Programma di studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-7240 (Tulisokibart) in partecipanti con malattia di Crohn moderatamente a gravemente attiva

Zusammenfassung der Studie

Il programma di studio è rivolto a pazienti con malattia di Crohn che si trovano in una fase di malattia moderatamente a gravemente attiva al momento dell'ingresso nello studio. Il programma di studio comprende due studi. I partecipanti partecipano o allo studio 1 o allo studio 2. Il reclutamento per lo studio 2 può essere avviato quando lo studio 1 ha raggiunto il numero target di partecipanti con esperienza terapeutica avanzata o quando lo studio 1 è completato. In entrambi gli studi, si esaminano l'efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale, MK-7240, rispetto a un placebo in pazienti con malattia di Crohn moderatamente a gravemente attiva. Un placebo appare visivamente come il farmaco in studio, ma non contiene principi attivi. Se MK-7240 è efficace, dovrebbero essere osservati miglioramenti nei sintomi della malattia di Crohn e le fasi senza sintomi dovrebbero durare più a lungo. Lo studio 1 comprende 3 periodi di trattamento: - un primo

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Nello studio 1 parteciperanno circa 720 pazienti in tutto il mondo, nello studio 2 circa 480 pazienti. In totale, quindi, circa 14 pazienti parteciperanno ai due studi in Svizzera. Studio 1: Dopo un'informativa dettagliata e il consenso del partecipante, viene effettuata una fase di screening massima di 5 settimane (fase preliminare). Viene quindi verificato se il partecipante soddisfa tutti i criteri di partecipazione allo studio. I partecipanti che soddisfano tutti i criteri di partecipazione allo studio saranno quindi assegnati casualmente da un computer a uno dei 4 gruppi di trattamento (rapporto 1:1:1:1): I gruppi 1-3 ricevono MK-7240 in diverse quantità, il gruppo 4 riceve esclusivamente placebo. Un placebo appare visivamente come il farmaco in studio, ma non contiene principi attivi. Questo studio è uno studio detto "in doppio cieco". Ciò significa che né il medico dello studio né i partecipanti sanno a quale gruppo sono stati assegnati. Periodo di induzione: Durante il periodo di induzione, tutti i partecipanti ricevono il farmaco dello studio assegnato (MK-7240 o placebo) tramite un ago nel braccio. Questo si chiama infusione endovenosa (i.v.). Il farmaco dello studio viene somministrato 4 volte nell'arco di 3 mesi. Il periodo di induzione dura circa 3 mesi e comprende 5 visite di studio. Ogni visita di studio dura 2-3 ore. Periodo di mantenimento: Durante il successivo periodo di mantenimento, tutti i partecipanti ricevono il farmaco dello studio assegnato sotto forma di iniezione tramite penna (autoiniettore) nella pelle. Questo si chiama iniezione sottocutanea. Il farmaco dello studio viene somministrato per circa 9 mesi ogni 2 settimane dal paziente stesso. Durante i 9 mesi sono previste 7 visite di studio, che durano ciascuna 1-2 ore. Re-induzione: I partecipanti che durante il periodo di mantenimento non rispondono al farmaco dello studio o il cui quadro clinico peggiora hanno, indipendentemente dall'assegnazione al gruppo, la possibilità di ricevere MK-7240 per circa 3 mesi come infusione endovenosa (chiamata re-induzione). Durante il periodo di re-induzione di 3 mesi sono previste 5 visite di studio, che durano ciascuna 2-3 ore. La re-induzione non è cieca, il che significa che sia il medico dello studio che il partecipante sanno che il partecipante riceve MK-7240. Tuttavia, l'assegnazione al gruppo dei periodi di induzione e mantenimento rimane comunque in doppio cieco. Periodo di estensione: I partecipanti che rispondono al farmaco dello studio durante il periodo di induzione e mantenimento o durante la re-induzione possono passare al "periodo di estensione". Un computer decide con quale frequenza il farmaco dello studio (MK-7240 o placebo) sarà somministrato. Il farmaco dello studio continuerà a essere somministrato ogni 2 settimane come iniezione sottocutanea. Il periodo di estensione è nuovamente in doppio cieco, il che significa che né il medico dello studio né i partecipanti sanno con quale frequenza ricevono MK-7240 o placebo. Il periodo di estensione dura circa 3 anni, durante i quali sono previste 15 visite di studio. Le visite di studio durano ciascuna 1-2 ore. Periodo di follow-up: Dopo il periodo di trattamento, si svolge un periodo di follow-up di circa 3 mesi, il che significa che la partecipazione allo studio 1 dura al massimo circa 4 anni e 7 mesi. È prevista una visita di studio durante il periodo di follow-up. Questa dura circa 1 ora. Nell'ambito delle visite di studio, possono essere somministrati i farmaci dello studio e possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio: procedure di imaging come radiografie, colonscopia con prelievo di tessuto, prelievi di sangue, feci, saliva o urine, esame fisico incluso il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Inoltre, i partecipanti sono invitati a registrare quotidianamente i sintomi attuali della malattia di Crohn in un diario elettronico. Studio 2: Dopo un'informativa dettagliata e il consenso del partecipante, viene effettuata una fase di screening massima di 5 settimane (fase preliminare). Viene quindi verificato se il partecipante soddisfa tutti i criteri di partecipazione allo studio. I partecipanti che soddisfano tutti i criteri di partecipazione allo studio saranno quindi assegnati casualmente a uno dei 3 gruppi di trattamento (rapporto 1:1:1): I gruppi 1 e 2 ricevono MK-7240, il gruppo 3 riceve placebo. I gruppi 1 e 2 differiscono nella quantità di MK-7240 somministrata. Questo studio è uno studio detto "in doppio cieco". Ciò significa che né il medico dello studio né i partecipanti sanno a quale gruppo sono stati assegnati e quindi non sanno se ricevono MK-7240 o placebo. Periodo di induzione: Durante il periodo di induzione, tutti i partecipanti ricevono il farmaco dello studio assegnato (MK-7240 o placebo) tramite un ago nel braccio. Questo si chiama infusione endovenosa (i.v.). Il farmaco dello studio viene somministrato 4 volte nell'arco di 3 mesi. Ogni visita di studio dura 2-3 ore. Re-induzione: I partecipanti che non rispondono al farmaco dello studio durante il periodo di induzione o il cui quadro clinico peggiora hanno, indipendentemente dall'assegnazione al gruppo, la possibilità di ricevere MK-7240 per circa 3 mesi come infusione endovenosa (chiamata re-induzione). La re-induzione non è cieca, il che significa che sia il medico dello studio che il partecipante sanno che il partecipante riceve MK-7240. Durante il periodo di re-induzione di 3 mesi sono previste 5 visite di studio, che durano ciascuna 2-3 ore. Periodo di estensione: I partecipanti che rispondono al farmaco dello studio durante il periodo di induzione o durante la re-induzione possono passare al "periodo di estensione". Un computer decide se il partecipante riceve solo MK-7240 o se riceve alternativamente MK-7240 o placebo. Il farmaco dello studio (MK-7240 o placebo) continuerà a essere somministrato ogni 2 settimane dal paziente stesso, come iniezione sottocutanea. Il periodo di estensione dura circa 3 anni, durante i quali sono previste 15 visite di studio. Le visite di studio durano ciascuna 1-2 ore. Il periodo di estensione è nuovamente in doppio cieco, il che significa che né il medico dello studio né i partecipanti sanno con quale frequenza ricevono MK-7240. Periodo di follow-up: Dopo il periodo di trattamento, si svolge un periodo di follow-up di circa 3 mesi, il che significa che la partecipazione allo studio 2 dura al massimo circa 3 anni e 10 mesi. Nell'ambito delle visite di studio, possono essere somministrati i farmaci dello studio e possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio: procedure di imaging come radiografie, colonscopia con prelievo di tessuto, prelievi di sangue, feci, saliva o urine, esame fisico incluso il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Inoltre, i partecipanti sono invitati a registrare quotidianamente i sintomi attuali della malattia di Crohn in un diario.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica dell'intestino che può colpire tutte le parti del tratto gastrointestinale, dalla bocca all'ano. La malattia è caratterizzata da sintomi come dolore addominale, diarrea, affaticamento, perdita di peso e febbre. I sintomi si manifestano spesso in attacchi irregolari. Il decorso cronico della malattia può portare a complicazioni come fistole, stenosi, ostruzioni, perforazioni, ragadi anali e ascessi. La causa esatta della malattia di Crohn è sconosciuta, ma si ritiene che una combinazione di un sistema immunitario mal regolato, fattori genetici, cambiamenti nella flora intestinale e fattori ambientali porti a una reazione immunitaria eccessiva e anormale nell'intestino. La malattia di Crohn si verifica leggermente più frequentemente nelle donne rispetto agli uomini e il rischio di malattia può essere più elevato nei paesi industrializzati. La malattia può colpire persone di qualsiasi età, ma si presenta più comunemente nella terza decade di vita, tra i 20 e i 30 anni. Il trattamento standard della malattia di Crohn mira a ridurre i sintomi clinici, prolungare le fasi senza sintomi e prevenire nuove infiammazioni. Questo viene generalmente fatto con farmaci antinfiammatori come corticosteroidi o farmaci che sopprimono il sistema immunitario. Tuttavia, a causa di possibili effetti collaterali e resistenze, questi farmaci sono solo parzialmente adatti per la terapia a lungo termine e richiedono spesso una combinazione di diversi farmaci e frequenti cambiamenti di terapia. Nei pazienti affetti da malattia di Crohn, una certa sostanza pro-infiammatoria prodotta dall'organismo, chiamata TL1A, è rilevabile in quantità elevate nel sangue e nella parete intestinale. TL1A è quindi associata all'insorgenza dell'infiammazione nell'intestino e alla cicatrizzazione della mucosa intestinale infiammata. Il farmaco sperimentale MK-7240 studiato in questo studio è un anticorpo che si lega a TL1A e mira a ridurre il suo effetto nel corpo. TL1A è associata all'insorgenza dell'infiammazione nell'intestino e alla cicatrizzazione della mucosa intestinale infiammata. Bloccando TL1A, si spera di ridurre l'infiammazione nell'intestino e la cicatrizzazione della mucosa intestinale.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

09.08.2024

(BASEC)

Ergebnisse der Studie