Studie, um mehr über die Sicherheit von Fazirsiran zu erfahren und herauszufinden, ob es Menschen mit einer Alpha-1-Antitrypsin-Lebererkrankung mit leichter Lebervernarbung (Fibrose) helfen kann.

Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Italy, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06165341 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Fazirsiran in the Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency–Associated Liver Disease With METAVIR Stage F1 Fibrosis (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Fazirsiran bei der Behandlung der mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel assoziierten Lebererkrankung mit METAVIR-Stadium F1-Fibrose (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studie zur Untersuchung der Sicherheit von Fazirsiran und ob es Menschen mit Alpha-1-Antitrypsin-Lebererkrankung mit milden Leberschäden (Fibrose) helfen kann (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Alpha1-Antitrypsin-Mangel (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Fazirsiran-Injektion Medikament: Placebo (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Doppel (Teilnehmer, Prüfer). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Nach Meinung des Prüfers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und
vollständig einzuhalten und den Protokollzeitplan einzuhalten.

- Der Teilnehmer kann die Studienfragebögen elektronisch lesen, verstehen und ausfüllen
nach Ermessen des Prüfers.

- Der Teilnehmer unterschreibt und datiert ein schriftliches Einwilligungsformular (ICF). Alle erforderlichen
Datenschutzgenehmigungen sollten ebenfalls vor Beginn der Studienverfahren unterzeichnet werden.

- Der Teilnehmer, unabhängig vom Geschlecht, ist 18 bis 75 Jahre alt, einschließlich.

- Der Teilnehmer muss eine Diagnose des Proteaseinhibitor-Z-Mutationsgenotyps (PiZZ)
AATD haben. Eine Diagnose von PiZZ aus nachweisbaren medizinischen Unterlagen ist
zulässig. Andernfalls müssen die Teilnehmer während des Screenings einen PiZZ-Bestätigungstest
(Genotypisierung für PiS- und PiZ-Allele) durchführen. PiMZ- oder PiSZ-Genotypen sind nicht
zulässig.

- Die Leberbiopsie-Kernproben des Teilnehmers wurden gemäß den Protokollanforderungen entnommen.

- Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine METAVIR-Stadium-F1-Leberfibrose, die durch eine
zentral ausgewertete Baseline-Leberbiopsie während des Screening-Zeitraums oder durch
zentrale Auswertung einer vorherigen Biopsie, die innerhalb von 1 Jahr vor dem geschätzten
Einschreibedatum durchgeführt wurde, bestätigt wurde, wobei eine angemessene Leberbiopsie
und Folien gemäß dem Studienlaborhandbuch definiert sind.

- Der Teilnehmer hat einen pulmonalen Status, der die Protokollanforderungen erfüllt.

- Es muss bestätigt werden, dass der Teilnehmer kein hepatozelluläres Karzinom
(HCC) hat.

- Jeder Teilnehmer, der Statine, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer,
Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder beta-1-selektive adrenerge Rezeptorhemmer einnimmt,
muss diese Medikamente mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung in stabiler Dosis
erhalten haben. Es sind alle Anstrengungen zu unternehmen, damit der Teilnehmer die gleiche
Dosis des Medikaments während der gesamten Studiendauer beibehält.

- Ein erwachsener Teilnehmer muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 39 Kilogramm
pro Quadratmeter (kg/m^2) haben, einschließlich.

- Der Teilnehmer hat ein 12-Kanal-EKG beim Screening, das nach Meinung des
Prüfers keine Auffälligkeiten aufweist, die die Sicherheit des Teilnehmers in dieser Studie
gefährden könnten.

- Der Teilnehmer ist Nichtraucher.

- Wenn der Teilnehmer mit Atemwegsmitteln behandelt wurde, einschließlich
inhalativer Bronchodilatatoren, inhalativer Anticholinergika, inhalativer Kortikosteroide oder
niedrig dosierter systemischer Kortikosteroide (Prednison weniger oder gleich [<=10]
Milligramm pro Tag [mg/d] oder dessen Äquivalent), müssen die Dosen der Medikamente des
Teilnehmers seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening unverändert geblieben sein.

- Der Teilnehmer muss über einen geeigneten venösen Zugang für Blutentnahmen verfügen.

- Eine Person mit gebärfähigem Potenzial (POCBP) muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest
beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der Dosis haben.

- Der Teilnehmer muss während der gesamten Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten
Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden (d. h. hochwirksame
Methoden für weibliche und medizinisch geeignete Methoden für männliche Studien
teilnehmer) verwenden. Der Teilnehmer darf mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des
Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

- Der Teilnehmer hat Hinweise auf >= F2-Fibrose basierend auf einer Leberbiopsie während des
Screening-Zeitraums.

- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Leberdekompensationsereignissen.

- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Varizen basierend auf einer vorherigen
Ösophagogastroduodenoskopie.

- Der Teilnehmer hat eine Pfortaderthrombose.

- Der Teilnehmer hat sich einem vorherigen transjugulären portosystemischen Shunt-Verfahren
unterzogen.

- Der Teilnehmer hat Hinweise auf andere Formen von chronischen Lebererkrankungen.

- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von
adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelhautkrebs, oberflächlichen
Blasentumoren oder in situ-Zervixkarzinom. Teilnehmer mit kurativ behandelten
Krebserkrankungen, die keine Hinweise auf metastatische Erkrankungen und einen
krankheitsfreien Zeitraum von mehr als (>) 1 Jahr aufweisen, können nach Genehmigung durch den
medizinischen Monitor eingeschlossen werden.

- Der Teilnehmer hat bei der Screening-Bewertung und vor der Verabreichung der ersten Dosis des
Studienmedikaments einen klinisch relevanten abnormalen Befund, der nach Meinung des
Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers während der Studie oder die Studienergebnisse
negativ beeinflussen könnte.

- Der Teilnehmer hat bei der Screening-Bewertung und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
Laboranomalien, die die Protokollparameter erfüllen.

- Der Teilnehmer wird voraussichtlich während der Studie einer schweren und unvermeidbaren hohen
Exposition gegenüber inhalativen Lungengiften ausgesetzt sein, wie sie bei beruflicher
Exposition gegenüber Mineralstaub oder Metallen auftreten kann.

- Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine akute
Atemwegsinfektion, wie z. B. Pneumonie, gehabt. Der Teilnehmer kann früher
gescreent werden, basierend auf der Einschätzung des Hauptprüfers (PI) zur klinischen
Genesung und Rückkehr zur Baseline-Lungenfunktion in Absprache mit dem medizinischen Monitor.

- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von häufigen pulmonalen Exazerbationen (>=2 moderate oder
schwere Exazerbationen innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening).

- Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings eine pulmonale Exazerbation (der Teilnehmer kann
nach klinischer Behebung einer Exazerbation erneut gescreent werden).

- Der Teilnehmer erhält eine langfristige, rund um die Uhr Sauerstoffsupplementierung oder
ergänzenden Sauerstoff mit kontinuierlichem positiven Atemwegsdruck (CPAP) oder
biphasischem positiven Atemwegsdruck bei akutem Atemversagen. Die folgenden Bedingungen sind
zulässig, damit der Teilnehmer in das Screening eintritt: kurzfristige Verwendung von Sauerstoff
(Beispiel, zur Behandlung einer akuten Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
[COPD]) oder CPAP bei obstruktiver Schlafapnoe.

- Der Teilnehmer hat eine Infektion mit dem menschlichen Immunodefizienzvirus (HIV), wie durch das
Vorhandensein von anti-HIV-Antikörpern (seropositiv) nachgewiesen.

- Der Teilnehmer ist seropositiv für das Hepatitis-B-Virus (HBV-Oberflächenantigen positiv
und/oder HBV-Kernantikörper positiv ohne HBV-Oberflächenantikörper beim Screening) oder
Hepatitis-C-Virus (HCV) (nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA] beim Screening). Heilen
HCV (positiver Antikörpertest ohne nachweisbare HCV-RNA seit mindestens 6 Monaten nach
Behandlung) ist akzeptabel.

- Der Teilnehmer hat eine instabile, schlecht kontrollierte oder schwere Hypertonie.
Teilnehmer können erneut gescreent werden, sobald ihr Blutdruck (BP) erfolgreich
kontrolliert ist.

- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Torsades de Pointes, ventrikulären Rhythmusstörungen
(Beispiel, ventrikuläre Tachykardie), Herzblock (außer Erster Grades, der nur eine PR-Intervallverlängerung ist), angeborenem langen QT-Syndrom oder neuem ST-Streckenhebung oder -senkung oder einer neuen Q-Welle im EKG. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von atrialen Arrhythmien sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

- Der Teilnehmer hat Symptome (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schweren AEs (SAEs);Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen gegenüber der Baseline in den Parametern der Lungenfunktion;Änderung gegenüber der Baseline in der gesamten Lunge 15. Perzentildichte, gemessen durch Computertomographie (CT) Lungendichtemetrie;Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Vitalzeichen;Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter;Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der klinischen Laborparameter (ICTRP)

Änderung gegenüber der Baseline im Serum Z-AAT-Protein über die Zeit bis Woche 106;Prozentuale Änderung gegenüber der Baseline im intrahepatischen Leber-Z-AAT-Protein in Woche 106;Änderung gegenüber der Baseline in der intrahepatischen Z-AAT-Protein-Polymerlast, bewertet durch periodische Säure-Schiff-Plus-Diastase (PAS+D)-Färbung in der Leberbiopsie in Woche 106;Anzahl der Teilnehmer ohne Änderung oder Abnahme gegenüber der Baseline in der intrahepatischen Z-AAT-Protein-Polymerlast, bewertet durch PAS+D-Färbung in Woche 106;Änderung gegenüber der Baseline im intrahepatischen Portalentzündungsgrad in der Leberbiopsie in Woche 106;Anzahl der Teilnehmer ohne Änderung oder Abnahme gegenüber der Baseline im intrahepatischen Portalentzündungsgrad in Woche 106;Anzahl der Teilnehmer ohne Änderung oder Abnahme gegenüber der Baseline im histologischen Fibrosescore (Meta-Analyse histologischer Daten bei viraler Hepatitis [METAVIR]-Staging) in Woche 106;Änderung gegenüber der Baseline in der durch Vibration kontrollierten transienten Elastographie (VCTE)-abgeleiteten Lebersteifigkeit;Änderung gegenüber der Baseline in Markern der Leberverletzung (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Study Director;Takeda Contact, medinfoUS@takeda.com, +1-877-825-3327, Takeda, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2023-504198-19-00, TAK-999-3002 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06165341 (ICTRP)