Randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Studienprogramm der Phase 3 zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von MK-7240 (Tulisokibart) bei Teilnehmern mit mässig bis stark aktivem Morbus Crohn

Zusammenfassung der Studie

Das Studienprogramm richtet sich an Patient/-innen mit Morbus Crohn, die sich beim Eintritt in die Studie in einer Phase mit mittelmässig bis stark aktiven Morbus Crohn befinden. Das Studienprogramm umfasst zwei Studien. Die Teilnehmer nehmen entweder an Studie 1 oder an Studie 2 teil. Die Rekrutierung für Studie 2 kann eingeleitet werden, wenn entweder Studie 1 die angestrebte Anzahl von Teilnehmern mit fortgeschrittener Therapieerfahrung erreicht hat oder wenn Studie 1 abgeschlossen ist. In beiden Studien wird die Wirksamkeit und Sicherheit eines experimentellen Medikaments, MK-7240 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelmäßig bis stark aktivem Morbus Crohn untersucht. Ein Placebo sieht optisch wie das zu untersuchende Medikament aus, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Falls MK-7240 wirksam ist, sollten Verbesserungen der Symptome von Morbus Crohn beobachtet werden können und die beschwerdefreien Phasen sollten länger anhalten. Studie 1 beinhaltet 3 Behandlungsperioden: -einer ersten «Induktionsperiode», die 3 Monate dauert -einer darauffolgenden «Erhaltungsperiode», die 9 Monate dauert -und einer «Extensionsperiode», die ungefähr 3 Jahre dauert. Studie 2 beinhaltet 2 Behandlungsperioden: -einer «Induktionsperiode», die 3 Monate dauert -und einer «Extensionsperiode», die 3 Jahre dauert Die Gabe von MK-7240 in der «Erhaltungsperiode» und der «Extensionsperiode» hat zum Ziel, die Verbesserung des klinischen Krankheitsbildes und damit die beschwerdenfreie Phase solang wie möglich zu erhalten. Teilnehmende, die während der Induktions- oder Erhaltungsperiode kein ansprechendes Ergebnis auf die Studienmedikation (MK-7240 oder Placebo) zeigen oder bei denen sich ihr Krankheitsbild verschlechtert, haben in beiden Studien die Möglichkeit, das experimentelle Medikament MK-7240 erneut zu erhalten (sogenannte Re-Induktion). Während der Re-Induktion sind sowohl der Studienarzt als auch der Teilnehmende darüber informiert, dass der Teilnehmende MK-7240 erhält.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

In Studie 1 werden weltweit ungefähr 720 Patienten und Patientinnen teilnehmen, in Studie 2 weltweit circa 480 Patienten und Patientinnen. Insgesamt werden daher für die beiden Studien ca. 14 Patienten und Patientinnen in der Schweiz teilnehmen.

Studie 1:

Nach einer ausführlichen Aufklärung und dem Einverständnis des/der Teilnehmenden erfolgt eine maximal 5-wöchige Screening-Phase (Voruntersuchungsphase). Dabei wird genau geprüft, ob der/die Teilnehmende alle Kriterien für die Studienteilnahme erfüllt.

Teilnehmende, die alle Kriterien zur Studienteilnahme erfüllen werden dann zufällig per Computer einer von 4 Behandlungsgruppen (Verhältnis 1:1:1:1) zugeteilt:

Die Gruppen 1-3 erhalten MK-7240 in unterschiedlichen Mengen, die Gruppe 4 erhält ausschliesslich Placebo. Ein Placebo sieht optisch wie das zu untersuchende Medikament aus, enthält jedoch keinen Wirkstoff.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte „doppelt-verblindete“ Studie. Dies bedeutet, dass weder der/die Studienarzt/ärztin noch die Teilnehmenden wissen, welcher Gruppe sie zugewiesen worden sind.

Induktionsperiode:

In der Induktionsperiode erhalten alle Teilnehmenden die zugeteilte Studienmedikation (MK-7240 oder Placebo) über eine Nadel in den Arm. Dies nennt man eine intravenöse (i.v.) Infusion. Die Studienmedikation wird 4 Mal über einen Zeitraum von 3 Monaten verabreicht. Die Induktionsperiode dauert ungefähr 3 Monate und beinhaltet 5 Studienvisiten. Jede Studienvisite dauert 2-3 Stunden.

Erhaltungsperiode:

In der darauffolgenden Erhaltungsperiode erhalten alle Teilnehmenden die zugeteilte Studienmedikation als Spritze mittels Pen (Autoinjektor) in die Haut. Dies nennt man eine subkutane Injektion. Die Studienmedikation wird während ungefähr 9 Monaten alle 2 Wochen vom Patienten selbst gespritzt. Während den 9 Monaten sind 7 Studienvisiten vorgesehen, welche jeweils 1-2 Stunden dauern.

Re-Induktion:

Teilnehmende, die während der Erhaltungsperiode nicht auf die Studienmedikation ansprechen oder bei denen eine Verschlimmerung der Symptome eintritt, haben, unabhängig von der Gruppenzuteilung, die Möglichkeit MK-7240 während ungefähr 3 Monaten MK-7240 als intravenöse Infusion zu erhalten (sogenannte Re-Induktion). Während der 3-monatigen Re-Induktionsperiode sind 5 Studienvisiten vorgesehen, die jeweils 2-3 Stunden dauern. Die Re-Induktion ist nicht verblindet, das heisst sowohl der Studienarzt/die Studienärztin sowie der/die Studienteilnehmende wissen, dass der/die Teilnehmende MK-7240 erhält. Die Gruppenzuteilung der Induktions- und Erhaltungsperioden bleibt jedoch weiterhin doppelt-verblindet.

Extensionsperiode:

Teilnehmende die in der Induktions- und Erhaltungsperiode oder in der Re-Induktion auf die Studienmedikation ansprechen, können in die «Extensionsperiode» übergehen. Ein Computer entscheidet in welcher Häufigkeit die Studienmedikation (MK-7240 oder Placebo) verabreicht wird. Die Studienmedikation wird weiterhin alle 2 Wochen als subkutane Injektion verabreicht.

Die Extensionsperiode ist wieder doppel-verblindet, das heisst, dass weder der/die Studienarzt/ärztin noch die Teilnehmenden wissen, in welcher Häufigkeit sie MK-7240 oder Placebo erhalten. Die Extensionsperiode dauert ungefähr 3 Jahre, in denen 15 Studienvisiten vorgesehen sind. Die Studienvisiten dauern jeweils 1-2 Stunden.

Nachbeobachtungsperiode:

Nach der Behandlungsperiode erfolgt eine Nachbeobachtungsperiode von ungefähr 3 Monaten, womit die Teilnahme an der Studie 1 maximal ungefähr 4 Jahre und 7 Monate dauert. In der Nachbeobachtungsperiode ist eine Studienvisite vorgesehen. Diese dauern jeweils ungefähr 1 Stunde.

Im Rahmen der Studientermine können die Studienmedikation verabreicht werden sowie auch unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, z.B.: bildgebende Verfahren wie Röntgen, Darmspiegelung mit Gewebeentnahme, Entnahme von Blut-, Stuhl-, Speichel- oder Urinproben, körperliche Untersuchung inklusive Überprüfung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, usw.). Zudem werden die Teilnehmenden gebeten, täglich Angaben zu den momentanen Symptomen von Morbus Crohn in ein elektronisches Tagebuch einzutragen.

Studie 2:

Nach einer ausführlichen Aufklärung und dem Einverständnis des/der Teilnehmenden erfolgt eine maximal 5-wöchigen Screening-Phase (Voruntersuchungsphase). Dabei wird genau geprüft, ob der/die Teilnehmenden alle Kriterien für die Studienteilnahme erfüllt.

Teilnehmende, die alle Kriterien zur Studienteilnahme erfüllen werden dann zufällig einer von 3 Behandlungsgruppen (Verhältnis 1:1:1) zugeteilt:

Die Gruppen 1 und 2 erhalten MK-7240, die Gruppe 3 erhält Placebo. Die Gruppen 1 und 2 unterscheiden sich in der Menge, in der MK-7240 verabreicht wird.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte „doppelt-verblindete“ Studie. Dies bedeutet, dass weder der/die Studienarzt/ärztin noch die Teilnehmenden wissen, welcher Gruppe sie zugewiesen worden sind und somit auch nicht wissen, ob sie MK-7240 oder Placebo verabreicht bekommen. Ein Placebo sieht optisch wie das zu untersuchende Medikament aus, enthält jedoch keinen Wirkstoff.

Induktionsperiode :

In der Induktionsperiode erhalten alle Teilnehmenden die zugeteilte Studienmedikation (MK-7240 oder Placebo) über eine Nadel in den Arm. Dies nennt man eine intravenöse (i.v.) Infusion. Die Studienmedikation wird 4 Mal über einen Zeitraum von 3 Monaten verabreicht. Jede Studienvisite dauert 2-3 Stunden.

Re-Induktion:

Teilnehmende, die während der Induktionsperiode nicht auf die Studienmedikation ansprechen oder bei denen eine Verschlimmerung der Symptome eintritt, haben, unabhängig von der Gruppenzuteilung, die Möglichkeit MK-7240 während ungefähr 3 Monaten als intravenöse Infusion zu erhalten (sogenannte Re-Induktion). Die Re-Induktion ist nicht verblindet, das heisst sowohl der Studienarzt/die Studienärztin sowie der/die Studienteilnehmende wissen, dass der/die Teilnehmende MK-7240 erhält. Während der 3-monatigen Re-Induktion sind 5 Studienvisiten vorgesehen, die jeweils 2-3 Stunden dauern.

Extensionsperiode:

Teilnehmende, die in der Induktionsperiode oder in der Re-Induktion auf die Studienmedikation ansprechen, können in die «Extensionsperiode» übergehen. Ein Computer entscheidet, ob der/die Teilnehmende nur MK-7240 erhält oder ob er/sie abwechselnd MK-7240 oder Placebo erhält. Die Studienmedikation (MK-7240 oder Placebo) wird weiterhin alle 2 Wochen vom Patienten selbst, als subkutane Injektion verabreicht. Die Extensionsperiode dauern ungefähr 3 Jahre, in denen 15 Studienvisiten vorgesehen sind. Die Studienvisiten dauern jeweils 1-2 Stunden.

Die Extensionsperiode ist wieder doppel-verblindet, das heisst, dass weder der/die Studienarzt/ärztin noch die Teilnehmenden wissen, in welcher Häufigkeit sie MK-7240 erhalten.

Nachbeobachtungsperiode:

Nach der Behandlungsperiode erfolgt eine Nachbeobachtungsperiode von ungefähr 3 Monaten, womit die Teilnahme an der Studie 2 maximal ungefähr 3 Jahre und 10 Monate dauert.

Im Rahmen der Studientermine können die Studienmedikation verabreicht werden sowie auch unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, z.B.: bildgebende Verfahren wie Röntgen, Darmspiegelung mit Gewebeentnahme, Entnahme von Blut-, Stuhl-, Speichel- oder Urinproben, körperliche Untersuchung inklusive Überprüfung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, usw.). Zudem werden die Teilnehmenden gebeten, täglich Angaben zu den momentanen Symptomen von Morbus Crohn in ein Tagebuch einzutragen.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Morbus Crohn ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung, die alle Teile des Magen-Darm-Trakts vom Mund bis zum Anus betreffen kann. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch Symptome wie Bauchschmerzen, Durchfall, Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber. Die Symtome treten oft in unregelmässigen Schüben auf. Der chronische Verlauf der Erkrankung kann zu Komplikationen wie Fisteln, Stenosen, Obstruktionen, Perforationen, Analfissuren und Abszessen führen. Die genaue Ursache von Morbus Crohn ist unbekannt, aber es wird angenommen, dass eine Kombination aus einem fehlregulierten Immunsystem, genetischen Faktoren, Veränderungen in der Darmflora und Umwelteinflüssen zu einer übermäßigen und abnormen Immunreaktion im Darm führt. Morbus Crohn tritt bei Frauen etwas häufiger auf als bei Männern und das Erkrankungsrisiko kann in den Industrieländern höher sein. Die Erkrankung kann Menschen in jedem Alter betreffen, tritt jedoch am häufigsten im dritten Lebensjahrzehnt, zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr auf. Die Standardbehandlung von Morbus Crohn zielt darauf ab, die klinischen Symptome zu lindern, beschwerdefreie Phasen zu verlängern und erneuten Entzündungen vorzubeugen. Dies wird in der Regel durch entzündungshemmende Medikamente wie Kortikosteroide oder durch Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken erreicht. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen und Resistenzen sind diese Medikamente jedoch nur begrenzt für die Langzeittherapie geeignet und erfordern oft eine Kombination verschiedener Medikamente und häufige Therapiewechsel. Bei Betroffenen von Morbus Crohn ist eine bestimmte entzündungsfördernde körpereigene Substanz mit dem Namen TL1A in erhöhten Mengen im Blut und in der Darmwand nachweisbar. TL1A wird daher mit der Entstehung der Entzündung im Darm und bei der Vernarbung der entzündeten Darmschleimhaut assoziert. Das in dieser Studie untersuchte experimentelle Medikament MK-7240 ist ein Antikörper, der TL1A bindet und damit dessen Wirkung im Körper verringern soll. TL1A wird mit der Entstehung der Entzündung im Darm und der Vernarbung der entzündeten Darmschleimhaut assoziiert. Durch die Blockade von TL1A hofft man, die Entzündung im Darm und die Vernarbung der Darmschleimhaut zu reduzieren.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

09.08.2024

(BASEC)

Ergebnisse der Studie