Une première étude clinique chez l'homme avec des cellules T autologues portant un récepteur spécial contre une protéine appelée Siglec-6, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë difficile à traiter ou récurrente ou de leucémie lymphoïde chronique

TCX-001 est une thérapie personnalisée novatrice, où les propres cellules immunitaires (cellules T) des patients sont préparées en laboratoire et dotées d'un récepteur spécial. Ce récepteur reconnaît le marqueur de surface Siglec-6 sur les cellules cancéreuses et les attaque de manière ciblée.
Des études préliminaires en laboratoire montrent que TCX-001 peut reconnaître et détruire les cellules cancéreuses dans les cas de LMA et de LLC. Dans cette étude, une protéine appelée Siglec-6 est testée cliniquement pour la première fois chez l'homme comme molécule cible. L'objectif est d'examiner si un traitement avec TCX-001 est sûr et s'il montre des signes préliminaires d'efficacité chez les patients ayant des options thérapeutiques limitées.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la sécurité de TCX-001 et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).
L'étude est divisée en deux sections :
Dans la première section, le traitement est d'abord testé avec deux très faibles dosages :
• Niveau 1 : 100 000 cellules CAR-T par kilogramme de poids corporel
• Niveau 2 : 300 000 cellules CAR-T par kilogramme de poids corporel
Chaque dosage commence par un « patient sentinelle », ce qui signifie qu'un seul patient est d'abord traité et observé de près pendant une période déterminée avant d'inclure d'autres patients.
Dans la deuxième phase, la dose est progressivement augmentée en fonction de la tolérance à TCX-001. Les dosages prévus sont :
• Niveau 3 : 1 million de cellules CAR-T par kilogramme de poids corporel
• Niveau 4 : 3 millions de cellules CAR-T par kilogramme
• Niveau 5 : 6 millions de cellules CAR-T par kilogramme
Les patients sont traités en groupes de trois. Un processus standardisé est utilisé pour déterminer une dose appropriée, de sorte que pas plus de 30 % des patients présentent des effets secondaires graves.
La décision d'augmenter ou de maintenir la dose est prise par un comité indépendant de médecins investigateurs et d'un statisticien.

Cette étude examine si le médicament à l'essai TCX-001, administré une fois par voie intraveineuse, est sûr et bien toléré, et s'il peut être utilisé pour traiter la LMA ou la LLC.
Le médicament à l'essai TCX-001 consiste en des globules blancs autologues, mais génétiquement modifiés, du système immunitaire (cellules T), qui sont dotés d'un complexe protéique appelé récepteur d'antigène chimérique (CAR). Ces cellules T sont également appelées cellules CAR-T. Le complexe protéique CAR reconnaît une structure protéique sur d'autres cellules corporelles, nommée scientifiquement Siglec-6. Selon les connaissances actuelles, le Siglec-6 se trouve à la surface des cellules cancéreuses de la LMA et de la LLC, ainsi que sur quelques cellules saines, comme certaines cellules immunitaires (cellules B, granulocytes basophiles, mastocytes). Grâce au complexe protéique CAR, les cellules CAR-T se lient au Siglec-6 et peuvent ainsi neutraliser les cellules cancéreuses de la LMA et de la LLC. TCX-001 est fabriqué pour chaque participant à partir de ses propres cellules T.

leucémie myéloïde aiguë (LMA);
leucémie lymphoïde chronique (LLC)