Studio clinico su Zilovertamab Vedotin (MK-2140) più R-CHP rispetto a R-CHOP in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Summary description of the study
In questo studio, verranno inclusi pazienti con DLBCL, di almeno 18 anni e che non hanno ricevuto precedenti trattamenti per la loro malattia. L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinazione con R-CHP rispetto a R-CHOP per il trattamento del DLBCL. R-CHP corrisponde a R-CHOP, il trattamento standard per il DLBCL, senza la componente Vincristina. Zilovertamab Vedotin (MK-2140) è un farmaco sperimentale. È un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) composto da un anticorpo monoclonale in combinazione con una tossina (MMAE). Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere sostanze estranee come batteri o virus, ma anche tumori. Gli anticorpi monoclonali si legano a obiettivi specifici sulle cellule. MK-2140 si lega a un obiettivo su alcune cellule tumorali, chiamato «recettore della tirosina chinasi simile al recettore orfano 1 (ROR1)». Attraverso questo legame, la tossina (MMAE) può danneggiare le cellule tumorali. Zilovertamab Vedotin (MK-2140) ha mostrato risultati promettenti contro il DLBCL in precedenti studi clinici di fase 2 e quindi è combinato con R-CHP in questo studio. La durata totale dello studio è stimata in circa 7,5 anni e includerà circa 1046 pazienti in tutto il mondo, di cui circa 11 in Svizzera.
(BASEC)
Intervention under investigation
Dopo un'adeguata informativa, un'attenta valutazione dell'idoneità e la raccolta della storia clinica (che richiede fino a 28 giorni), il paziente sarà incluso nello studio e assegnato casualmente (rapporto 1:1) a uno dei due gruppi di trattamento.
Gruppo 1: I pazienti ricevono Zilovertamab Vedotin (MK-2140) più R-CHP
Gruppo 2: I pazienti ricevono R-CHOP
La durata della fase di trattamento è di circa 18 settimane ed è suddivisa in sei cicli di 3 settimane.
Zilovertamab Vedotin (MK-2140) e i farmaci che compongono R-CHP e R-CHOP, ad eccezione della prednisone, vengono somministrati tramite un ago nel braccio. Questo è chiamato infusione endovenosa (i.v.). Durante la fase di trattamento, questi farmaci vengono somministrati in totale 6 volte ogni 3 settimane.
La prednisone è una compressa che viene assunta per via orale nei primi 5 giorni di ogni ciclo della fase di trattamento.
I partecipanti con DLBCL ad alto rischio in entrambi i gruppi di trattamento possono ricevere 2 cicli aggiuntivi di rituximab. Il rituximab è un componente di R-CHP e R-CHOP. Pertanto, la durata della fase di trattamento per questi pazienti è di circa 24 settimane.
Dopo la fase di trattamento o l'interruzione dell'intervento dello studio, i partecipanti continueranno a essere monitorati per l'andamento della malattia e la sopravvivenza.
Questo studio è uno studio cosiddetto "non cieco". Ciò significa che sia i partecipanti che il medico dello studio e lo sponsor sanno a quale gruppo sono stati assegnati i pazienti e quindi anche quale medicazione dello studio ricevono.
Nell'ambito degli appuntamenti dello studio, possono essere effettuate diverse misure e indagini, ad esempio: elettrocardiogramma (ECG), test del sangue e delle urine, prelievi di biopsie tumorali, esami radiologici (ad esempio, CT, PET e MRI), valutazione dello stato di salute generale e colloqui con il personale medico. Il team di studio può anche contattare i partecipanti tra le visite e dopo la fine dell'assunzione del farmaco dello studio per informarsi sul loro stato di salute.
(BASEC)
Disease under investigation
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il linfoma a cellule B più frequentemente diagnosticato negli adulti e rappresenta circa il 30% di tutti i casi di linfomi non-Hodgkin (NHL) a livello mondiale. Sulla base di caratteristiche cliniche e patologiche, il DLBCL può essere classificato in diversi sottogruppi, con il DLBCL, NOS (non altrimenti specificato) che è il sottotipo più comune. Nonostante l'eterogeneità nella morfologia e nelle caratteristiche cliniche, una terapia combinata composta da 5 farmaci diversi (R-CHOP: rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) è rimasta l'approccio standard di trattamento per oltre due decenni. Poiché il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con DLBCL è solo tra il 60% e l'80%, c'è un urgente e insoddisfatto bisogno nel trattamento di prima linea del DLBCL.
(BASEC)
• Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL, basata su una biopsia precedente • Evidenza di malattia PET-positiva durante la visita di screening. Ciò significa che il paziente ottiene un punteggio da 4 a 5 sulla scala di Lugano a 5 livelli. • Nessun trattamento precedente per DLBCL. (BASEC)
Exclusion criteria
• Cambio da una malattia indolente (lieve) a DLBCL (un tipo più aggressivo) • Diagnosi precedente di un tipo di linfoma chiamato PMBCL (linfoma B mediastinico primario) o di un linfoma a zona grigia • Diagnosi di un DLBCL classificato come stadio I secondo il sistema di classificazione di Ann-Arbor. (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, St. Gallen, Other
(BASEC)
Baden
(BASEC)
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, New Jersey, USA («MSD»), einer Tochtergesellschaft der Merck & Co., Inc., in der Schweiz vertreten durch MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Ticino
(BASEC)
Date of authorisation
16.01.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06717347 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study of Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in Combination With R-CHP Versus R-CHOP in Participants With Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) (waveLINE-010) (BASEC)
Academic title
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 3 di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in combinazione con R-CHP rispetto a R-CHOP in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) precedentemente non trattato (waveLINE-010) (ICTRP)
Public title
Uno studio per valutare la combinazione di Zilovertamab Vedotin (MK-2140) con Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina e Prednisone (R-CHP) rispetto a Rituximab più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone (R-CHOP) in partecipanti con DLBCL precedentemente non trattato (MK-2140-010) (ICTRP)
Disease under investigation
Linfoma diffuso a grandi cellule B (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologico: Zilovertamab vedotinBiologico: RituximabFarmaco: CiclofosfamideFarmaco: DoxorubicinaBiologico: Rituximab biosimilareFarmaco: PrednisoneFarmaco: PrednisoloneFarmaco: VincristinaFarmaco: Medicazione di salvataggio (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Ha una diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), tramite
biopsia precedente, basata su test locali secondo la classificazione WHO delle
neoplasie dei tessuti ematopoietici e linfatici
- Ha una malattia positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET) allo screening, definita come 4
a 5 sulla scala a 5 punti di Lugano
- Non ha ricevuto alcun trattamento precedente per il proprio DLBCL
- Ha uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
valutato entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Ha una frazione di eiezione =45% come determinato da ecocardiogramma (ECHO) o
acquisizione multigated (MUGA)
- I partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere un HIV ben controllato
in terapia antiretrovirale (ART)
- Chi è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è idoneo se ha
ricevuto terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) e ha una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione
- I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale HCV
è non rilevabile allo screening
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di trasformazione di malattia indolente in DLBCL
- Ha ricevuto una diagnosi di linfoma B primario mediastinico (PMBCL) o linfoma a zona grigia
- Ha DLBCL di Stadio I secondo Ann Arbor
- Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè, attiva): ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi
prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart
Association Classe =II), o grave aritmia cardiaca che richiede
medicazione
- Ha un versamento pericardico o pleurico clinicamente significativo
- Ha una neuropatia periferica di grado >1 in corso
- Ha una forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth
- Partecipanti infetti da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
- Ha una terapia corticosteroidea in corso
- Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose
dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini uccisi è consentita
- Nota malignità aggiuntiva che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo
negli ultimi 2 anni
- Nota linfoma del sistema nervoso centrale (CNS) attivo
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2
anni
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Ha un'infezione attiva HBV (definita come HBsAg positivo e HBV DNA rilevabile) e HCV
(definita come anticorpo anti-HCV positivo e RNA dell'HCV rilevabile)
infezione
- Ha una storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)
Risposta completa alla fine del trattamento (CR alla EOT);Sopravvivenza globale (OS);Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Durata della risposta completa (DurCR);Numero di partecipanti che sperimentano un evento avverso (AE);Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE;Cambiamento dal basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) sul punteggio dell'indice di esito del trial di valutazione funzionale della terapia oncologica linfoma (FACT-Lym) (TOI);Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio totale del FACT-Lym;Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio di benessere fisico (PWB) del FACT-Lym;Cambiamento dal basale nell'HRQoL sul punteggio della sottoscala di neurotossicità della valutazione funzionale della terapia oncologica/gruppo oncologico ginecologico-neurotossicità (FACT/GOG-NTX) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Medical DirectorToll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Secondary trial IDs
MK-2140-010, 2024-515566-13-00, U1111-1309-3971, jRCT2061240099, 2140-010 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06717347 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available