Eine Studie, um zu erfahren, wie gut T-DXd in Kombination mit Immuntherapie im Vergleich zu Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie funktioniert bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem HER2-exprimierendem pMMR-Endometriumkrebs
Summary description of the study
Forscher suchen nach einer besseren Möglichkeit, fortgeschrittenes oder wiederkehrendes HER2-exprimierendes pMMR-Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) zu behandeln. Bei Menschen mit Gebärmutterschleimhautkrebs ist der Körper nicht in der Lage, das Wachstum einiger Zellen der Gebärmutterschleimhaut zu steuern. Das Endometrium ist die Auskleidung der Gebärmutter. Die zusätzlichen Zellen können Tumore bilden, die die normale Funktion der Organe und des Körpers beeinträchtigen können. Diese klinische Studie untersucht eine neue Behandlung für Patientinnen mit fortgeschrittenem oder erneut aufgetretenem Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) mit hoher HER2-Expression und funktionierendem Mismatch-Reparatursystem (pMMR). Bei dieser Krebsart gibt es bisher nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und die Aussichten sind oft schlecht. In der Studie werden drei Behandlungsgruppen miteinander verglichen: Zwei Gruppen erhalten eine neuartige Kombinationstherapie – entweder Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) zusammen mit Rilvegostomig oder T-DXd zusammen mit Pembrolizumab, beide sind spezielle Immuntherapien. Die dritte Gruppe bekommt die derzeitige Standardtherapie, nämlich eine Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) zusammen mit Pembrolizumab. Chemotherapien greifen generell alle schnell wachsenden Zellen an, während die neuen Therapieansätze gezielt Krebszellen markieren und das eigene Immunsystem aktivieren oder die Tumorzellen von innen heraus zerstören. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob die neuen Kombinationen besser geeignet sind, das Fortschreiten des Krebses zu verhindern und die Lebensqualität zu erhalten, als die aktuelle Standardbehandlung.
(BASEC)
Intervention under investigation
In dieser Studie wird Trastuzumab Deruxtecan (kurz: T-DXd), ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, geprüft – in Kombination mit weiteren Immuntherapien (Rilvegostomig oder Pembrolizumab) im Vergleich zur Standardtherapie (Chemotherapie plus Pembrolizumab).
Die Teilnehmerinnen werden zufällig in 3 Behandlungsgruppen aufgeteilt:
Gruppe 1 erhält T-DXd mit Rilvegostomig. Gruppe 2 erhält T-DXd mit Pembrolizumab und Gruppe 3 erhält eine Chemotherapie mit Pembrolizumab.
Alle Gruppen werden alle 3 Wochen behandelt. Nach einer Behandlungsphase von 18 bis 30 Wochen können bei den TeilnehmernInnen der Gruppe 3 Änderungen des Behandlungsplans vorgenommen werden, je nachdem, was die Prüfärzte für die Teilnehmerinnen am besten halten.
Was ist Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)?
T-DXd ist ein „zielgerichtetes“ Krebsmedikament, das speziell Krebszellen mit einer hohen Menge des Proteins HER2 erkennt und bekämpft. Der Wirkstoff besteht aus zwei Bestandteilen: Einerseits einem Antikörper (Trastuzumab), der gezielt an das HER2-Protein auf der Oberfläche der Tumorzelle bindet. Andererseits trägt der Antikörper einen zellgiftigen Wirkstoff (Deruxtecan), der direkt in die Krebszelle eingeschleust wird. Nach Aufnahme in die Tumorzelle wird der Zellgift-Wirkstoff freigesetzt und führt zum Absterben der Krebszelle. Das Ziel dieser Therapie ist, möglichst viele Tumorzellen und möglichst wenig gesunde Zellen zu schädigen.
Rilvegostomig und Pembrolizumab – Immuntherapien
Beide Wirkstoffe gehören zur sogenannten Immuncheckpoint-Inhibition. Diese Medikamente helfen dem körpereigenen Immunsystem dabei, Krebszellen besser zu erkennen und zu bekämpfen, indem sie „Bremsen“ auf den Immunzellen aufheben. Rilvegostomig richtet sich gegen zwei verschiedene Bremsen (PD-1 und TIGIT), Pembrolizumab gegen eine (PD-1). Solche Arzneimittel können die körpereigene Abwehr gegen den Tumor stärken und ihm seine Tarnung entziehen.
Vergleichsbehandlung
Die Kontrollgruppe erhält eine Standard-Chemotherapie (Carboplatin plus Paclitaxel) in Kombination mit Pembrolizumab, was in vielen Ländern zur derzeitigen Standardbehandlung für fortgeschrittenen oder rückfälligen Endometriumkrebs zählt.
Ziel der Studie ist es, herauszufinden, ob T-DXd in Kombination mit Rilvegostomig oder Pembrolizumab besser wirkt und gleichzeitig gut verträglich ist im Vergleich zur Standardbehandlung.
(BASEC)
Disease under investigation
Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) mit HER2-Überexpression und intaktem Mismatch-Reparatursystem (pMMR), fortgeschritten oder rückfällig: Das Endometriumkarzinom ist eine Krebserkrankung, die in der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) entsteht. Die Gebärmutterschleimhaut ist die innere Auskleidung der Gebärmutter. Wenn die Kontrolle über das Zellwachstum in der Schleimhaut verloren geht, können sich Tumoren bilden. Diese Tumoren können sich auf andere Organe ausbreiten, die Funktion beeinträchtigen und im Fall von fortgeschrittener Erkrankung sind sie nicht mehr durch eine Operation heilbar. Ein Rückfall bedeutet, dass die Krebserkrankung nach vorheriger Behandlung erneut auftritt. Besonders untersucht wird hier eine Gruppe von Patientinnen, deren Tumor ein hohes Vorkommen des Proteins HER2 aufweist („HER2-exprimierend“, d.h. Immunhistochemie IHC 3+ oder 2+). Diese Form des Tumors wächst meist aggressiver. Ein weiteres Merkmal ist das sogenannte „proficient Mismatch Repair“ (pMMR): Das bedeutet, dass das zelleigene Reparatursystem für den Erbgut-Schutz in diesen Tumorzellen noch funktioniert. Diese biologische Eigenschaft beeinflusst, wie ein Tumor auf Therapien anspricht. Das Endometriumkarzinom ist nach dem Brustkrebs die zweithäufigste gynäkologische Krebserkrankung weltweit. Fortgeschrittene oder wiederkehrende Fälle haben leider oft eine schlechte Prognose, insbesondere wenn Standardtherapien wie Operation und Chemotherapie nicht ausreichend wirken. Neue Behandlungsansätze und bessere Therapien werden deshalb dringend benötigt, besonders für Patientinnen mit HER2-exprimierendem, pMMR Endometriumkarzinom.
(BASEC)
- Erwachsene Patientinnen (≥ 18 Jahre) mit primär fortgeschrittenem (Stadium III/IV) oder erstem Rückfall eines Endometriumkarzinoms, bei denen die Erkrankung nicht mehr mit einer Operation geheilt werden kann. - Durch zentrale Labortests bestätigte hohe Expression des HER2-Proteins im Tumor (Immunhistochemie 3+ oder 2+) und intakte Funktion des Mismatch-Reparatursystems (pMMR-Status, also kein Mangel an Reparaturproteinen im Tumor. - Keine vorherige systemische Erstlinientherapie gegen den fortgeschrittenen oder rezidivierten Gebärmutterschleimhautkrebs. (BASEC)
Exclusion criteria
- Vorbestehende oder aktive Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung (ILD/Pneumonitis), die behandlungsbedürftig ist. - Aktive oder bekannte Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immuntherapien ausschliesst. - Bekannte, nicht ausreichend behandelte oder ungeklärte Funktionsstörung wichtiger Organe (z.B. schwere Leber- oder Niereninsuffizienz, schwere Herzschwäche oder nicht kontrollierte Infektionen wie Hepatitis B/C, HIV). (BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
AstraZeneca AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Clinical Trials Schweiz
+41 41 725 75 75
clinical-trials@clutterastrazeneca.comAstraZeneca AG
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
29.10.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06989112 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
DESTINY-Endometrial01: An Open-Label, Sponsor-Blinded, Randomized, Controlled, Multicenter, Phase III Study of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Plus Rilvegostomig or Pembrolizumab vs Chemotherapy Plus Pembrolizumab as First-Line Therapy of HER2-Expressing (IHC 3+/2+), Mismatch Repair Proficient (pMMR), Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer (BASEC)
Academic title
DESTINY-Endometrial01: Eine offene, sponsorblinde, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zu Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) plus Rilvegostomig oder Pembrolizumab vs Chemotherapie plus Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei HER2-exprimierendem (IHC 3+/2+), mismatch-reparaturfähigem (pMMR), primärem fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom (ICTRP)
Public title
DESTINY-Endometrial01: Eine Phase-III-Studie zu Trastuzumab Deruxtecan plus Rilvegostomig oder Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei HER2-exprimierendem (IHC 3+/2+), mismatch-reparaturfähigem (pMMR) Endometriumkarzinom (ICTRP)
Disease under investigation
Endometriumkarzinom (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: Trastuzumab Deruxtecan Medikament: Rilvegostomig Medikament: Pembrolizumab Medikament: Carboplatin Medikament: Paclitaxel Medikament: Docetaxel (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
- Wichtige Einschlusskriterien:
- Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein. Weitere Alters
Einschränkungen können gemäß den lokalen Vorschriften gelten.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Endometriumkarzinoms. Alle
Histologien sind erlaubt, mit Ausnahme von Sarkomen (Karzinosarkome sind erlaubt).
- Nach einer Operation oder diagnostischen Biopsie muss der Teilnehmer eine primäre
fortgeschrittene Erkrankung (Stadium III/IV) oder ein erstes rezidiviertes Endometriumkarzinom haben und mindestens
eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Primäre Erkrankung im Stadium III (gemäß FIGO 2023) mit messbarer Erkrankung
zu Beginn gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfers.
- Primäre Erkrankung im Stadium IV (gemäß FIGO 2023) unabhängig von der
Anwesenheit messbarer Erkrankung zu Beginn.
- Erstes rezidiviertes Erkrankung unabhängig von der Anwesenheit messbarer Erkrankung zu
Beginn.
- Endometriumkarzinom mit HER2-IHC-Expression von 3+ oder 2+, wie durch
prospektive zentrale Tests bewertet.
- Endometriumkarzinom, das durch prospektive zentrale IHC-Tests als pMMR bestimmt wurde.
- Bereitstellung einer ausreichenden FFPE-Tumorgewebeprobe einer Tumorlesion, die nicht
zuvor bestrahlt wurde, für zentrale HER2-, MMR- und PD-L1-IHC-Tests und gültige
zentrale Testergebnisse für Randomisierung/Stratifizierung.
- Vorherige Therapie:
- Naiv gegenüber der ersten systemischen Antikrebsbehandlung. Teilnehmer können
eine vorherige Linie der adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie mit kurativem
Ziel (Chemotherapie oder Chemoradiation) erhalten haben, wenn ein Rückfall oder
Fortschreiten >= 6 Monate nach der letzten Dosis Chemotherapie aufgetreten ist. Vorherige
Trastuzumabgabe in der adjuvanten/neoadjuvanten Einstellung ist erlaubt.
- Keine vorherige Exposition gegenüber ADCs oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich (aber
nicht beschränkt auf) anti-PD-1/PD-L1/PD-L2- und anti-CTLA-4-Antikörper sowie
therapeutische Antikrebsimpfstoffe.
- Teilnehmer können vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben. Vorherige
Strahlentherapie kann Beckenstrahlentherapie, erweiterte Becken-/para-aortale Strahlentherapie
und/oder intravaginale Brachytherapie umfassen. Ein ausreichender Behandlungswaschoutzeitraum ist
erforderlich.
- Eastern Cooperative Oncology Group-Leistungsstatus (ECOG PS) 0-1.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50% innerhalb von 28 Tagen vor
der Randomisierung.
- Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
- Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Organtransplantation
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder
aktive bekannte Infektionen, schwerwiegende chronische gastrointestinalen Erkrankungen, die mit
Durchfall verbunden sind, und aktive nicht-infektiöse Hauterkrankungen, die eine systemische
Behandlung erfordern.
- Rückenmarkskompression oder klinisch aktive Metastasen des zentralen Nervensystems
- Teilnehmer mit einer medizinischen Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 6
Monaten vor der Randomisierung oder symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF)
(NYHA-Klasse II bis IV), klinisch signifikante Arrhythmien oder Kardiomyopathie jeglicher Ätiologie. Teilnehmer mit Troponinwerten über ULN bei Screening (wie
vom Hersteller definiert) sollten vor der Einschreibung eine kardiologische Konsultation haben, um MI auszuschließen.
- Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, aktuelle
ILD/Pneumonitis oder vermutete ILD/Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
- Lungenkriterien:
- Lungenspezifische interkurrente klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich, aber
nicht beschränkt auf, jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie
innerhalb von 3 Monaten vor der Studieneinschreibung, schweres Asthma, schwere chronische
obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.).
- Alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen, bei denen zum Zeitpunkt des
Screenings eine dokumentierte oder vermutete pulmonale Beteiligung vorliegt.
- Vorherige Pneumonektomie (vollständig).
- Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, die eine
chronische Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Behandlungen erforderten.
- Aktive primäre Immunschwäche/aktive Infektionskrankheiten, einschließlich:
- Tuberkulose (TB)
- HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert ist.
- Chronische oder aktive Hepatitis B, chronische oder aktive Hepatitis C, jedoch,
Teilnehmer, die an chronischer Hepatitis B leiden und eine suppressive
antivirale Therapie erhalten, dürfen eingeschrieben werden, wenn die Alaninaminotransferase
(ALT) normal und die Viruslast kontrolliert ist.
- Jede gleichzeitige Antikrebsbehandlung ohne einen ausreichenden Waschoutzeitraum vor der
ersten Dosis der Studienintervention. Gleichzeitige Anwendung von Hormontherapie für
nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. HRT) ist erlaubt. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch BICR (ICTRP)
Gesamtüberleben (OS); Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch den Prüfer; Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten Progression oder zum Tod (PFS2); Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch BICR und Prüfer; Dauer des Ansprechens (DoR), bewertet durch BICR und Prüfer; Sicherheit und Verträglichkeit; Pharmakokinetik von T-DXd, totalem anti-HER2-Antikörper, DXd und Rilvegostomig; Immunogenität von T-DXd und Rilvegostomig; Patientenberichtete Verträglichkeit; Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß MMR-Status zur Bestimmung des klinischen Nutzens eines MMR-Diagnosetests; Gesamtüberleben (OS) gemäß MMR-Status zur Bestimmung des klinischen Nutzens eines MMR-Diagnosetests; Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß HER2-Expression zur Bestimmung des klinischen Nutzens eines HER2-Diagnosetests; Gesamtüberleben (OS) gemäß HER2-Expression zur Bestimmung des klinischen Nutzens eines HER2-Diagnosetests (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Daiichi Sankyo Co., Ltd.;GOG Foundation;European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT) (ICTRP)
Additional contacts
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-508056-19-00, GOG-3098, ENGOT-EN24, D781DC00001 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989112 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available