Die ACTION-Studie: ONC201 bei diffus infiltrierenden Gliomen mit H3 K27M-Mutation nach Strahlentherapie
Zusammenfassung der Studie
In der Schweiz ist die Standardbehandlung für Gliome die alleinige Strahlentherapie. Nach der Strahlentherapie wird der Krebs bei den meisten Menschen wieder auftreten, und es gibt keine andere wirksame medizinische Behandlung. ONC201 ist ein neues Medikament in der Entwicklung zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit Gliomen mit H3 K27M-Mutation. In anderen Studien hat ONC201 die Tumorgröße bei Patienten mit rezidivierenden Gliomen verringert. Ziel dieser Studie ist es zu bestimmen, ob ONC201 sicher und wirksam als mögliche Behandlung für Patienten mit neu diagnostiziertem diffus infiltrierenden Gliomen mit H3 K27M-Mutation ist und ob die Behandlung mit ONC201 nach Strahlentherapie die Lebensdauer verlängert. Zu diesem Zweck wird ein Computerprogramm die Teilnehmer zufällig einer von 3 Behandlungsgruppen zuweisen. Anschließend wird ein Vergleich zwischen den Studienteilnehmern angestellt, die ONC201 in 2 der 3 verschiedenen Behandlungsschemata erhalten, und den Teilnehmern, die ein Placebo (eine „Scheinbehandlung“, die wie ONC201 aussieht, aber keinen aktiven Inhaltsstoff enthält) erhalten. ONC201 wurde von SwissMedic oder einer anderen Gesundheitsbehörde nicht für die Behandlung von Gliomen zugelassen, und seine Verwendung in dieser Studie ist experimentell, was bedeutet, dass alle Informationen darüber, wie das Medikament auf den menschlichen Körper wirkt, nicht bekannt sind.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Die Teilnehmer werden randomisiert einer der 3 Behandlungsgruppen zugewiesen, um das Prüfmedikament 2 Tage pro Woche (Tag 1 und Tag 2) zu erhalten:
• ONC201 an beiden Tagen
• ONC201 am 1. Tag und Placebo am anderen Tag
• Placebo an beiden Tagen
Die Einnahme der Behandlung und die Studienbewertungen basieren auf 28-Tage-Zyklen. Die Studienbesuche sind etwa alle 4 Wochen (28 Tage) bis Zyklus 12 geplant, danach etwa alle 8 Wochen.
Die Studienbesuche können 1 bis 2 Stunden bis zu 13 Stunden dauern.
Die Teilnehmer werden das Prüfmedikament so lange einnehmen, wie sie es tolerieren können, bis sich ihr Krebs verschlechtert, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass es in ihrem Interesse ist, das Prüfmedikament abzubrechen, wenn die Teilnehmer entscheiden, abzubrechen, oder wenn der Sponsor beschließt, die Studie abzubrechen. Nach dem Abbruch des Prüfmedikaments werden die Teilnehmer weiterhin langfristig auf Überleben verfolgt, es sei denn, der Teilnehmer zieht seine Zustimmung zur Erfassung des Vitalstatus zurück.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Das Gliom ist ein Gehirntumor.
(BASEC)
• Erwachsene mit einem Leistungsindex ≥ 70 (was bedeutet, dass der Krebs eine begrenzte Auswirkung auf die täglichen Aktivitäten hat). Hinweis: In der Schweiz können nur erwachsene Patienten an der Studie teilnehmen. • Patient, der die Standard-Strahlentherapie der ersten Linie innerhalb von 2 bis 6 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen hat. Histologischer Nachweis eines diffus infiltrierenden Glioms mit H3 K27M-Mutation (neu diagnostiziert). • MRT des Gehirns mit Kontrastmittel vor Beginn der Strahlentherapie, gefolgt von einer weiteren MRT 2 bis 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Tumor im Rückenmark oder in einem bestimmten Teil des Gehirns (Pons) oder Krebsverbreitung im Liquor cerebrospinalis oder in den Membranen, die das Gehirn oder das Rückenmark umgeben. • Patient, der eine Protonentherapie oder eine Ganzhirnstrahlentherapie erhalten hat oder eines der folgenden Behandlungen in den im Protokoll angegebenen Zeiträumen erhalten hat: ONC201, ONC206, Bevacizumab, Temozolomid, elektrische Tumorbehandlungsfelder, DRD2-Antagonist, experimentelle Behandlung oder starkes CYP3A4/5-Inhibitor oder -Induktor. • Biologische Testergebnisse außerhalb der im Protokoll festgelegten Werte oder jede Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten oder seine Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen könnte. (BASEC)
Studienstandort
Lausanne, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: Chimerix, Inc., 2505 Meridian Parkway, Suite 100; Durham, NC 27713, USA PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG Reinach
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trial Manager
1-919-806-1074
clinicaltrials@clutterchimerix.comChimerix, Inc.
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
02.06.2023
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05580562 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
ONC201 zur Behandlung von neu diagnostiziertem H3 K27M-mutantem diffusem Gliom nach Abschluss der Radiotherapie: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie (ICTRP)
Öffentlicher Titel
ONC201 bei H3 K27M-mutant diffusen Gliom nach Radiotherapie (die ACTION-Studie) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
H3 K27M-Gliom (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Dordaviprone (ONC201) Medikament: Dordaviprone (ONC201) + Placebo Andere: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Dreifach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
1. Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem
eine schriftliche informierte Einwilligung (durch den Teilnehmer oder einen rechtlich autorisierten
Vertreter) erteilt wird, sowie Zustimmung, wenn anwendbar.
2. Körpergewicht = 10 kg zum Zeitpunkt der Randomisierung.
3. Histologisch diagnostiziertes H3 K27M-mutantes diffuses Gliom (neue Diagnose). Nachweis einer
missense K27M-Mutation in einem beliebigen das Histon H3 codierenden Gen, nachgewiesen durch Tests von
Tumorgewebe (Immunhistochemie [IHC] oder Next-Generation-Sequencing [NGS] in einem
nach CLIA zertifizierten oder gleichwertigen Labor). [Standort zur Verfügung stellen (sofern verfügbar): = 10 ungefärbte, formalinfixierte,
paraffin-eingebettete (FFPE) Schnitte aus Tumorgewebe.]
4. Mindestens eine hochqualitative, kontrastverstärkte MRT des Gehirns, die vor
Beginn der Radiotherapie zur Einreichung bei dem Bildgebungsanbieter des Sponsors für die zentrale Auswertung
durchgeführt wurde. Für Teilnehmer, die eine chirurgische Resektion hatten, muss dieser Scan nach der Resektion erfolgen; für
Teilnehmer, die keine Resektion hatten, kann dieser Scan vor oder nach der Biopsie erfolgen.
5. Mindestens eine hochqualitative, kontrastverstärkte MRT des Gehirns, die 2 bis 6 Wochen
nach Abschluss der primären Radiotherapie durchgeführt wurde. Wenn aufgrund fehlenden venösen Zugangs nach mehreren Versuchen
keine kontrastverstärkte Bildgebung durchgeführt werden kann, kann ein Patient dennoch
nach Erhebung einer nicht verstärkten MRT des Gehirns berechtigt sein. [Standort soll auch
alle verfügbaren MRTs bereitstellen, die vor Beginn der Behandlung mit der Studienintervention durchgeführt wurden.]
6. Erhielt primäre Radiotherapie
1. Beginn der Radiotherapie innerhalb von 12 Wochen nach der Erstdiagnose eines H3
K27M-mutanten diffusen Glioms.
2. Abschluss der Radiotherapie innerhalb von 2 bis 6 Wochen vor der Randomisierung
3. Abschluss der standardisierten fraktionierten Radiotherapie (z. B. 54 bis 60 Gy in 28 bis 33
Fraktionen, die über etwa 6 Wochen verabreicht werden, oder hypofraktionierte Radiotherapie
(z. B. 40 Gy in 15 Fraktionen, die über etwa 3 Wochen verabreicht werden).
7. Karnofsky-Performance-Status oder Lansky-Performance-Status = 70 zum Zeitpunkt der
Randomisierung.
8. Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden und Antikonvulsiva für 7 Tage
vor der Randomisierung, falls zutreffend. Eine stabile Steroiddosis ist definiert als = 2 mg/Tag
Erhöhung (basierend auf der Dexamethason-Dosis oder einer äquivalenten Dosis eines alternativen Steroids).
Ausschlusskriterien:
1. Primärer spinaler Tumor.
2. Diffuses intrinsisches pontines Gliom (DIPG), definiert als Tumoren mit einem pontinen Epizentrum
und diffuser Beteiligung der Brücke.
3. Nachweis einer leptomeningealen Ausbreitung der Erkrankung oder Dissemination im Liquor cerebrospinalis.
4. Jede bekannte gleichzeitige Malignität.
5. Neue Läsion(en) außerhalb des Bestrahlungsfeldes.
6. Erhielt Ganzhirnbestrahlung.
7. Erhielt Protonentherapie für Gliom.
8. Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeiträume vor der
Randomisierung:
1. ONC201 oder ONC206 zu irgendeinem Zeitpunkt.
2. Systemisches Bevacizumab (einschließlich Biosimilars) zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose
eines H3 K27M-mutanten diffusen Glioms.
3. Temozolomid innerhalb der letzten 3 Wochen.
4. Tumorbehandlungsfelder zu irgendeinem Zeitpunkt.
5. DRD2-Antagonist innerhalb der letzten 2 Wochen.
6. Jede experimentelle Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
7. Starke CYP3A4-Hemmer innerhalb von 3 Tagen.
8. Starke CYP3A4-Induktoren (einschließlich enzyminduzierender Antiepileptika) innerhalb von 2
Wochen.
9. Laborergebnisse, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eines der folgenden Parameter erfüllen:
1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 10^9/L oder Thrombozyten < 75 10^9/L.
2. Gesamtbilirubin > 1,5 obere Grenze des Normalen (ULN) (Teilnehmer mit
Gilbert-Syndrom können mit Gesamtbilirubin > 1,5 ULN einbezogen werden, wenn direktes
Bilirubin = 1,5 ULN ist).
3. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 ULN.
4. Kreatinin-Clearance = 60 mL/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
(oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 mL/min/1,73 m2).
10. QTc > 480 msec (basierend auf dem Mittelwert aus dreifachen Elektrokardiogrammen) während des Screenings.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber irgendeinem Hilfsstoff, der in der Formulierung der Studienintervention verwendet wird.
12. Schwanger, stillend oder plant, schwanger zu werden, während sie die Studienintervention erhalten oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis. Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive
Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die
die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
14. Jede andere Erkrankung (z. B. medizinisch, psychiatrisch oder sozial), die nach Meinung des
Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen, beeinträchtigen könnte. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß den RANO-HGG-Kriterien bewertet (ICTRP)
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen;Änderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Laborparametern;PFS unter Verwendung der RANO-HGG-Kriterien;Kortikosteroidreaktion;Reaktion des Leistungsstatus (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Tarapore, PhD, clinicaltrials@chimerix.com, 1-919-806-1074 (ICTRP)
Sekundäre IDs
ONC201-108 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05580562 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar