Eine klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Tarlatamab bei Personen mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC), deren Erkrankung während oder nach einer vorherigen Behandlung weiter fortgeschritten und deren Allgemeinzustand reduziert ist.

France, Greece, Italy, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT07203053 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A multicentre phase II trial of tarlatamab in patients with pretreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) and ECOG PS 2 (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine multizentrische Phase-II-Studie zu Tarlatamab bei Patienten mit vorbehandeltem ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) und ECOG PS 2 (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zu Tarlatamab bei Patienten mit vorbehandeltem ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) und ECOG PS 2 (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Ausgedehnter kleinzelliger Lungenkrebs (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Tarlatamab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Histologisch oder zytologisch bestätigtes ES-SCLC.

- Vorherige Behandlung nur mit einer Linie von Platin-Etoposid-Doppelchemotherapie
mit Immun-Checkpoint-Inhibition für SCLC.

Patienten, die mit einer Platin-Etoposid-Doppelchemotherapie für vorherigen
begrenzten (LS)-SCLC behandelt wurden, können für die Studie in Frage kommen, wenn die Erkrankung
unter Behandlung fortgeschritten ist oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie
(d.h. während der Durvalumab-Konsolidierung): die
Platin-Etoposid-Therapielinie zählt als eine vorherige Therapielinie.

- Fortgeschrittene Erkrankung nach oder nach der Erstlinientherapie für SCLC.

- ECOG-Leistungsstatus 2.

- Alter =18 Jahre.

- Ausreichende hämatologische, renale und Leberfunktion.

- Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT)/international normalisierter Ratio (INR) und
partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
=1,5x ULN, außer für Patienten, die Antikoagulation erhalten, die eine stabile
Dosis der Antikoagulationstherapie seit 6 Wochen vor der Einschreibung haben müssen.

- Lungenfunktion:

- Keine klinisch signifikante Pleuraerguss. Pleuraergüsse, die mit
einem liegenden Pleurakatheter (z.B. PleurX) behandelt werden, sind erlaubt.

- Baseline-Sauerstoffsättigung >90% in Raumluft.

- Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) =50%, kein klinisch
signifikantes Perikarderguss, wie durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder
multigated acquisition (MUGA)-Scan (bevorzugt) bestimmt, und keine klinisch signifikanten
Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.

- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 5 Wochen vor der Einschreibung einen negativen
Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von 3 Tagen
vor der ersten Dosis der Tarlatamab-Behandlung wiederholt werden.

- Schriftliche Einwilligung muss vom Patienten und dem
Prüfer vor jeder studienbezogenen Intervention unterschrieben und datiert werden.

Ausschlusskriterien:

- Symptomatische ZNS-Metastasen. Patienten mit unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen und
Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen sind berechtigt.

- Diagnose oder Nachweis einer leptomeningealen Erkrankung oder Rückenmarkskompression

- Vorgeschichte einer Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die zu:

- irgendeinem schweren oder lebensbedrohlichen immunvermittelten unerwünschten Ereignis,

- Vorgeschichte einer immunvermittelten Enzephalitis oder eines anderen immunvermittelten ZNS-Ereignisses
(irgendein Grad),

- Grad =2 immunvermittelter rezidivierender Pneumonitis,

- Infusionsbedingte Reaktionen, die zur dauerhaften Absetzung des
Immuntherapeutikums führen.

Ausnahme: Patienten mit einer Vorgeschichte einer durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren induzierten Endokrinopathie,
die klinisch stabil unter Ersatztherapie sind.

- Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung
(außer Ersatztherapie) erforderlich machte oder andere Erkrankungen, die während der Studie eine
immunsuppressive Therapie erforderten.

- Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation.

- Behandlung mit lebendem Virus, einschließlich lebend-attenuierter Impfung innerhalb von 14 Tagen
vor der Einschreibung und inaktiven Impfstoffen (z.B. nicht-lebende oder nicht-replizierende Mittel)
und lebenden viralen nicht-replizierenden Impfstoffen (z.B. Jynneos für Affenpocken-Infektionen)
innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung.

- Vorgeschichte anderer Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit den folgenden Ausnahmen:

- Niedrigrisiko-Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und keine bekannte aktive
Erkrankung vor =1 Jahr vor der Einschreibung aufweist und als niedriges Risiko für
Rückfälle nach Ermessen des Prüfers angesehen wird.

- Angemessen behandelte nicht-melanozytäre Hautkrebserkrankung oder Lentigo maligna ohne Nachweis
einer Erkrankung.

- Angemessen behandelte Zervixkarzinom in situ ohne Nachweis einer Erkrankung.

- Angemessen behandelte duktale Brustkarzinome in situ ohne Nachweis einer Erkrankung.

- Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Nachweis von Prostatakrebs.

- Angemessen behandelte urotheliale papilläre nicht-invasive Karzinome oder Karzinome in
situ.

- Myokardinfarkt und/oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart
Association >Klasse II) innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.

- Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose (z.B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 12
Monaten vor der Einschreibung.

- Vorhandensein/Vorgeschichte einer unkontrollierten Virusinfektion:

- Bekannte unkontrollierte HIV-Infektion.

- Aktive Hepatitis-C-Infektion (Patienten mit nachweisbaren Hepatitis-C-Antikörpern
[HCV Ab] und HCV-RNA-Viruslast über der Nachweisgrenze).

- Patienten mit Vorhandensein von HCV-Antikörpern und HCV-RNA-Viruslast unter der Nachweisgrenze
(HCV-RNA negativ) mit oder ohne vorherige Behandlung sind
erlaubt.

- Aktive Hepatitis-B-Infektion (Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]
und Hepatitis-B-Virus [HBV] DNA-Viruslast über der Nachweisgrenze
[HBV DNA positiv]).

- Patienten mit abgeheilter HBV-Infektion, definiert als Abwesenheit von HBsAg und Vorhandensein
von HBV-Kernantikörpern (anti-HBc), gefolgt von einer HBV-DNA-Viruslast unter der
Nachweisgrenze (HBV-DNA negativ), sind erlaubt, mit der Anforderung an
regelmäßige Überwachung auf Reaktivierung während der Behandlungsdauer in der Studie
und Bewertung des Bedarfs an HBV-Prophylaxetherapie gemäß lokalen oder institutionellen
Richtlinien.

- Patienten mit chronischer HBV-Infektion im inaktiven Trägermodus, definiert als Vorhandensein
von HBsAg und HBV-DNA-Viruslast unter der Nachweisgrenze [HBV-DNA
negativ], sind erlaubt, mit der Anforderung an regelmäßige Überwachung auf
Reaktivierung während der Behandlungsdauer in der Studie und Bewertung des Bedarfs
an HBV-Prophylaxetherapie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien.

- Erhalt von systemischer Kortikosteroidtherapie oder einer anderen Form von immunsuppressiver
Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

- Prophylaktisches Dexamethason zur Behandlung von tarlatamab-assoziierten unerwünschten
Ereignissen und alle antiemetischen Therapien sind erlaubt.

- Niedrigdosis-Kortikosteroide (Prednison =10 mg pro Tag oder Äquivalent) sind während der Studie
erlaubt.

- Patienten mit Symptomen und/oder klinischen Zeichen und/oder radiografischen Zeichen, die auf
eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der
ersten Dosis der Studienbehandlung hinweisen.

- Patient hat eine bekannte aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikabehandlung erfordert.
Nach Abschluss der parenteralen Antibiotika und der Behebung der Symptome kann der
Patient aus infektiöser Sicht für die Studie in Betracht gezogen werden.

- Hinweis: Einfache Harnwegsinfektionen (UTI) und unkomplizierte bakterielle
Pharyngitis sind erlaubt, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen. Probanden, die
orale Antibiotika benötigen und seit >24 Stunden afebril sind, keine Leukozytose
aufweisen und keine klinischen Anzeichen einer Infektion haben, sind berechtigt. Das Screening
auf chronische Infektionszustände ist nicht erforderlich, es sei denn, es wird anderweitig als
Ausschlusskriterium angegeben.

- Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht-infektiöser Erkrankung. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten (12-Monats-OS) (ICTRP)

Objektive Ansprechrate (ORR);Dauer des Ansprechens (DoR);Krankheitskontrollrate (DCR);Progressionsfreies Überleben (PFS);Inzidenz, Art und Schwere der unerwünschten Ereignisse (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Amgen (ICTRP)

Weitere Kontakte
Maurice Prol, MDFederico Capuzzo, MDHeidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Centre Lon Brard, Lyon, FranceIRCCS Regina Elena, Rome, Italy (ICTRP)

Sekundäre IDs
ETOP 29-25 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07203053 (ICTRP)