Eine Studie zu Cusatuzumab in Kombination mit einer Standardbehandlung bei Patienten mit neu diagnostizierter AML, die nicht für eine Intensivtherapie infrage kommen

Zusammenfassung der Studie

Es handelt sich hier um eine multizentrische Phase-2-Studie, bei der sowohl Sie als auch Ihr Prüfarzt wissen, welcher Gruppe Sie nach dem Zufallsprinzip zugeteilt werden, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkungen von Venetoclax/Azacitidin/Cusatuzumab (VAC) im Vergleich zu Venetoclax/Azacitidin (VA) bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), bei denen eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommt, zu untersuchen. Die Studie wird in Europa und Nordamerika durchgeführt, wobei etwa 120 Patienten nach dem Zufallsprinzip zugeteilt werden. Die aufgenommenen Teilnehmer werden jeweils nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 der Behandlung mit VAC oder VA zugeteilt. Die Gruppe der Studienteilnehmer umfasst Personen mit einem höheren Risiko für unerwünschte Ereignisse gemäß dem VA-spezifischen Risikomodell der University of Colorado, indem Teilnehmer mit ungünstigem, mittlerem und günstigem Risiko jeweils in einem Verhältnis von 3:1:1 aufgenommen werden. Es werden mehrere Tests zur Blut- und Knochenmarkanalyse durchgeführt. Die Zyklen werden alle 28 Tage auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, auf eine alternative Behandlungslinie (einschließlich HSCT) umgestellt wird, eine inakzeptable Toxizität auftritt, der Prüfer oder der Teilnehmer sich für einen Abbruch entscheidet oder der Tod eintritt. Die Sicherheit von Cusatuzumab wird durch körperliche Untersuchungen, klinische Labortests, Elektrokardiogramme (EKG) und die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (AE) bewertet. Es wird ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (Data Monitoring Committee, DMC) eingerichtet, um die fortlaufende Sicherheit der an dieser Studie teilnehmenden Personen zu gewährleisten, die Sinnlosigkeits- und die abschließenden Analysen zu überprüfen und um die laufenden Studienziele zu prüfen.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Aufgenommene Teilnehmer werden dann nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 jeweils der Behandlung mit VAC- bzw. VA zugewiesen (d. h. 48 Teilnehmer mit ungünstigem Risiko, 16 Teilnehmer mit mittlerem Risiko und 16 Teilnehmer mit günstigem Risiko erhalten VAC und 24 Teilnehmer mit ungünstigem Risiko, 8 Teilnehmer mit mittlerem Risiko und 8 Teilnehmer mit günstigem Risiko erhalten VA).

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Bluterkrankung, die durch eine Infiltration des Knochenmarks, des Blutes und anderer Gewebe durch Zellen gekennzeichnet ist, die vom System der Blutzellbildung abnormal gebildet werden (Arber et al., 2016). Die AML wird in den USA bei 20.000 neuen Patienten pro Jahr diagnostiziert, und etwa 11.000 Patienten in den USA sterben pro Jahr. Die 5-Jahres-Überlebensrate für erwachsene Patienten, bei denen eine AML diagnostiziert wurde, liegt bei etwa 30 %. Die Aussichten sind jedoch sehr unterschiedlich und hängen von der Behandlung, dem Alter, anderen Krankheiten und den biologischen Merkmalen der AML ab. Für die meisten jungen und fitten Patienten besteht die Behandlung in der Regel in einer intensiven Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation (HSCT). Bei dieser Strategie liegt das 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) bei etwa 50 %. Bei einer Gruppe junger und fitter Patienten mit spezifischen genetischen Merkmalen der AML kann die Mehrheit der Patienten mit einer intensiven Chemotherapie allein geheilt werden. Für ältere Patienten oder solche mit anderen Erkrankungen, die diese aggressiven Ansätze ausschließen, ist der B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Inhibitor Venetoclax in Kombination mit einem Wirkstoff (HMA) wie Azacitidin eine aktuelle Standardtherapie. Für diese Kombinationen wurden Ansprechraten von ca. 66 % berichtet; 33 % sprechen jedoch nicht an, und das mediane Gesamtüberleben beträgt nur etwa 12 bis 14 Monate (DiNardo et al., 2020). Für diese Patienten, die schlecht auf Venetoclax plus Azacitidin (VA) ansprechen, bleiben die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt (Bruserud et al, 2017). Auf der Grundlage dieser Beobachtungen bleiben neue Behandlungsansätze für Personen mit AML, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen, ein wichtiges therapeutisches Ziel.

(BASEC)

Sponsor

Jens Lachmann ICON Clinical Research (Switzerland) GmbH c/o Experfina AG,Picassoplatz 8 4052 Basel Jens.Lachmann@iconplc.com +41 79 593 4489

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Bern

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

23.09.2024

(BASEC)

Ergebnisse der Studie