Eine Phase-3- multizentrische, randomisierte, prospektive, offene Studie zur festen Dauer (12 Zyklen) Venetoclax/Obinutuzumab vs. feste Dauer (15 Zyklen) Venetoclax/Pirtobrutinib vs. MRD-gesteuertes Venetoclax/Pirtobrutinib bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL), die darauf abzielt, die Messung der individuellen Restkrankheit zur Anpassung der Behandlungsdauer zur Verbesserung der Ergebnisse zu etablieren (CLL18/MOIRAI)

Einschlusskriterien: Dokumentierte CLL/SLL, die eine Behandlung gemäß den iwCLL-Kriterien erfordert, mit einer CLL-Phänotypzellzahl >10-2, die bei der Screening-Flowzytometrie verfolgt wird. Ausreichende Knochenmarkfunktion, wie angegeben durch: - eine absolute Neutrophilenzahl = 1 x 10?/l - einen Hämoglobinwert = 8,0 g/dL ohne Transfusionen in den letzten 7 Tagen, es sei denn, dies ist direkt auf CLL/SLL zurückzuführen (z.B. Knochenmarkinfiltration) und - eine Thrombozytenzahl = 25 x 10?/l, es sei denn, dies ist auf die CLL/SLL zurückzuführen, in diesem Fall sollte die Thrombozytenzahl = 10.000/l ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen sein. Ausreichende Nierenfunktion, wie angegeben durch eine Kreatinin-Clearance = 30 ml/min, berechnet nach der MDRD-Formel oder einer gleichwertig genauen Methode (z.B. 24-Stunden-Urinsammlung). Ausreichende Leberfunktion, wie angegeben durch: - ein Gesamtbilirubin = 2 x den oberen Grenzwert der Norm (ULN) der Institution und - AST/ALT = 2,5 x den ULN-Wert der Institution, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL/SLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen. Negative serologische Tests auf Hepatitis B (HBsAg-negativ und anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv für anti-HBc sind, können einbezogen werden, wenn der PCR-Test auf HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab durchgeführt wird), negative Tests auf Hepatitis C (HCV-RNA-PCR) und negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung. Alter = 18 Jahre, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) Leistungsstatus, Lebenserwartung = 6 Monate, Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche informierte Einwilligung zu geben und den Besuchsplan der Studie sowie andere Protokollanforderungen einzuhalten.

(ICTRP)

Ausschlusskriterien: Jegliche vorherige CLL- oder SLL-spezifische Therapien, außer für Kortikosteroidbehandlungen, die aufgrund einer notwendigen sofortigen Intervention verabreicht wurden (in den letzten 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung sind nur Dosisäquivalente von bis zu 20 mg Prednisolon pro Tag erlaubt). Fruchtbare Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial, es sei denn: - chirurgisch steril oder = 2 Jahre nach Beginn der Menopause, oder - bereit, zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung zu verwenden, darunter eine hochwirksame (Pearl-Index <1) und eine zusätzliche wirksame (barriere) Methode während der Studienbehandlung und für den erforderlichen Zeitraum danach (mindestens ein und bis zu 18 Monate nach Ende der Studienbehandlung, je nach verwendeten Studienmedikamenten, siehe Kapitel 2.2.2.1 Bekannte Risiken, die mit allen Studienmedikamenten verbunden sind). Impfung mit einem Lebendimpfstoff = 28 Tage vor der Registrierung. Verwendung von Prüfpräparaten, die die Studienmedikation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beeinträchtigen könnten. Rechtliche Unfähigkeit, Gefangene oder Probanden, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind. Personen, die von dem Sponsor oder einem Prüfer abhängig sind, dekompensierte autoimmune Zytopenie (definiert als anhaltender Rückgang des Hämoglobins (AIHA) oder der Thrombozyten (ITP) trotz Behandlung mit Prednisolon und/oder intravenösen Immunglobulinen). (Verdacht auf) Transformation von CLL/SLL (d.h. Richter-Transformation) oder zentrale Nervensystem (ZNS)-Beteiligung. (Verdacht auf) progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Maligne Neoplasie, die nicht CLL/SLL ist, es sei denn, sie ist in Remission und hat voraussichtlich keinen negativen Einfluss auf die Lebenserwartung des Patienten, definiert als kurativ behandelte nicht-melanome Hautkrebserkrankung oder andere neoplasien, die kurativ = 1 Jahr zuvor behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Progression und derzeit keine systemischen Therapien benötigen (mit Ausnahme einer laufenden antihormonellen Therapie). Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich HIV, HBV und HCV. Erhöhtes Risiko für Blutungen, z.B. aufgrund von: - bekanntem Blutungsstörung - Antikoagulantientherapie mit Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten (Antikoagulation mit einem direkten oralen Xa- oder Thrombinhemmer (DOAC) oder Heparin ist erlaubt) - größere Operation = 4 Wochen vor der Randomisierung - Schlaganfall oder intrakranielle Blutung = 6 Monate nach der Randomisierung. Jegliche Begleiterkrankung oder Organsystembeeinträchtigung, die mit einem CIRS (Cumulative Illness Rating Scale)-Score von 4 oder einer anderen lebensbedrohlichen Erkrankung, medizinischen Bedingung oder Organsystemdysfunktion bewertet wird, die nach Meinung der Prüfer - die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Absorption oder den Stoffwechsel der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte (z.B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt). Schwangere Frauen und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle Frauen mit gebärfähigem Potenzial innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich)

(ICTRP)