Eine Studie, um zu erfahren, wie gut T-DXd in Kombination mit Immuntherapie im Vergleich zu Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie funktioniert bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem HER2-exprimierendem pMMR-Endometriumkrebs
Zusammenfassung der Studie
Forscher suchen nach einer besseren Möglichkeit, fortgeschrittenes oder wiederkehrendes HER2-exprimierendes pMMR-Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) zu behandeln. Bei Menschen mit Gebärmutterschleimhautkrebs ist der Körper nicht in der Lage, das Wachstum einiger Zellen der Gebärmutterschleimhaut zu steuern. Das Endometrium ist die Auskleidung der Gebärmutter. Die zusätzlichen Zellen können Tumore bilden, die die normale Funktion der Organe und des Körpers beeinträchtigen können.
Diese klinische Studie untersucht eine neue Behandlung für Patientinnen mit fortgeschrittenem oder erneut aufgetretenem Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) mit hoher HER2-Expression und funktionierendem Mismatch-Reparatursystem (pMMR). Bei dieser Krebsart gibt es bisher nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und die Aussichten sind oft schlecht.
In der Studie werden drei Behandlungsgruppen miteinander verglichen: Zwei Gruppen erhalten eine neuartige Kombinationstherapie – entweder Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) zusammen mit Rilvegostomig oder T-DXd zusammen mit Pembrolizumab, beide sind spezielle Immuntherapien. Die dritte Gruppe bekommt die derzeitige Standardtherapie, nämlich eine Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) zusammen mit Pembrolizumab.
Chemotherapien greifen generell alle schnell wachsenden Zellen an, während die neuen Therapieansätze gezielt Krebszellen markieren und das eigene Immunsystem aktivieren oder die Tumorzellen von innen heraus zerstören. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob die neuen Kombinationen besser geeignet sind, das Fortschreiten des Krebses zu verhindern und die Lebensqualität zu erhalten, als die aktuelle Standardbehandlung.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
In dieser Studie wird Trastuzumab Deruxtecan (kurz: T-DXd), ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, geprüft – in Kombination mit weiteren Immuntherapien (Rilvegostomig oder Pembrolizumab) im Vergleich zur Standardtherapie (Chemotherapie plus Pembrolizumab).
Die Teilnehmerinnen werden zufällig in 3 Behandlungsgruppen aufgeteilt:
Gruppe 1 erhält T-DXd mit Rilvegostomig. Gruppe 2 erhält T-DXd mit Pembrolizumab und Gruppe 3 erhält eine Chemotherapie mit Pembrolizumab.
Alle Gruppen werden alle 3 Wochen behandelt. Nach einer Behandlungsphase von 18 bis 30 Wochen können bei den TeilnehmernInnen der Gruppe 3 Änderungen des Behandlungsplans vorgenommen werden, je nachdem, was die Prüfärzte für die Teilnehmerinnen am besten halten.
Was ist Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)?
T-DXd ist ein „zielgerichtetes“ Krebsmedikament, das speziell Krebszellen mit einer hohen Menge des Proteins HER2 erkennt und bekämpft. Der Wirkstoff besteht aus zwei Bestandteilen: Einerseits einem Antikörper (Trastuzumab), der gezielt an das HER2-Protein auf der Oberfläche der Tumorzelle bindet. Andererseits trägt der Antikörper einen zellgiftigen Wirkstoff (Deruxtecan), der direkt in die Krebszelle eingeschleust wird. Nach Aufnahme in die Tumorzelle wird der Zellgift-Wirkstoff freigesetzt und führt zum Absterben der Krebszelle. Das Ziel dieser Therapie ist, möglichst viele Tumorzellen und möglichst wenig gesunde Zellen zu schädigen.
Rilvegostomig und Pembrolizumab – Immuntherapien
Beide Wirkstoffe gehören zur sogenannten Immuncheckpoint-Inhibition. Diese Medikamente helfen dem körpereigenen Immunsystem dabei, Krebszellen besser zu erkennen und zu bekämpfen, indem sie „Bremsen“ auf den Immunzellen aufheben. Rilvegostomig richtet sich gegen zwei verschiedene Bremsen (PD-1 und TIGIT), Pembrolizumab gegen eine (PD-1). Solche Arzneimittel können die körpereigene Abwehr gegen den Tumor stärken und ihm seine Tarnung entziehen.
Vergleichsbehandlung
Die Kontrollgruppe erhält eine Standard-Chemotherapie (Carboplatin plus Paclitaxel) in Kombination mit Pembrolizumab, was in vielen Ländern zur derzeitigen Standardbehandlung für fortgeschrittenen oder rückfälligen Endometriumkrebs zählt.
Ziel der Studie ist es, herauszufinden, ob T-DXd in Kombination mit Rilvegostomig oder Pembrolizumab besser wirkt und gleichzeitig gut verträglich ist im Vergleich zur Standardbehandlung.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) mit HER2-Überexpression und intaktem Mismatch-Reparatursystem (pMMR), fortgeschritten oder rückfällig:
Das Endometriumkarzinom ist eine Krebserkrankung, die in der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) entsteht. Die Gebärmutterschleimhaut ist die innere Auskleidung der Gebärmutter. Wenn die Kontrolle über das Zellwachstum in der Schleimhaut verloren geht, können sich Tumoren bilden. Diese Tumoren können sich auf andere Organe ausbreiten, die Funktion beeinträchtigen und im Fall von fortgeschrittener Erkrankung sind sie nicht mehr durch eine Operation heilbar. Ein Rückfall bedeutet, dass die Krebserkrankung nach vorheriger Behandlung erneut auftritt.
Besonders untersucht wird hier eine Gruppe von Patientinnen, deren Tumor ein hohes Vorkommen des Proteins HER2 aufweist („HER2-exprimierend“, d.h. Immunhistochemie IHC 3+ oder 2+). Diese Form des Tumors wächst meist aggressiver. Ein weiteres Merkmal ist das sogenannte „proficient Mismatch Repair“ (pMMR): Das bedeutet, dass das zelleigene Reparatursystem für den Erbgut-Schutz in diesen Tumorzellen noch funktioniert. Diese biologische Eigenschaft beeinflusst, wie ein Tumor auf Therapien anspricht.
Das Endometriumkarzinom ist nach dem Brustkrebs die zweithäufigste gynäkologische Krebserkrankung weltweit. Fortgeschrittene oder wiederkehrende Fälle haben leider oft eine schlechte Prognose, insbesondere wenn Standardtherapien wie Operation und Chemotherapie nicht ausreichend wirken. Neue Behandlungsansätze und bessere Therapien werden deshalb dringend benötigt, besonders für Patientinnen mit HER2-exprimierendem, pMMR Endometriumkarzinom.
(BASEC)
- Erwachsene Patientinnen (≥ 18 Jahre) mit primär fortgeschrittenem (Stadium III/IV) oder erstem Rückfall eines Endometriumkarzinoms, bei denen die Erkrankung nicht mehr mit einer Operation geheilt werden kann.
- Durch zentrale Labortests bestätigte hohe Expression des HER2-Proteins im Tumor (Immunhistochemie 3+ oder 2+) und intakte Funktion des Mismatch-Reparatursystems (pMMR-Status, also kein Mangel an Reparaturproteinen im Tumor.
- Keine vorherige systemische Erstlinientherapie gegen den fortgeschrittenen oder rezidivierten Gebärmutterschleimhautkrebs.
(BASEC)
Ausschlusskriterien
- Vorbestehende oder aktive Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung (ILD/Pneumonitis), die behandlungsbedürftig ist.
- Aktive oder bekannte Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immuntherapien ausschliesst.
- Bekannte, nicht ausreichend behandelte oder ungeklärte Funktionsstörung wichtiger Organe (z.B. schwere Leber- oder Niereninsuffizienz, schwere Herzschwäche oder nicht kontrollierte Infektionen wie Hepatitis B/C, HIV).
(BASEC)
Studienstandort
Basel, Zürich
(BASEC)
Sponsor
AstraZeneca AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trials Schweiz
+41 41 725 75 75
clinical-trials@clutterastrazeneca.comAstraZeneca AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
29.10.2025
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06989112 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
DESTINY-Endometrial01: An Open-Label, Sponsor-Blinded, Randomized, Controlled, Multicenter, Phase III Study of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Plus Rilvegostomig or Pembrolizumab vs Chemotherapy Plus Pembrolizumab as First-Line Therapy of HER2-Expressing (IHC 3+/2+), Mismatch Repair Proficient (pMMR), Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
DESTINY-Endometrial01: Eine offene, sponsorblinde, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zu Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) plus Rilvegostomig oder Pembrolizumab vs Chemotherapie plus Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei HER2-exprimierendem (IHC 3+/2+), mismatch repair-proficient (pMMR), primärem fortgeschrittenem oder rezidivierenden Endometriumkarzinom (ICTRP)
Öffentlicher Titel
DESTINY-Endometrial01: Eine Phase-III-Studie zu Trastuzumab Deruxtecan plus Rilvegostomig oder Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei HER2-exprimierendem (IHC 3+/2+), mismatch repair-proficient (pMMR) Endometriumkarzinom (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Endometriumkarzinom
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Trastuzumab Deruxtecan, Medikament: Rilvegostomig, Medikament: Pembrolizumab, Medikament: Carboplatin, Medikament: Paclitaxel, Medikament: Docetaxel
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie).
(ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Wichtige Einschlusskriterien:
- >= 18 Jahre alt zum Zeitpunkt des Screenings. Weitere Altersbeschränkungen können gemäß lokalen Vorschriften gelten.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Endometriumkarzinoms. Alle Histologien sind erlaubt, außer Sarkomen (Karzinosarkome sind erlaubt).
- Der Teilnehmer muss eine primär fortgeschrittene Erkrankung (Stadium III/IV) oder ein rezidivierendes Endometriumkarzinom haben und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
1. Primäre Erkrankung im Stadium III (gemäß FIGO 2023) mit messbarer Erkrankung zu Beginn
gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
2. Primäre Erkrankung im Stadium IV (gemäß FIGO 2023) unabhängig von der Anwesenheit messbarer
Erkrankung zu Beginn.
3. Rezidivierende Erkrankung unabhängig von der Anwesenheit messbarer Erkrankung zu Beginn.
- Endometriumkarzinom mit HER2-IHC-Expression von 3+ oder 2+ durch prospektive zentrale Tests.
- Endometriumkarzinom, das durch prospektive zentrale Tests als pMMR bestimmt wurde.
- Bereitstellung einer ausreichenden FFPE-Tumorprobe für zentrale HER2-, MMR- und PD-L1 IHC-Tests.
- Vorherige Therapie:
1. Keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von EC, außer einer vorherigen Linie von
adjuvanter/neoadjuvanter Chemotherapie mit kurativem Ziel (Chemotherapie oder
Chemoradiation), wenn sie >= 6 Monate vor Unterzeichnung des Haupt-ICF abgeschlossen wurde.
Vorherige Behandlung mit Trastuzumab im adjuvanten/neoadjuvanten Setting ist erlaubt.
2. Keine vorherige Exposition gegenüber Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
3. Teilnehmer können zuvor eine Strahlentherapie zur Behandlung von
Endometriumkarzinom erhalten haben. Ein ausreichender Behandlungswaschoutzeitraum ist erforderlich.
4. Teilnehmer können zuvor eine Hormontherapie zur Behandlung von
Endometriumkarzinom erhalten haben. Ein ausreichender Behandlungswaschoutzeitraum ist erforderlich.
- ECOG 0-1.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50% innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
- Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
- Der Teilnehmer wird nach Einschätzung des Prüfarztes nicht als Kandidat für eine kurative Therapie angesehen.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Alle schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes es unerwünscht machen, dass der Teilnehmer an der Studie teilnimmt oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
- Aktive oder laufende schwere chronische gastrointestinalen Erkrankungen, die mit Durchfall, primärer Immundefizienz oder nicht-infektiösen Hauterkrankungen verbunden sind, die eine systemische Behandlung erfordern.
- Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, die eine chronische systemische Behandlung mit dem Einsatz von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordern.
- Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, aktuelle ILD/Pneumonitis oder vermutete ILD/Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
- Lungenkriterien:
1. Lungenspezifische interkurrente klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf, jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3
Monaten vor der Studienteilnahme, schwere Asthma, schwere chronisch obstruktive
Lungenerkrankung [COPD], restriktive Lungenerkrankung usw.).
2. Alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen, bei denen zum Zeitpunkt des
Screenings dokumentiert oder der Verdacht auf eine pulmonale Beteiligung besteht.
3. Vorherige Pneumonektomie (vollständig).
- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse II bis IV), klinisch signifikante Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie, Kardiomyopathie jeglicher Ätiologie oder Vorgeschichte von Myokarditis.
- Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogener Stammzelltransplantation.
- Rückenmarkskompression oder klinisch aktive zentrale Nervensystemmetastasen. Teilnehmer mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden.
- Nachweis einer der folgenden Infektionen:
1. Aktive Tuberkulose
2. HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert ist.
3. Aktive Hepatitis B oder C-Infektion.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch BICR
(ICTRP)
Dauer der Antwort (DoR), bewertet durch BICR und Prüfarzt; Gesamtüberleben (OS); Progressionsfreies Überleben (PFS) bewertet durch den Prüfarzt; Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten Progression oder Tod (PFS2); Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch BICR und Prüfarzt; Sicherheit und Verträglichkeit; Pharmakokinetik von T-DXd, totalem Anti-HER2-Antikörper, DXd und Rilvegostomig; Immunogenität von T-DXd und Rilvegostomig; Vom Patienten berichtete Verträglichkeit; Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß MMR-Status zur Bestimmung der klinischen Nützlichkeit eines MMR-Diagnosetests; Gesamtüberleben (OS) gemäß MMR-Status zur Bestimmung der klinischen Nützlichkeit eines MMR-Diagnosetests; Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß HER2-Expression zur Bestimmung der klinischen Nützlichkeit eines HER2-Diagnosetests; Gesamtüberleben (OS) gemäß HER2-Expression zur Bestimmung der klinischen Nützlichkeit eines HER2-Diagnosetests
(ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Daiichi Sankyo Co., Ltd.;GOG Foundation;European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT) (ICTRP)
Weitere Kontakte
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-508056-19-00, GOG-3098, ENGOT-EN24, D781DC00001 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989112 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar