Studio clinico per valutare la sicurezza e l’efficacia di una terapia antibiotica ora-le in combinazione con enzalutamide nel cancro della prostata metastatico resistente al trattamento ormonale

Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06126731 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Studio di fase I/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare di una terapia antibiotica combinata orale per modulare il microbioma in combinazione con enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PROMIZE: Uno studio di Fase I/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare della terapia antibiotica combinata orale per modulare il microbioma in combinazione con enzalutamide in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico (mCRPC). (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio combinato di antibiotici con enzalutamide (PROMIZE) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico (mCRPC) (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Enzalutamide 40mgFarmaco: Amoxicillina 500mgFarmaco: Metronidazolo 400mgFarmaco: Vancomicina 125mgFarmaco: Ciprofloxacina 500g (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione di gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

1. Cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione dimostrato istologicamente o citologicamente
o adenocarcinoma refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale non esiste
terapia convenzionale o è rifiutata dal paziente.

2. Progressione documentata del cancro alla prostata valutata dall'investigatore con i criteri RECIST
(v1.1) e PCWG3 con almeno uno dei seguenti criteri:

1. Progressione della malattia dei tessuti molli/viscerali secondo i criteri RECIST (v1.1) e/o,

2. Progressione della malattia ossea secondo i criteri della scintigrafia ossea PCWG3 e/o,

3. Progressione del PSA secondo i criteri PCWG3 PSA e/o

4. Progressione clinica con peggioramento del dolore e necessità di radioterapia palliativa
per metastasi ossee.

3. Fase I: Pazienti che hanno mostrato progressione dopo almeno 12 settimane di trattamento con un
NAAT negli ultimi 6 mesi. Fase II: Pazienti che hanno mostrato progressione dopo almeno 12
settimane di trattamento con un NAAT negli ultimi 6 mesi (per il trattamento combinato) o più di 6
mesi prima dell'ingresso nello studio (per resistenza all'enzalutamide da sola).

4. Precedente progressione in almeno una linea di chemioterapia con taxani (o non idoneo o non
disposto a ricevere un taxano).

5. È obbligatorio un trattamento di deprivazione androgenica in corso che mantenga il testosterone sierico
inferiore a 50 ng/dL (inferiore a 2.0 nM).

6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

7. Capacità di deglutire compresse.

8. Tessuto tumorale archivistico deve essere disponibile per analisi.

9. Disponibilità a sottoporsi a biopsie pre e post-trattamento se la biopsia è fattibile.

10. Stato di performance dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-2 (Appendice 1).

11. Indici ematologici e biochimici nei limiti mostrati di seguito. Queste
misurazioni devono essere effettuate entro una settimana (Giorno -7 a Giorno 1) prima della
prima dose del IMP del paziente.

Emoglobina (Hb): = 9.0 g/dL

Conta assoluta dei neutrofili: = 1.5 x 10^9/L

Conta piastrinica: = 75 x 10^9/L

Bilirubina sierica: = 1.5 x limite superiore della norma (ULN)

Alanina aminotransferasi (ALT): = 2.5 x (ULN) a meno che non sia elevata a causa del tumore, nel
qual caso è permesso fino a 5 x ULN

Aspartato aminotransferasi (AST): = 2.5 x (ULN) a meno che non sia elevata a causa del tumore, nel
qual caso è permesso fino a 5 x ULN

Creatinina sierica / clearance della creatinina calcolata: = 1.5 x limite superiore della norma
(ULN) / GFR = 50 mL/min (valore non corretto)

Albumina sierica: >25 g/L

12. 18 anni o più

13. Consenso informato scritto (firmato e datato) e capacità di collaborare con
il trattamento e il follow-up

14. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti dello studio, inclusa la raccolta di
sangue, biopsia tumorale fresca, urine, tampone rettale e campioni di feci.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane
prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per bicalutamide). L'uso di
bisfosfonati o inibitori del ligando RANK in pazienti con osteopenia o
osteoporosi nota o metastasi ossee è consentito. Le esclusioni per trattamento antiandrogenico precedente
sono le seguenti:

- I pazienti che ricevono enzalutamide immediatamente prima dello studio potranno
continuare con enzalutamide senza washout.

- Trattamento precedente con flutamide durante le 4 settimane precedenti. N.B. I pazienti il cui PSA non
è diminuito in risposta agli antiandrogeni somministrati come seconda linea o successivo
intervento richiederanno solo un washout di 14 giorni.

- Trattamento precedente con bicalutamide (Casodex) e nilutamide (Nilandron) durante
le 6 settimane precedenti.

- Trattamento precedente con progesterone, medrossiprogesterone, progestinici, acetato di cyproterone,
tamoxifene e inibitori della 5-alfa reduttasi durante le 2 settimane precedenti (14 giorni).

2. Manifestazioni tossiche in corso dei trattamenti precedenti. Le eccezioni a questo sono l'alopecia
o alcune tossicità di Grado 1, che a giudizio dell'Investigatore e del DDU
non dovrebbero escludere il paziente.

3. Trattamento precedente con qualsiasi antibiotico sistemico entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.

4. Nota reazione di ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi penicillina, amoxicillina,
metronidazolo, vancomicina, ciprofloxacina o enzalutamide.

5. Storia di disturbo tendineo secondario a chinoloni

6. Uso di farmaci elencati nella sezione dei farmaci concomitanti proibiti
inclusi forti induttori e inibitori del CYP450 (si prega di fare riferimento a
http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Prodotti di arancia di Siviglia o pompelmo
e qualsiasi medicinale erboristico devono essere evitati per 4 settimane prima di iniziare
il trattamento dello studio.

7. Trattamento concomitante con farmaci proibiti che includono farmaci che
causano ototossicità, neurotossicità e nefrotossicità.

8. Metastasi leptomeninge o metastasi cerebrali non trattate note o sospette. I pazienti
con metastasi cerebrali che sono state trattate e sono state dimostrate essere
radiologicamente stabili per più di 6 mesi possono essere considerati per lo studio.

9. Storia di ictus, epilessia o attuale consumo eccessivo di alcol. Storia di
perdita uditiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a perdita uditiva congenita,
necessità di apparecchi acustici, infezione acuta o cronica dell'orecchio in corso, storia di
perforazione della membrana timpanica, tinnito, vertigini, malattia di Meniere, ischemia cerebrovascolare.

10. Storia di perdita uditiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a
perdita uditiva congenita, necessità di apparecchi acustici, infezione acuta o cronica dell'orecchio in corso, storia di
perforazione della membrana timpanica, tinnito, vertigini, malattia di Meniere, ischemia cerebrovascolare.

11. Pazienti con partner in età fertile (a meno che non accettino di utilizzare un
metodo contraccettivo di barriera [preservativo più spermicide] o di astinenza sessuale
efficace dalla prima somministrazione di uno qualsiasi degli agenti investigativi,
per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo. I pazienti con partner in età fertile devono
anche essere disposti a garantire che il proprio partner utilizzi un
metodo contraccettivo efficace per la stessa durata, ad esempio, contraccezione ormonale,
dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o astinenza sessuale). I pazienti con partner
in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare
un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire
l'esposizione del feto o del neonato.

NB. L'astinenza è considerata un metodo contraccettivo accettabile solo quando
è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica
(ad es., metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, metodi post-ovulazione) e
il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.

12. Qualsiasi condizione che aumenterebbe l'assorbimento enterale a giudizio dell'
investigatore, inclusi ma non limitati a sindromi da malassorbimento, motilità GI compromessa,
pancreatite cronica, resezioni parziali o complete dello stomaco e/o dell'intestino,
storia di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi,
storia di ischemia mesenterica o ostruzione intestinale, diarrea cronica (=Grado 2),
malattia infiammatoria intestinale (malattia di Crohn, colite ulcerosa).

13. Ad alto rischio medico a causa di condizioni non maligne. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Confermare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di amoxicillina più metronidazolo (2 settimane) seguita da ciprofloxacina più vancomicina (2 settimane) insieme a enzalutamide nella Fase I in pazienti con mCRPC.;Descrivere il profilo di sicurezza delle combinazioni antibiotiche insieme a enzalutamide nella Fase I.;Determinare il tasso di risposta delle combinazioni antibiotiche in pazienti con mCRPC nella Fase II. (ICTRP)

Documentare la possibile attività antitumorale nei pazienti nella Fase I.;Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con mCRPC che ricevono le combinazioni antibiotiche nella Fase I.;Valutare la PFS nei pazienti con mCRPC che ricevono le combinazioni antibiotiche insieme a enzalutamide nella Fase II.;Determinare il tempo alla progressione del PSA dalla data di inizio degli antibiotici;Determinare la durata della diminuzione del PSA come stima dell'attività antitumorale biochimica della combinazione di amoxicillina più metronidazolo (2 settimane) seguita da ciprofloxacina più vancomicina (2 settimane) insieme a enzalutamide.;Determinare la percentuale massima e la diminuzione assoluta del PSA rispetto al basale;Determinare la PFS radiologica (rPFS) della combinazione di antibiotici e enzalutamide nella Fase II.;Determinare il tempo alla progressione radiologica della combinazione di antibiotici e enzalutamide nella Fase II.;Stimare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con mCRPC che ricevono le combinazioni antibiotiche insieme a enzalutamide nella Fase II.;Caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza e tollerabilità delle combinazioni antibiotiche con enzalutamide nella Fase II.;Identificare i biomarcatori di risposta alle combinazioni antibiotiche e di attività antitumorale nella Fase II.;Valutare il rapporto neutrofilo-linfocita (NLR) nella circolazione periferica come determinante della risposta al trattamento nella Fase II. (ICTRP)

Registrierungsdatum
25.10.2023 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Prostate Cancer Foundation (ICTRP)

Weitere Kontakte
Johann De Bono, MDHannah Badham, MSc, hannah.badham@icr.ac.uk, 02087224497, National Health Service, United Kingdom (ICTRP)

Sekundäre IDs
CCR5461 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06126731 (ICTRP)