Eine Phase-3-Multizenter-, randomisierte, prospektive, offene Studie zur festen Dauer (12 Zyklen) Venetoclax/Obinutuzumab vs. feste Dauer (15 Zyklen) Venetoclax/Pirtobrutinib vs. MRD-gesteuertes Venetoclax/Pirtobrutinib bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphozytären Lymphom (SLL), die darauf abzielt, die Messung der individuellen Restkrankheit zur Anpassung der Behandlungsdauer zur Verbesserung der Ergebnisse zu etablieren (CLL18/MOIRAI)

Einschlusskriterien: Dokumentierte CLL/SLL, die eine Behandlung gemäß iwCLL-Kriterien erfordert, mit einer CLL-Phänotypzellzahl >10-2, die bei der Screening-Phase durch Durchflusszytometrie verfolgt wird., Ausreichende Knochenmarkfunktion, wie angegeben durch: - eine absolute Neutrophilenzahl = 1 x 10?/l - einen Hämoglobinwert = 8,0 g/dL ohne Transfusionen in den letzten 7 Tagen, es sei denn, dies ist direkt auf CLL/SLL zurückzuführen (z. B. Knochenmarkinfiltration) und - eine Thrombozytenzahl = 25 x 10?/l, es sei denn, dies ist auf die CLL/SLL zurückzuführen, in diesem Fall sollte die Thrombozytenzahl = 10.000/l ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen sein., Ausreichende Nierenfunktion, wie angegeben durch eine Kreatinin-Clearance = 30 ml/min, berechnet nach der MDRD-Formel oder einer gleichwertig genauen Methode (z. B. 24-Stunden-Urinsammlung), Ausreichende Leberfunktion, wie angegeben durch: - ein Gesamtbilirubin = 2 x den institutionellen oberen Grenzwert (ULN), und - AST/ALT = 2,5 x den institutionellen ULN-Wert, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL/SLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen., Negative serologische Tests auf Hepatitis B (HBsAg negativ und anti-HBc negative Patienten, die positiv auf anti-HBc getestet werden, können einbezogen werden, wenn PCR für HBV-DNA negativ ist und HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab durchgeführt wird), negative Tests auf Hepatitis C (HCV-RNA-PCR) und negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung, Alter = 18 Jahre, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) Leistungsstatus, Lebenserwartung = 6 Monate, Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche informierte Zustimmung zu geben und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

(ICTRP)

Ausschlusskriterien: Jegliche vorherige CLL- oder SLL-spezifische Therapien, mit Ausnahme von Kortikosteroidbehandlungen, die aufgrund einer notwendigen sofortigen Intervention verabreicht wurden (in den letzten 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung sind nur Dosisäquivalente von bis zu 20 mg Prednisolon pro Tag erlaubt)., Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn: - chirurgisch steril oder = 2 Jahre nach Beginn der Menopause, oder - bereit, zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich einer hochwirksamen (Pearl-Index <1) und einer zusätzlichen effektiven (barrieremethode) während der Studienbehandlung und für den erforderlichen Zeitraum danach (mindestens ein und bis zu 18 Monate nach Ende der Studienbehandlung, abhängig von den verwendeten Studienmedikamenten, siehe Kapitel 2.2.2.1 Bekannte Risiken, die mit allen Studienmedikamenten verbunden sind)., Impfung mit einem Lebendimpfstoff = 28 Tage vor der Registrierung, Verwendung von Prüfpräparaten, die die Studienmedikamente innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beeinträchtigen könnten, Rechtliche Handlungsunfähigkeit, Gefangene oder Probanden, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind, Personen, die von dem Sponsor oder einem Prüfer abhängig sind, Decompensierte autoimmune Zytopenie (definiert als anhaltender Abfall des Hämoglobins (AIHA) oder der Thrombozyten (ITP) trotz Prednisolon- und/oder intravenöser Immunglobulinbehandlung)., (Verdacht auf) Transformation von CLL/SLL (d.h. Richter-Transformation) oder Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS)., (Verdacht auf) progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)., Maligne Neoplasie außerhalb von CLL/SLL, es sei denn, sie ist in Remission und hat voraussichtlich keinen negativen Einfluss auf die Lebenserwartung des Patienten, definiert als kurativ behandelte nicht-melanom Hautkrebs oder andere neoplastische Erkrankungen, die kurativ = 1 Jahr zuvor behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Progression und derzeit keine systemischen Therapien benötigen (mit Ausnahme von laufenden antihormonellen Therapien)., Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich HIV, HBV und HCV, Erhöhtes Risiko für Blutungen, z.B. aufgrund von: - bekanntem Blutungsstörung - Antikoagulationstherapie mit Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten (Antikoagulation mit einem direkten oralen Xa- oder Thrombinhemmer (DOAC) oder Heparin ist erlaubt) - größere Operationen = 4 Wochen vor der Randomisierung - Schlaganfall oder intrakranielle Blutung = 6 Monate nach der Randomisierung, Jegliche Begleiterkrankung oder Organfunktionsstörung, die mit einem CIRS (Cumulative Illness Rating Scale)-Score von 4 oder einer anderen lebensbedrohlichen Erkrankung, medizinischen Zustand oder Organfunktionsstörung bewertet wird, die nach Meinung des Prüfers - die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte (z.B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt), Schwangere Frauen und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich)

(ICTRP)