Uno studio clinico di fase 3 randomizzato, controllato attivamente e in doppio cieco per valutare l'attività antiretrovirale, la sicurezza e la tollerabilità di Doravirina/Islatravir (DOR/ISL 100 mg/0,25 mg) una volta al giorno, in partecipanti infetti da HIV-1 senza trattamento precedente.

Zusammenfassung der Studie

Lo studio durerà circa 3 anni. Partecipano quasi 500 pazienti in tutto il mondo. L'obiettivo di questo studio è esaminare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia, nonché la resistenza virale di DOR/ISL una volta al giorno rispetto a una terapia a 3 farmaci con Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) in partecipanti naïve al trattamento con infezione da HIV-1. Naïve al trattamento significa che i partecipanti infetti da HIV-1 non hanno ancora iniziato alcun trattamento con farmaci antiretrovirali (ARV) dopo la diagnosi. Fase di trattamento attivo: I partecipanti saranno assegnati casualmente con la stessa probabilità a uno dei due gruppi (cioè randomizzati): - Gruppo 1: DOR/ISL (100 mg di Doravirina/0,25 mg di Islatravir) in un'unica compressa e placebo corrispondente a BIC/FTC/TAF in forma di compressa, assunta quotidianamente per circa 3 anni. - Gruppo 2: BIC/FTC/TAF in un'unica compressa e placebo corrispondente a DOR/ISL in forma di compressa, assunta per circa 3 anni. Un placebo ha un aspetto visivo simile al farmaco in studio, ma non contiene principi attivi. Alla fine della fase di trattamento attivo, il partecipante e il medico dello studio scopriranno a quale gruppo di trattamento è stato assegnato il partecipante e quindi se ha ricevuto DOR/ISL o BIC/FTC/TAF. Se completi la fase di trattamento iniziale di 3 anni, potresti avere la possibilità di ricevere DOR/ISL per un massimo di 2 anni o finché DOR/ISL sarà disponibile nel tuo sito. Questo è chiamato fase di estensione opzionale.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Dopo un'informativa dettagliata, un'accurata valutazione dell'idoneità e la raccolta della storia clinica, i pazienti saranno inclusi nello studio. Successivamente, i partecipanti si presenteranno come concordato con il medico dello studio per visite presso il centro di studio (circa 15 volte durante la fase di trattamento attivo di tre anni).

Durante gli appuntamenti di studio possono essere effettuate diverse misure e indagini, come: prelievo di campioni di sangue o urine, compilazione di questionari, esame delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.), esecuzione di esami di imaging (scansione DEXA, «Assorbimetria a raggi X a doppia energia») e un elettrocardiogramma (ECG). Inoltre, verrà effettuato un test di gravidanza per le partecipanti femminili e si discuterà del metodo contraccettivo attualmente utilizzato.

Assunzione del farmaco di studio DOR/ISL:

DOR/ISL e BIC/FTC/TAF sono ciascuno compresse singole e vengono assunti una volta al giorno. Inoltre, i partecipanti ricevono un placebo sotto forma di compressa, che viene assunta contemporaneamente al farmaco di studio. A seconda del gruppo di trattamento, il placebo assomiglia al farmaco di confronto BIC/FTC/TAF o al farmaco di studio DOR/ISL, ma non contiene principi attivi.

Tutti i partecipanti che partecipano alla fase di estensione opzionale riceveranno DOR/ISL.

Se i partecipanti hanno ricevuto DOR/ISL durante la fase di trattamento iniziale di 3 anni (Gruppo 1) e partecipano alla fase di estensione opzionale, continueranno a ricevere DOR/ISL e avranno circa un appuntamento di studio al centro ogni 6 mesi.

Se i partecipanti hanno ricevuto BIC/FTC/TAF durante la fase di trattamento iniziale di 3 anni (Gruppo 2) e partecipano alla fase di estensione opzionale, il trattamento sarà cambiato in DOR/ISL. Un appuntamento di studio si svolgerà circa 1 mese dopo l'inizio della fase di estensione opzionale, e circa 5 mesi dopo si svolgerà un altro appuntamento di studio. Successivamente, gli appuntamenti di studio si svolgeranno circa ogni 6 mesi finché i partecipanti rimarranno nella fase di estensione opzionale.

Circa 6 settimane dopo l'ultima assunzione del farmaco di studio, i partecipanti saranno nuovamente convocati per una visita di follow-up presso il centro di studio.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Il numero di persone infette da HIV (Virus dell'immunodeficienza umana) nel mondo è stato stimato a oltre 39 milioni alla fine del 2022. Anche il numero di nuove infezioni da HIV nel 2022 è molto elevato con 1,3 milioni di persone nel mondo. L'HIV non è ancora curabile. Se non trattata, un'infezione da HIV porta all'AIDS e infine alla morte. Grazie alle buone opzioni terapeutiche disponibili oggi, è ora possibile controllare il virus in modo così efficace che le condizioni di salute, la qualità della vita e l'aspettativa di vita delle persone colpite migliorano notevolmente. Poiché queste terapie vengono generalmente applicate per un periodo di tempo molto lungo, la tollerabilità e la sicurezza a lungo termine sono diventate fattori sempre più importanti. Il farmaco sperimentale di questo studio è un farmaco in forma di compressa che contiene due principi attivi: Doravirina e Islatravir (DOR/ISL o MK-8591A). La Doravirina è un nuovo principio attivo della classe NNRTI già approvato nella maggior parte dei paesi, mentre l'Islatravir è una sostanza nuova e promettente che sarà studiata come partner di combinazione della Doravirina in questo studio di fase 3. DOR/ISL ha il potenziale di semplificare la terapia dell'HIV per i pazienti grazie a un nuovo meccanismo d'azione e sembra anche avere un profilo di sicurezza vantaggioso. Saranno esaminati partecipanti adulti con infezione da HIV-1 che non hanno ancora iniziato alcun trattamento precedente con farmaci antiretrovirali (partecipanti naïve al trattamento).

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Genf

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

29.04.2024

(BASEC)

Ergebnisse der Studie