Reaktion über die Zeit;Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS);Leukämiefreies Überleben (LFS);Expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIR) von Teilnehmern mit leukämischer Transformation;Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schweren unerwünschten Ereignissen (SAE);Pelabresib-Plasmakonzentrationen;Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Veränderung vom Baseline über die Zeit in Müdigkeit, gemessen mit PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a;Veränderung vom Baseline über die Zeit in der allgemeinen Lebensqualität (QOL) und funktionalen Skalen, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30 (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Sekundäre IDs
2025-523555-66-00, CDAK539A12303 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar