Une étude clinique visant à évaluer l’efficacité du tarlatamab chez des personnes souffrant d’un cancer pulmonaire à petites cellules de stade étendu (CPPC-SE) dont le cancer a progressé pendant ou après un traitement précédent, et dont l’état de santé est altéré.

France, Greece, Italy, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT07203053 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A multicentre phase II trial of tarlatamab in patients with pretreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) and ECOG PS 2 (BASEC)

Academic title
Un essai multicentrique de phase II de Tarlatamab chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPC) à un stade avancé prétraité et un PS ECOG 2 (ICTRP)

Public title
Un essai de Tarlatamab chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPC) à un stade avancé prétraité et un PS ECOG 2 (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer du poumon à petites cellules à stade avancé (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Tarlatamab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

- CPC à stade avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.

- Traitement antérieur avec une seule ligne de chimiothérapie à base de platine-etoposide
avec inhibition des points de contrôle immunitaires pour le CPC.

Les patients traités par chimiothérapie à base de platine-etoposide pour un stade limité antérieur
(SL)-CPC peuvent être éligibles à l'étude si la maladie a progressé sous traitement ou
dans les 6 mois suivant l'achèvement de la chimiothérapie (c'est-à-dire pendant la consolidation par durvalumab) : la
ligne de traitement à base de platine-etoposide comptera comme une ligne de traitement antérieure.

- Maladie progressive pendant ou après le traitement de première ligne pour le CPC.

- Statut de performance ECOG 2.

- Âge ≥ 18 ans.

- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.

- Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP)/ratio normalisé international (INR) et
temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
= 1,5 x LSN, sauf pour les patients recevant une anticoagulation, qui doivent être sous une dose stable
de traitement anticoagulant pendant 6 semaines avant l'inscription.

- Fonction pulmonaire :

- Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif. Les épanchements pleuraux gérés par
cathéter pleural indwelling (par exemple, PleurX) sont autorisés.

- Saturation en oxygène de base > 90 % à l'air ambiant.

- Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = 50 %, pas d'épanchement
péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par une échocardiographie (ECHO) ou
un scan MUGA (préféré), et pas de résultats cliniquement significatifs à l'électrocardiogramme (ECG).

- Femmes en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif
dans les 5 semaines avant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 3 jours
avant la première dose de traitement par tarlatamab.

- Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté par le patient et l'
investigateur avant toute intervention liée à l'essai.

Critères d'exclusion :

- Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées et
les patients avec des métastases cérébrales traitées et stables sont éligibles.

- Diagnostic ou preuve de maladie leptomeningeale ou de compression de la moelle épinière.

- Antécédents de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire entraînant :

- tout événement indésirable immunitaire sévère ou mettant en danger la vie,

- antécédents d'encéphalite immunitaire ou d'un autre événement immunitaire du SNC
(tous grades),

- pneumonite récurrente immunitaire de grade = 2,

- réactions liées à l'infusion entraînant l'arrêt permanent de l'agent d'immunothérapie.

Exception : patients ayant des antécédents d'endocrinopathie induite par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
qui est cliniquement stable sous traitement de remplacement.

- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (sauf traitement de remplacement)
au cours des 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur
pendant l'étude.

- Antécédents de transplantation d'organe solide.

- Traitement par virus vivant, y compris vaccination vivante atténuée dans les 14 jours
précédant l'inscription et vaccins inactifs (par exemple, agent non vivant ou non réplicatif)
et vaccins viraux vivants non réplicants (par exemple, Jynneos pour l'infection par le monkeypox)
dans les 3 jours précédant l'inscription.

- Antécédents d'autres malignités au cours des 2 dernières années, avec les exceptions suivantes :

- Malignité à faible risque traitée avec une intention curative et sans maladie active connue
présente depuis = 1 an avant l'inscription et considérée comme à faible risque de
récidive à la discrétion de l'investigateur.

- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna adéquatement traité sans preuve
de maladie.

- Carcinome cervical in situ adéquatement traité sans preuve de maladie.

- Carcinome canalaire mammaire in situ adéquatement traité sans preuve de maladie.

- Néoplasie intraépithéliale prostatique sans preuve de cancer de la prostate.

- Carcinome papillaire non invasif ou carcinome in situ de l'urothélium adéquatement traité.

- Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart
Association > classe II) dans les 12 mois précédant l'inscription.

- Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, AVC ou accident ischémique transitoire) dans les 12
mois précédant l'inscription.

- Présence/histoire d'une infection virale incontrôlée :

- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue et incontrôlée.

- Infection active par l'hépatite C (patients avec anticorps détectables contre l'hépatite C
[Ac anti-VHC] et charge virale d'ARN VHC au-dessus de la limite de quantification).

- Les patients avec présence d'anticorps anti-VHC et charge virale d'ARN VHC inférieure à la limite
de quantification (ARN VHC négatif) avec ou sans traitement antérieur sont
autorisés.

- Infection active par l'hépatite B (présence de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]
et charge virale d'ADN du virus de l'hépatite B [ADN VHB] au-dessus de la limite de quantification
[ADN VHB positif]).

- Les patients avec une infection par le VHB résolue définie par l'absence d'AgHBs et la présence
d'anticorps anti-noyau du VHB (anti-HBc) suivie d'une charge virale d'ADN VHB inférieure à la
limite de quantification (ADN VHB négatif) sont autorisés, avec une exigence de
surveillance régulière pour réactivation pendant la durée du traitement dans l'étude
et évaluation de la nécessité d'un traitement prophylactique contre le VHB selon les
directives locales ou institutionnelles.

- Les patients avec une infection chronique par le VHB dans un état de porteur inactif défini comme
présence d'AgHBs et charge virale d'ADN VHB inférieure à la limite de quantification [ADN VHB
négatif] sont autorisés, avec une exigence de surveillance régulière pour
réactivation pendant la durée du traitement dans l'étude et évaluation de la nécessité
d'un traitement prophylactique contre le VHB selon les directives locales ou institutionnelles.

- Recevant un traitement corticostéroïde systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.

- La dexaméthasone prophylactique pour la gestion des événements indésirables liés au tarlatamab et
toute thérapie antiémétique sont autorisées.

- Les corticostéroïdes à faible dose (prednisone = 10 mg par jour ou équivalent) sont autorisés
pendant l'essai.

- Patients présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant
une infection systémique aiguë et/ou incontrôlée active dans les 7 jours précédant la
première dose du traitement de l'étude.

- Le patient a une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique parentéral.
À l'issue du traitement antibiotique parentéral et de la résolution des symptômes, le
patient peut être considéré comme éligible à l'étude d'un point de vue infectieux.

- Remarque : Une infection urinaire simple (IU) et une pharyngite bactérienne non compliquée
sont autorisées si elles répondent à un traitement actif. Les sujets nécessitant
des antibiotiques oraux qui ont été afébriles pendant > 24 heures, n'ont pas de leucocytose,
ni de signes cliniques d'infection sont éligibles. Le dépistage des conditions infectieuses
chroniques n'est pas requis sauf indication contraire comme critères d'exclusion.

- Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou active, non infectieuse. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Taux de survie global à 12 mois (SG à 12 mois) (ICTRP)

Taux de réponse objective (TRO); Durée de la réponse (DR); Taux de contrôle de la maladie (TCM); Survie sans progression (SSP); Incidence, nature et gravité des événements indésirables (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Amgen (ICTRP)

Additional contacts
Maurice Prol, MDFederico Capuzzo, MDHeidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, Centre Lon Brard, Lyon, FranceIRCCS Regina Elena, Rome, Italy (ICTRP)

Secondary trial IDs
ETOP 29-25 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07203053 (ICTRP)