Étude de phase 1, de première administration chez l’Homme, menée en ouvert et visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du TT125-802 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Criteria for participation in trial
1. Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 2. Sujets atteints de tumeurs solides avancées résistantes ou réfractaires au traitement standard et, de l'avis de l'investigateur, aucune thérapie standard ne conférerait de bénéfice clinique significatif au sujet. Les sujets atteints d'un cancer de la prostate doivent présenter un diagnostic histologique documenté d'adénocarcinome de la prostate avec une différenciation neuroendocrine de moins de 10 %. 3. Statut de performance 0 ou 1 à l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (BASEC)

Exclusion criteria
Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique : 1. Maladie intercurrente cliniquement significative (c'est-à-dire active) et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : i) une infection active (c'est-à-dire nécessitant des antibiotiques systémiques ou des antifongiques) ii) hypertension artérielle non contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg) iii) insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥ classe II de la classification de la New York Heart Association), angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude iv) QT corrigé de Fridericia (QTc) > 470 msec v) antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, hypokaliémie cliniquement pertinente, antécédents familiaux de syndrome du QT long) vi) Utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc vii) Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois. viii) Maladie hépatique cliniquement significative correspondant à la classe B ou C de Child Pugh ; et/ou ix) Toute maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude. 2. Présence de métastases cérébrales, à moins qu'elles ne soient cliniquement stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu au niveau de base), qu'il n'y ait pas de preuve de nouvelles métastases cérébrales et qu'elles soient traitées par une dose stable ou décroissante ou sans stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'intervention de l'étude. Les sujets atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique. L'imagerie du système nerveux central lors de la sélection n'est pas obligatoire. 3. Antécédents ou présence d'hémopathies malignes, sauf en cas de traitement curatif. (BASEC)