Eine unverblindete Phase-I-Studie zur Erstanwendung beim Menschen mit Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von TT125-802 bei Teilnehmenden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Kriterien zur Teilnahme
1. Männer und nicht schwangere sowie nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. 2. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gegen die Standardbehandlung resistent oder refraktär sind und bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes keine Standardtherapie einen signifikanten klinischen Nutzen bringen würde. Patienten mit Prostatakrebs müssen eine dokumentierte histologische Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms mit einer neuroendokrinen Differenzierung von weniger als 10 % aufweisen. 3. Leistungsstatus 0 oder 1 gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (BASEC)

Ausschlusskriterien
Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: 1. Klinisch signifikante (d. h. aktive) und unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: i) Aktive Infektion (d. h. erfordert systemische Antibiotika oder Antimykotika) ii) Unkontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) iii) Symptomatische chronische Herzinsuffizienz (≥ Klasse II der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisationsmaßnahmen in den sechs Monaten vor Studieneinschluss iv) Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTc) > 470 msec v) Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. klinisch relevante Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms) vi) Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern vii) Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke in den letzten sechs Monaten viii) Klinisch signifikante Lebererkrankung entsprechend Child-Pugh-Klasse B oder C; und/oder ix) Jede psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde. 2. Vorhandensein von Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind klinisch stabil (keine Hinweise auf Progression im Bildgebungsverfahren für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention und neurologische Symptome sind auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt), es gibt keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen und sie werden mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis von Steroiden oder ohne Steroide für mindestens 14 Tage vor der Studienintervention behandelt. Patienten mit Karzinomeningitis sind unabhängig von ihrer klinischen Stabilität ausgeschlossen. Eine Bildgebung des zentralen Nervensystems ist während der Auswahl nicht erforderlich. 3. Vorgeschichte oder Vorliegen einer hämatologischen Malignität, es sei denn, sie wurde kurativ behandelt. (BASEC)