Eine Phase-3-Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib bei Myelofibrose (MF)
Type of trial
Interventional
(ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: PelabresibMedikament: RuxolitinibMedikament: Placebo
(ICTRP)
Disease under investigation
Primäre Myelofibrose (PMF)Post-polycythemia Vera Myelofibrose (PPV-MF)Post-essential Thrombocythemia Myelofibrose (PET-MF)
(ICTRP)
Wesentliche Einschlusskriterien:
- Teilnehmer haben die Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) oder einer post-polycythemia vera Myelofibrose (post-PV MF) oder einer post-essential thrombocythemia Myelofibrose (post-ET MF) gemäß der International Consensus Classification (ICC) von myeloischen Neoplasien und akuten Leukämien 2022
- DIPSS-Risikokategorie von intermediär-1, intermediär-2 oder Hochrisiko
- Milzvolumen >= 450 cm3 durch CT- oder MRT-Scan (lokale Auswertung ausreichend, wenn keine zentrale Auswertung verfügbar ist)
- Haben einen durchschnittlichen TSS von >=15 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unter Verwendung von MFSAF v. 4.0 (mindestens 4 von 7 TSS-Bewertungen erforderlich für die Durchschnittsberechnung)
- Teilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
- Blasten <5% im peripheren Blut. Die Beurteilung von Blasten im peripheren Blut ist bei der Screening-Untersuchung obligatorisch
- Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen für die vorhergehenden 4 Wochen
Wesentliche Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder splenische Bestrahlung in den letzten 6 Monaten
- Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation oder Teilnehmer, der voraussichtlich innerhalb von 24 Wochen ab dem Datum der Randomisierung eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten wird
- Blasten >= 5% im Knochenmark, falls Ergebnisse bei der Screening-Untersuchung verfügbar sind, oder Vorgeschichte einer beschleunigten Phase (AP) oder leukämischen Transformation
- Vorgeschichte einer malignen Erkrankung (außer MF, PPV-MF oder PET-MF) in den letzten 3 Jahren, die eine systemische Behandlung benötigt
- Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des genehmigten oder investigativen Mittels, je nachdem, was länger ist, ein anderes genehmigtes oder investigatives Mittel als Hydroxyurea oder Anagrelid
- Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder Bromodomain- und extraterminalen Domänen (BET) Inhibitor
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
(ICTRP)
Exclusion criteria
not available
Trial sites
United States, Argentina, Australia, Austria, Brazil, China, , France, Germany, India, Italy, Japan, Malaysia, Poland, , Spain, Switzerland, Taiwan,
(ICTRP)
General Information
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Academic title
Eine Phase-3, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib vs. Placebo und Ruxolitinib bei erwachsenen Patienten mit Myelofibrose, die naiv gegenüber JAK-Inhibitoren sind (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisauswerter).
(ICTRP)
Primary and secondary end points
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Baseline-Gesamtbeschwerdewert (TSS) = 25;Absolute Veränderung vom Baseline-Gesamtbeschwerdewert (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 25;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 15;Absolute Veränderung vom Baseline-Gesamtbeschwerdewert (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit Baseline-TSS = 15
(ICTRP)
Dauer der ersten SVR35-Reaktion;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion in Woche 24;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion über die Zeit;Absolute und prozentuale Veränderung vom Baseline-TSS über die Zeit;Zeit bis zur ersten TSS50-Reaktion;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen über die Zeit;Absolute Veränderung vom Baseline und prozentuale Veränderung vom Baseline im Milzvolumen über die Zeit;Zeit bis zur ersten SVR35-Reaktion;Dauer der TSS50-Reaktion;Duale Reaktion (SVR35 + TSS50);Hämoglobinreaktion;Veränderung vom Baseline im Hämoglobin über die Zeit;Anämie-Reaktion über die Zeit;Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS);Leukämiefreies Überleben (LFS);Expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIR) von Teilnehmern mit leukämischer Transformation;Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schweren unerwünschten Ereignissen (SAEs);Pelabresib-Plasmakonzentrationen;Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Veränderung vom Baseline über die Zeit in der Müdigkeit, gemessen mit PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a;Veränderung vom Baseline über die Zeit in der allgemeinen Lebensqualität und funktionalen Skalen, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Secondary trial IDs
2025-523555-66-00, 2025, CDAK539A12303 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available