Eine Phase-3-Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib bei Myelofibrose (MF)
Studientyp
Interventional
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: PelabresibMedikament: RuxolitinibMedikament: Placebo
(ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Primäre Myelofibrose (PMF)Post-polycythemia Vera Myelofibrose (PPV-MF)Post-essential Thrombocythemia Myelofibrose (PET-MF)
(ICTRP)
Wesentliche Einschlusskriterien:
- Teilnehmer haben die Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) oder post-polycythemia vera Myelofibrose (post-PV MF) oder post-essential thrombocythemia Myelofibrose (post-ET MF) gemäß der International Consensus Classification (ICC) von Myeloid Neoplasmen und Akuten Leukämien 2022
- DIPSS-Risikokategorie von intermediate-1, intermediate-2 oder hohes Risiko
- Milzvolumen >= 450 cm3 durch CT- oder MRT-Scan (lokale Auswertung ausreichend, wenn keine zentrale Auswertung verfügbar ist)
- Haben einen durchschnittlichen TSS von >=15 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unter Verwendung von MFSAF v. 4.0 (mindestens 4 von 7 TSS-Bewertungen erforderlich für die Durchschnittsberechnung)
- Teilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
- Blasten <5% im peripheren Blut. Die Bewertung der Blasten im peripheren Blut ist bei der Screening-Untersuchung obligatorisch
- Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen in den vorhergehenden 4 Wochen
Wesentliche Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder Milzbestrahlung in den letzten 6 Monaten
- Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation oder Teilnehmer, der voraussichtlich innerhalb von 24 Wochen nach dem Datum der Randomisierung eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten wird
- Blasten >= 5% im Knochenmark, wenn Ergebnisse bei der Screening-Untersuchung verfügbar sind oder Vorgeschichte von beschleunigter Phase (AP) oder leukämischer Transformation
- Vorgeschichte einer Malignität (außer MF, PPV-MF oder PET-MF) in den letzten 3 Jahren, die eine systemische Behandlung benötigt
- Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des genehmigten oder investigativen Mittels, je nachdem, was länger ist, ein anderes genehmigtes oder investigatives Mittel als Hydroxyurea oder Anagrelid
- Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder Bromodomain- und extraterminalen Domänen (BET) Inhibitor
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
(ICTRP)
Ausschlusskriterien
nicht verfügbar
Studienstandort
Vereinigte Staaten, Argentinien, Australien, Österreich, Belgien, Brasilien, Kanada, China, , Frankreich, Deutschland, Indien, Italien, Japan, Malaysia, Niederlande, Polen, , Spanien, Schweiz, Taiwan,
(ICTRP)
Allgemeine Auskünfte
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3, randomisierte, doppelblinde, aktive Kontrollstudie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib vs. Placebo und Ruxolitinib bei erwachsenen Patienten mit Myelofibrose, die JAK-Inhibitor-naiv sind (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewertender).
(ICTRP)
Primäre und sekundäre Endpunkte
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen nach 24 Wochen bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert des Gesamtsymptomwerts (TSS) = 25;Absolute Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptomwert (TSS) nach 24 Wochen bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert des TSS = 25;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen nach 24 Wochen bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert des TSS = 15;Absolute Veränderung vom Ausgangswert im Gesamtsymptomwert (TSS) nach 24 Wochen bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert des TSS = 15
(ICTRP)
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen über die Zeit;Absolute Veränderung vom Ausgangswert und prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Milzvolumen über die Zeit;Zeit bis zur ersten SVR35-Reaktion;Dauer der ersten SVR35-Reaktion;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion nach 24 Wochen;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion über die Zeit;Absolute und prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im TSS über die Zeit;Zeit bis zur ersten TSS50-Reaktion;Dauer der TSS50-Reaktion;Duale Reaktion (SVR35 + TSS50);Hämoglobinreaktion;Veränderung vom Ausgangswert im Hämoglobin über die Zeit;Anämie-Reaktion über die Zeit;Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS);Leukämiefreies Überleben (LFS);Expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIR) von Teilnehmern mit leukämischer Transformation;Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schweren unerwünschten Ereignissen (SAEs);Pelabresib-Plasmakonzentrationen;Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Veränderung vom Ausgangswert über die Zeit in der Müdigkeit, gemessen mit PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a;Veränderung vom Ausgangswert über die Zeit in der allgemeinen Lebensqualität und funktionalen Skalen, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Sekundäre IDs
2025-523555-66-00, 2025, CDAK539A12303 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar