Einarmige Pilotstudie zu TTFields (150 kHz) gleichzeitig mit Atezolizumab, Gemcitabin und Nab-Paclitaxel als Erstlinienbehandlung bei metastatischem duktalen Adenokarzinom des Pankreas.

Czechia, Germany, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06390059 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PANOVA-4: Pilot, Single arm Study of Tumor Treating Fields (TTFields, 150kHz) Concomitant with Atezolizumab, Gemcitabine and Nab-Paclitaxel as First-Line Treatment for Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (mPDAC) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PANOVA-4: Pilotstudie mit einer einzigen Gruppe zu Tumorbehandlungsfeldern (TTFields, 150kHz) in Kombination mit Atezolizumab, Gemcitabin und Nab-Paclitaxel als Erstlinientherapie für metastasiertes pankreatisches duktales Adenokarzinom (mPDAC) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
EF-39 PANOVA-4: Studie zu Tumorbehandlungsfeldern in Kombination mit Atezolizumab, Gemcitabin und Nab-Paclitaxel als Erstlinientherapie für metastasiertes pankreatisches duktales Adenokarzinom (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Metastasiertes pankreatisches duktales Adenokarzinom (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Gerät: Tumorbehandlungsfelder, Medikament: Atezolizumab, Medikament: Gemcitabin, Medikament: Nab-Paclitaxel (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einwilligungsformular für das Studienprotokoll.

2. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars.

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1.

4. Histologisch oder zytologisch bestätigte de-novo-Diagnose eines metastasierten pankreatischen
duktalen Adenokarzinoms (PDAC).

5. Keine vorherige Behandlung für PDAC.

6. Lebenserwartung gleich oder größer als 3 Monate.

7. Messbare Erkrankung im Abdomen, definiert nach RECIST (Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors) v1.1.

8. Vorzugsweise Tumor zugänglich für Gewebeentnahme. Zustimmung zur Bereitstellung von Blut und
Tumorgewebe für die explorative Studie wird dringend empfohlen. Patienten, die kein Gewebe oder Blut
für die explorative Studie bereitstellen können oder wollen, sind nicht von der
Studie ausgeschlossen.

- Wenn Tumorgewebe verfügbar ist, sollte ein formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Tumor
präparat in einem Paraffinblock (bevorzugt) oder etwa 10-15 Schnitte
mit ungefärbten, frisch geschnittenen, seriellen Abschnitten zusammen mit einem
zugehörigen Pathologiebericht vor Beginn der Studienbehandlung eingereicht werden.

- Wenn die oben beschriebenen FFPE-Proben nicht verfügbar sind, sind auch andere Arten von Proben
(einschließlich Feinnadelaspiration, Zellpelletproben [z.B. aus Pleuraerguss] und Spülproben)
akzeptabel. Diese Probe sollte von dem zugehörigen Pathologiebericht begleitet werden.

- Wie oben erwähnt, sind Patienten weiterhin berechtigt, wenn Tumorgewebe nicht verfügbar ist (z.B.
erschöpft aufgrund vorheriger diagnostischer Tests).

9. Vom Prüfer zur Therapie mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel zugewiesen und geeignet.

10. Ausreichende hämatologische und endorganische Funktion, definiert durch die folgenden Laborwerte,
die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden:

1. ANC (absolute Neutrophilenzahl) = 1,5 X 10^9/L (1500/L) ohne Unterstützung durch
Granulozyten-kolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

2. Lymphozytenzahl = 0,5 X 10^9/L (500/L).

3. WBC (weiße Blutkörperchen) = 2,5 x 10^9/L (2500/L).

4. Thrombozytenzahl = 100 X 10^9/L (100.000/L) ohne Transfusion.

5. Hämoglobin = 90 g/L (9 g/dL). Patienten dürfen transfundiert werden, um dieses
Kriterium zu erfüllen.

6. AST (Aspartat-Aminotransferase), ALT (Alanin-Aminotransferase) und ALP
(alkalische Phosphatase) = 2,5 X obere Grenze des Normalwerts (ULN), mit den folgenden
Ausnahmen:

Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT = 5 X ULN. Patienten
mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP = 5 X ULN.

7. Gesamtbilirubin = 1,5 X ULN mit der folgenden Ausnahme:

Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin = 3 X ULN.

8. Kreatinin = 1,5 X ULN.

9. Albumin = 25 g/L (2,5 g/dL).

10. Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR/PT (international
normalisierter Quotient/Prothrombinzeit) oder aPTT/PTT (aktivierte partielle
Thromboplastinzeit/partielle Thromboplastinzeit) = 1,5 X ULN.

11. Für Patienten, die therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulationsregime.

12. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigentest (HBsAg) bei Screening

13. Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörpertest (HBsAb) bei Screening oder negativer HBsAb
bei Screening, begleitet von einer der folgenden:

- Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörpertest (HBcAb)

- Positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen (gemäß lokaler Labor
Definition) Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA (Desoxyribonukleinsäure) Test. Der HBV
DNA-Test muss für Patienten durchgeführt werden, die einen negativen HBsAg-Test, einen
negativen HBsAb-Test und einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.

14. Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörpertest bei Screening oder positiver HCV
Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV RNA (Ribonukleinsäure) Test bei Screening.
Der HCV RNA-Test muss für Patienten durchgeführt werden, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben.

15. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf
heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verwendung von Verhütungsmitteln und Zustimmung zur
Vermeidung von Eizellspenden, wie unten definiert:

- Frauen müssen abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagerquote von
<1% pro Jahr während der Behandlungsdauer, für 5 Monate nach der letzten Dosis von
Atezolizumab, für 6 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin und für 6 Monate
nach der letzten Dosis von Nab-Paclitaxel verwenden. Frauen müssen während dieses
Zeitraums auf die Spende von Eizellen verzichten.

- Eine Frau wird als gebärfähig angesehen, wenn sie postmenarchal ist,
keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (=12 kontinuierliche Monate Amenorrhoe
ohne identifizierte Ursache außer Menopause) und nicht dauerhaft unfruchtbar ist
aufgrund von Operationen (d.h. Entfernung von Eierstöcken, Eileitern und/oder Gebärmutter) oder
aus einem anderen Grund, wie vom Prüfer bestimmt (z.B. Müllerian-Agenese). Die
Definition der Gebärfähigkeit kann an lokale Richtlinien oder Vorschriften angepasst werden.

- Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagerquote von <1% pro Jahr sind
bilaterale Eileiterligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Verhütungsmittel, die
den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende intrauterine Geräte und Kupfer
intrauterine Geräte.

- Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die
Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des
Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder
post-ovulatorische Methoden) und Rückzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.
Wenn erforderlich, gemäß lokalen Richtlinien oder Vorschriften, werden lokal
anerkannte angemessene Verhütungsmethoden und Informationen über die
Zuverlässigkeit der Abstinenz im lokalen Einwilligungsformular beschrieben.

- Alle Patienten, die schwanger werden können, müssen innerhalb von 72 Stunden vor
Beginn der Studienbehandlung einen Schwangerschaftstest durchführen, der negativ ist.

16. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder
Verwendung von Verhütungsmethoden und Zustimmung zur Vermeidung von Samenspenden, wie definiert
unten:

Mit einer weiblichen Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger ist, müssen Männer abstinent bleiben
oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, die zusammen
eine Versagerquote von <1% pro Jahr während der Behandlungsdauer und für 6
Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin und für 6 Monate nach der letzten Dosis von
Nab-Paclitaxel ergeben. Männer müssen während dieses Zeitraums auf die Spende von Spermien verzichten.

Mit einer schwangeren Partnerin müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom während der
Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin und für 6
Monate nach der letzten Dosis von Nab-Paclitaxel verwenden, um das Embryo nicht zu gefährden.

Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer
der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Krankheitskontrollrate (DCR) (ICTRP)

Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS);1-Jahres-Überlebensrate;Objektive Ansprechrate (ORR);Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten (PFS6);Dauer der Antwort (DOR);Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
nicht verfügbar

Sekundäre IDs
EF-39, 2022-003157-55, EF-39 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06390059 (ICTRP)