Studio clinico su Zilovertamab Vedotin (MK-2140) più R-CHP rispetto a R-CHOP in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Zusammenfassung der Studie
In questo studio, verranno inclusi pazienti con DLBCL, di almeno 18 anni e che non hanno ricevuto precedenti trattamenti per la loro malattia. L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinazione con R-CHP rispetto a R-CHOP per il trattamento del DLBCL. R-CHP corrisponde a R-CHOP, il trattamento standard per il DLBCL, senza la componente Vincristina. Zilovertamab Vedotin (MK-2140) è un farmaco sperimentale. È un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) composto da un anticorpo monoclonale in combinazione con una tossina (MMAE). Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere sostanze estranee come batteri o virus, ma anche tumori. Gli anticorpi monoclonali si legano a obiettivi specifici sulle cellule. MK-2140 si lega a un obiettivo su alcune cellule tumorali, chiamato «recettore della tirosina chinasi simile al recettore orfano 1 (ROR1)». Attraverso questo legame, la tossina (MMAE) può danneggiare le cellule tumorali. Zilovertamab Vedotin (MK-2140) ha mostrato risultati promettenti contro il DLBCL in precedenti studi clinici di fase 2 e quindi è combinato con R-CHP in questo studio. La durata totale dello studio è stimata in circa 7,5 anni e includerà circa 1046 pazienti in tutto il mondo, di cui circa 11 in Svizzera.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Dopo un'adeguata informativa, un'attenta valutazione dell'idoneità e la raccolta della storia clinica (che richiede fino a 28 giorni), il paziente sarà incluso nello studio e assegnato casualmente (rapporto 1:1) a uno dei due gruppi di trattamento.
Gruppo 1: I pazienti ricevono Zilovertamab Vedotin (MK-2140) più R-CHP
Gruppo 2: I pazienti ricevono R-CHOP
La durata della fase di trattamento è di circa 18 settimane ed è suddivisa in sei cicli di 3 settimane.
Zilovertamab Vedotin (MK-2140) e i farmaci che compongono R-CHP e R-CHOP, ad eccezione della prednisone, vengono somministrati tramite un ago nel braccio. Questo è chiamato infusione endovenosa (i.v.). Durante la fase di trattamento, questi farmaci vengono somministrati in totale 6 volte ogni 3 settimane.
La prednisone è una compressa che viene assunta per via orale nei primi 5 giorni di ogni ciclo della fase di trattamento.
I partecipanti con DLBCL ad alto rischio in entrambi i gruppi di trattamento possono ricevere 2 cicli aggiuntivi di rituximab. Il rituximab è un componente di R-CHP e R-CHOP. Pertanto, la durata della fase di trattamento per questi pazienti è di circa 24 settimane.
Dopo la fase di trattamento o l'interruzione dell'intervento dello studio, i partecipanti continueranno a essere monitorati per l'andamento della malattia e la sopravvivenza.
Questo studio è uno studio cosiddetto "non cieco". Ciò significa che sia i partecipanti che il medico dello studio e lo sponsor sanno a quale gruppo sono stati assegnati i pazienti e quindi anche quale medicazione dello studio ricevono.
Nell'ambito degli appuntamenti dello studio, possono essere effettuate diverse misure e indagini, ad esempio: elettrocardiogramma (ECG), test del sangue e delle urine, prelievi di biopsie tumorali, esami radiologici (ad esempio, CT, PET e MRI), valutazione dello stato di salute generale e colloqui con il personale medico. Il team di studio può anche contattare i partecipanti tra le visite e dopo la fine dell'assunzione del farmaco dello studio per informarsi sul loro stato di salute.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il linfoma a cellule B più frequentemente diagnosticato negli adulti e rappresenta circa il 30% di tutti i casi di linfomi non-Hodgkin (NHL) a livello mondiale. Sulla base di caratteristiche cliniche e patologiche, il DLBCL può essere classificato in diversi sottogruppi, con il DLBCL, NOS (non altrimenti specificato) che è il sottotipo più comune. Nonostante l'eterogeneità nella morfologia e nelle caratteristiche cliniche, una terapia combinata composta da 5 farmaci diversi (R-CHOP: rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) è rimasta l'approccio standard di trattamento per oltre due decenni. Poiché il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con DLBCL è solo tra il 60% e l'80%, c'è un urgente e insoddisfatto bisogno nel trattamento di prima linea del DLBCL.
(BASEC)
• Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL, basata su una biopsia precedente • Evidenza di malattia PET-positiva durante la visita di screening. Ciò significa che il paziente ottiene un punteggio da 4 a 5 sulla scala di Lugano a 5 livelli. • Nessun trattamento precedente per DLBCL. (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Cambio da una malattia indolente (lieve) a DLBCL (un tipo più aggressivo) • Diagnosi precedente di un tipo di linfoma chiamato PMBCL (linfoma B mediastinico primario) o di un linfoma a zona grigia • Diagnosi di un DLBCL classificato come stadio I secondo il sistema di classificazione di Ann-Arbor. (BASEC)
Studienstandort
Bellinzona, St Gallen, Andere
(BASEC)
Baden
(BASEC)
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, New Jersey, USA («MSD»), einer Tochtergesellschaft der Merck & Co., Inc., in der Schweiz vertreten durch MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Tessin
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
16.01.2025
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06717347 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study of Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in Combination With R-CHP Versus R-CHOP in Participants With Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) (waveLINE-010) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 3 di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinazione con R-CHP rispetto a R-CHOP in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) precedentemente non trattato (waveLINE-010) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio per valutare la combinazione di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) con Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina e Prednisone (R-CHP) rispetto a Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone (R-CHOP) in partecipanti con DLBCL precedentemente non trattato (MK-2140-010) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Linfoma diffuso a grandi cellule B (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: Zilovertamab vedotinBiologico: RituximabFarmaco: CiclofosfamideFarmaco: DoxorubicinaBiologico: Rituximab biosimilareFarmaco: PrednisoneFarmaco: PrednisoloneFarmaco: VincristinaFarmaco: Medicazione di salvataggio (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
- Ha una diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), tramite
biopsia precedente, basata su test locali secondo la classificazione WHO delle
neoplasie dei tessuti ematopoietici e linfatici
- Ha una malattia positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET) allo screening, definita come 4
a 5 sulla scala a 5 punti di Lugano
- Non ha ricevuto alcun trattamento precedente per il proprio DLBCL
- Ha uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
valutato entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Ha una frazione di eiezione =45% come determinato da ecocardiogramma (ECHO) o
acquisizione multigated (MUGA)
- I partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere un HIV ben controllato
in terapia antiretrovirale (ART)
- Chi è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è idoneo se ha
ricevuto terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) e ha una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione
- I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale HCV
è non rilevabile allo screening
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di trasformazione di malattia indolente in DLBCL
- Ha ricevuto una diagnosi di linfoma B primario mediastinico (PMBCL) o linfoma a zona grigia
- Ha DLBCL di Stadio I secondo Ann Arbor
- Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè, attiva): ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi
prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart
Association Classe =II), o grave aritmia cardiaca che richiede
medicazione
- Ha un versamento pericardico o pleurico clinicamente significativo
- Ha una neuropatia periferica di grado >1 in corso
- Ha una forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth
- Partecipanti infetti da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
- Ha una terapia corticosteroidea in corso
- Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose
dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini uccisi è consentita
- Nota malignità aggiuntiva che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo
negli ultimi 2 anni
- Nota linfoma del sistema nervoso centrale (CNS) attivo
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2
anni
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Ha un'infezione attiva HBV (definita come HBsAg positivo e HBV DNA rilevabile) e HCV
(definita come anticorpo anti-HCV positivo e RNA dell'HCV rilevabile)
infezione
- Ha una storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)
Risposta completa alla fine del trattamento (CR alla EOT);Sopravvivenza globale (OS);Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Durata della risposta completa (DurCR);Numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso (AE);Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE;Cambiamento dal basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) sul punteggio dell'indice di esito del trial di valutazione funzionale della terapia oncologica linfoma (FACT-Lym) (TOI);Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio totale del FACT-Lym;Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio di benessere fisico (PWB) del FACT-Lym;Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio della sottoscala di neurotossicità della valutazione funzionale della terapia oncologica/gruppo oncologico ginecologico-neurotossicità (FACT/GOG-NTX) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical DirectorToll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-2140-010, 2024-515566-13-00, U1111-1309-3971, jRCT2061240099, 2140-010 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06717347 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar