Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Riliprubart im Vergleich zur üblichen Behandlung mit intravenösem Immunglobulin bei Menschen mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie

Argentina, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, Denmark, Germany, Hungary, Israel, Japan, Mexico, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06290141 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, randomized, double-blind, study evaluating efficacy and safety of Riliprubart versus intravenous immunoglobulin (IVIg) in participants with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3, randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Riliprubart im Vergleich zu intravenösem Immunglobulin (IVIg) bei Teilnehmern mit chronischer entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zur Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von Riliprubart im Vergleich zur üblichen Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) bei Menschen mit chronischer entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Chronische entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: RiliprubartMedikament: PlaceboMedikament: RiliprubartMedikament: PlaceboMedikament: IVIgMedikament: Placebo (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

Teilnehmer sind nur dann für die Studie geeignet, wenn alle folgenden
Kriterien zutreffen:

1. Der Teilnehmer muss CIDP oder mögliche CIDP-Kriterien gemäß den Richtlinien der
Europäischen Akademie für Neurologie (EAN)/Peripheralen Nerven Gesellschaft (PNS) Task Force CIDP, zweite
Überarbeitung (2021) haben.

2. Der Teilnehmer muss entweder typische CIDP oder eine der folgenden 2 CIDP-Varianten haben:
motorische CIDP (einschließlich motorisch dominanter CIDP), multifokale CIDP (auch bekannt als Lewis
Sumner Syndrom). Die Diagnose muss vom Studienbewertungsausschuss bestätigt werden.

3. Die Teilnehmer müssen in den letzten 5 Jahren auf IVIg angesprochen haben. Die Antwort muss eine
objektiv klinisch bedeutende Verbesserung sein, die durch mindestens eines der
folgenden definiert ist: =1 Punkt Rückgang im angepassten INCAT-Score, =4 Punkte Anstieg im I-RODS
Perzentil-Score, =3 Punkte Anstieg im MRC-SS, =8 Kilopascal Verbesserung der durchschnittlichen
Griffstärke (1 Hand) oder eine gleichwertige Verbesserung basierend auf Informationen, die in den
medizinischen Unterlagen dokumentiert sind, nach Ermessen des Prüfers.

4. Der Teilnehmer muss eine stabile Erhaltungsdosis von IVIg erhalten, definiert als keine Änderung
von mehr als 10% in der Häufigkeit oder Dosis von IVIg innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und
stabil bis zur Basislinie bleiben.

5. Der Teilnehmer muss eine verbleibende Behinderung haben, definiert als einen INCAT-Score von 2 bis 9 bei
Screening, der bei der Basislinie bestätigt wird (ein Score von 2 sollte ausschließlich aus der Beeinträchtigung
der Beine des INCAT bestehen).

6. Der Teilnehmer muss eine Behandlung mit IVIg innerhalb eines standardmäßigen Erhaltungsdosisregimes
erhalten, definiert gemäß den EAN/PNS 2021 CIDP-Richtlinien: 0,4 bis 1 g/kg alle 2 bis 6
Wochen. Das IVIg-Erhaltungsdosisregime sollte gleichwertig oder höher sein als eine wöchentliche Dosis von
0,1 g/kg Körpergewicht (zum Beispiel 0,3 g/kg alle 3 Wochen).

7. Teilnehmer, die IVIg-Infusionen zu Hause erhalten, sind berechtigt, solange die IVIg-Infusionen
mindestens 1 Zyklus vor der Basislinie in eine Krankenhaus- oder Infusionszentrum-Umgebung
umgestellt werden.

8. Der Teilnehmer muss eine aktive Erkrankung haben, definiert durch einen CIDP-Krankheitsaktivitäts-Score
(CDAS) von =2 Punkten beim Screening.

9. Der Teilnehmer muss dokumentierte Impfungen gegen kapseltragende bakterielle
Krankheitserreger haben, die innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 gegeben wurden oder mindestens 14 Tage
vor der ersten Dosis der Studienintervention begonnen wurden.

10. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während und nach der Studie
Verhütungsmethoden zu verwenden, wie erforderlich.

11. Die Verwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen, die an der Studie teilnehmen, sollte mit
den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für die an klinischen Studien
Teilnehmenden übereinstimmen.

12. Ein männlicher Teilnehmer ist berechtigt, teilzunehmen, wenn er während
der Studieninterventionsperiode und für mindestens 55 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Folgendes zustimmt:

--Auf die Spende oder Kryokonservierung von Spermien verzichten.

PLUS, entweder:

--Von heterosexuellem Geschlechtsverkehr abstinent sein (langfristig und
dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben.

ODER

--Muss zustimmen, Verhütungsmittel/Barrieren wie unten beschrieben zu verwenden:

13. Ein männliches Kondom und eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode (Verhütungs-
und Barriereanleitung gemäß Protokoll), wenn er Geschlechtsverkehr mit einer Frau mit
gebärfähigem Potenzial (WOCBP) hat, die derzeit nicht schwanger ist.

14. Eine weibliche Teilnehmerin ist berechtigt, teilzunehmen, wenn sie nicht schwanger oder
stillend ist, und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

- Ist eine Frau ohne gebärfähiges Potenzial (WONCBP), wie im Protokoll definiert. ODER

- Ist eine WOCBP und stimmt zu, während der Studieninterventionsperiode eine hochwirksame
Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr) zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben
(wirksam vor Beginn der Intervention) und für mindestens 55 Wochen nach der letzten Verabreichung der
Studienintervention und stimmt zu, keine Eier (Ova, Oocyten) zum Zweck der
Fortpflanzung während dieses Zeitraums zu spenden oder zu kryokonservieren.

15. Der Teilnehmer muss beim Screening ein Körpergewicht von 35 kg bis 154 kg (77 bis 340 lbs)
haben, einschließlich.

16. Nachweis von mindestens einer klinisch bedeutenden Verschlechterung innerhalb von 2 Jahren oder
mindestens 2 klinisch bedeutenden Verschlechterungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, die
während einer Phase unterbrochener Dosierung, reduzierter Dosierung oder verlängerter Intervalle
zwischen Dosen der Immunglobulintherapie aufgetreten sind, wie durch klinische Untersuchung oder
medizinische Unterlagen verifiziert.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Polyneuropathie anderer Ursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute demyelinisierende
Polyneuropathien (z. B. Guillain-Barr-Syndrom), erbliche demyelinisierende
Neuropathien, Neuropathien sekundär zu Infektionen oder systemischen Erkrankungen, diabetische
Neuropathie, medikamenten- oder toxikologisch bedingte Neuropathien, multifokale motorische Neuropathie,
Polyneuropathie im Zusammenhang mit IgM-mono- klonaler Gammopathie, POEMS-Syndrom, lumbosakrale
Radikuloplexusneuropathie.

2. Sensory CIDP, distale CIDP und fokale CIDP-Varianten.

3. Jede andere neurologische oder systemische Erkrankung, die Symptome und Zeichen verursachen kann,
die die Behandlung oder Ergebnisbewertungen beeinträchtigen.

4. Schlecht kontrollierter Diabetes (HbA1c glykosyliertes Hämoglobin >7% beim Screening-Besuch).

5. Schwere Infektionen, die eine Hospitalisierung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erforderten, jede
aktive Infektion, die während des Screenings eine Behandlung erfordert, oder das Vorhandensein eines Zustands,
der den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für Infektionen aussetzen kann (z. B. medizinische
Vorgeschichte wie bekannte Immunschwäche oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen).

6. Klinische Diagnose eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) oder familiäre Vorgeschichte von SLE.
Bei einem Teilnehmer mit einem Antinukleären Antikörper (ANA) Titer =1:160 und einem positiven
anti-doppelsträngigen DNA (anti-dsDNA) beim Screening muss die SLE-Diagnose vor der Einschreibung
ausgeschlossen werden.

7. Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder deren Komponenten oder Arzneimittel- oder
andere Allergien, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
Insbesondere Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Riliprubart oder dessen Komponenten oder
einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf einen humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörper.

8. Jede Kontraindikation im Zusammenhang mit der Verabreichung von Immunglobulinen (z. B.
Überempfindlichkeit, chronische Nierenerkrankung, thromboembolische Erkrankungen oder kürzliche
thromboembolische Ereignisse, bekannte Vorgeschichte von IgA-Mangel zum Zeitpunkt des Screenings).

9. Jede andere klinisch bedeutende medizinische Vorgeschichte oder laufende medizinische Erkrankung (wie
vom Prüfer beim Screening bestimmt), die die Nutzen-Risiko-Bewertung beeinträchtigen, die Sicherheit des
Teilnehmers gefährden oder die Qualität der in dieser Studie gesammelten Daten beeinträchtigen könnte oder
Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer signifikanter begleitender Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser
Studie nach Ermessen des Prüfers nachteilig beeinflussen würden.

10. Dokumentierte Vorgeschichte eines versuchten Suizids in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, das
Vorhandensein von suizidalen Gedanken der Kategorie 4 oder 5 auf dem C-SSRS während des
Screenings oder wenn der Teilnehmer nach Meinung des Prüfers in Gefahr ist. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Antwort erfahren;Prozentsatz der Teilnehmer, die randomisiert wurden, um Riliprubart zu erhalten und während Teil A geantwortet haben und eine anhaltende Antwort während der offenen Behandlungsverlängerungsphase hatten (ICTRP)

Änderung gegenüber der Basislinie im Rasch-basierten Gesamtbehinderungs-Score (I-RODS);Änderung gegenüber der Basislinie im angepassten entzündlichen Neuropathie-Ursache und -Behandlung (INCAT) Behinderungs-Score;Änderung gegenüber der Basislinie in der Griffstärke (Kilopascal, dominante Hand);Änderung gegenüber der Basislinie im Medical Research Council Sum Score (MRC-SS);Änderung gegenüber der Basislinie in der Rasch-basierten modifizierten Fatigue-Schwere-Skala (RT-FSS);Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Rückfall erfahren;Änderung gegenüber der Basislinie in der EuroQol 5 Dimension, 5-Level Gesundheits-Skala (EQ-5D-5L);Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, einschließlich SAEs und AESIs für Teil A;Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADA bei Teilnehmern, die mit Riliprubart behandelt wurden;Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, einschließlich SAEs und AESIs;Inzidenz und Titer von Antikörpern gegen das Medikament (ADA) während der offenen Behandlung und Nachbeobachtung;Änderung gegenüber der Basislinie in I-RODS;Änderung gegenüber der Basislinie im angepassten INCAT-Score;Änderung gegenüber der Basislinie in der Griffstärke (Kilopascal; dominante Hand);Änderung gegenüber der Basislinie im MRC-SS;Änderung gegenüber der Basislinie im EQ-5D-5L-Score;Prozentsatz der Teilnehmer, die randomisiert wurden, um IVIg fortzusetzen und eine Antwort erfahren haben;Prozentsatz der Teilnehmer, die randomisiert wurden, um Riliprubart zu erhalten und eine Antwort in Woche 48 ohne vorherige Antwort in Teil A erfahren haben (verzögerte Antwort);Prozentsatz der Teilnehmer, die randomisiert wurden, um Riliprubart zu erhalten und einen Rückfall erfahren haben;Änderung gegenüber der Basislinie in RT-FSS;Prozentsatz der Teilnehmer, die randomisiert wurden, um Riliprubart zu erhalten und einen Rückfall erfahren haben (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada), contact-us@sanofi.com, 800-633-1610 (ICTRP)

Sekundäre IDs
U1111-1295-3363, 2023-508338-33, EFC18156 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06290141 (ICTRP)