Inhibiteurs du signal du glutamate pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué: Étude multicentrique de phase Ib/II, randomisée, ouverte
Zusammenfassung der Studie
L’étude examine l’efficacité d’une combinaison des médicaments expérimentaux Gabapentine, Sulfasalazine et Mémantine, administrés en complément du traitement standard (radiothérapie et chimiothérapie avec Témozolomide). Les trois médicaments expérimentaux agissent à différents niveaux du système de signalisation du glutamate. Le glutamate est un neurotransmetteur présent dans le cerveau humain, libéré à la fois par les cellules de glioblastome et par les cellules cérébrales normales. Il favorise la croissance et l’invasion des cellules tumorales dans le tissu cérébral sain. L’objectif de l’administration supplémentaire de ces trois médicaments est d’inhiber ce processus.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Les médicaments expérimentaux Gabapentine, Sulfasalazine et Mémantine sont autorisés depuis de nombreuses années pour d'autres indications, mais pas pour le traitement du cancer : la gabapentine est utilisée comme médicament contre l’épilepsie et la douleur, la sulfasalazine comme anti-inflammatoire, et la mémantine dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Ces trois médicaments agissent à différents niveaux du système de signalisation du glutamate, ce qui devrait permettre d’inhiber la croissance tumorale.
Afin d’évaluer l’efficacité de ces trois médicaments, les participants sont répartis aléatoirement en deux groupes de taille égale. Un groupe reçoit le traitement standard (bras contrôle), l’autre groupe reçoit le traitement standard combiné aux trois médicaments expérimentaux (bras expérimental).
La durée de participation d’un patient à l’étude ne peut pas être déterminée à l’avance. Pendant les six premières semaines, trois visites spécifiques à l’étude sont prévues, qui n’auraient pas lieu en dehors du cadre de l’étude. Chaque visite dure environ 30 minutes. Les autres examens de l’étude ont lieu à des moments où des consultations seraient également prévues en dehors de l’étude.
Environ tous les trois mois, des évaluations de la qualité de vie sont réalisées et des prélèvements sanguins sont effectués. Ces examens nécessitent environ 30 minutes supplémentaires.
Si la tumeur progresse malgré le traitement, si les médicaments expérimentaux ne sont pas tolérés même à faible dose, ou si le patient souhaite arrêter sa participation, la phase de traitement actif est terminée. Le patient passe alors en phase de suivi (follow-up) et le traitement est adapté en dehors du cadre de l’étude.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Dans le cas d’un glioblastome, un traitement combiné par radiothérapie et chimiothérapie avec le témozolomide est suivi d’une chimiothérapie seule au témozolomide, dans le but de freiner la croissance de cette tumeur cérébrale.
Dans notre projet de recherche, nous souhaitons déterminer si un traitement complémentaire avec la gabapentine, la sulfasalazine et la mémantine est plus efficace.
(BASEC)
Glioblastome nouvellement diagnostiqué dans la fosse crânienne moyenne ou antérieure
Âge de 18 ans ou plus
Admissible à une chimiothérapie standard avec témozolomide
(BASEC)
Ausschlusskriterien
Radiothérapie hypofractionnée prévue
Autre comorbidité cliniquement significative (insuffisance rénale, trouble de la fonction hépatique, maladies cardiovasculaires)
Participation à une autre étude médicamenteuse dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’étude actuelle
(BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Chur, Genf, Lausanne, Luzern, St Gallen, Winterthur, Zürich
(BASEC)
Sponsor
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching, University Hospital Zurich (USZ)
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching
+4144 255 55 13, 076 221 25 66
hans-georg.wirsching@clutterusz.chKlinik für Neurologie, USZ
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
20.12.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05664464 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A phase Ib/II randomized, open label drug repurposing trial of glutamate signaling inhibitors in combination with chemo radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (GLUGLIO) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Essai de reconditionnement de médicament randomisé de phase Ib/II à étiquetage ouvert d'inhibiteurs de signalisation du glutamate en combinaison avec une chimiothérapie et radiothérapie chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Inhibiteurs de glutamate dans le glioblastome (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastome
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Gabapentine;Médicament : Sulfasalazine;Médicament : Mémantine;Médicament : Temozolomide;Radiation : Radiothérapie
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert).
(ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion
- Diagnostic : Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué selon la classification de l'OMS des tumeurs du système nerveux central de 2021
- Consentement éclairé signé
- Âge >18 ans
- Éligible pour une chimiothérapie standard avec temozolomide (TMZ/RT->TMZ, régime de RT hypofractionné non autorisé)
- KPS 70 ou plus
- Capacité de jugement selon l'estimation de l'investigateur local (au moins orienté dans le temps, le lieu et la situation)
- Tissu inclus dans de la paraffine pour révision pathologique centrale
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
Critères d'exclusion
- Prévu pour une radiothérapie hypofractionnée
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou intention de devenir père,
- Manque de contraception fiable, défini comme : Participants féminins en âge de procréer, ne utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pour toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou dispositifs intra-utérins, ou ne utilisant aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels. Les participantes féminines qui sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de procréation.
- Autres états de maladie concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonction hépatique, maladie cardiovasculaire),
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d'alcool,
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue, troubles psychologiques, démence, etc. du participant,
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude,
- Inscription précédente dans l'étude actuelle,
- Être un investigateur, ses membres de la famille, employés et autres personnes à charge,
- Toute radiothérapie antérieure du cerveau ou radiothérapie avec chevauchement potentiel des champs d'irradiation,
- Malignité active pouvant interférer avec le traitement de l'étude,
- ECG anormal avec QTc >450 ms,
- Contre-indication à l'IRM avec gadolinium,
- Réactions d'intolérance antérieures à l'un des médicaments de l'étude,
- Réactions d'intolérance aux sulfonamides ou salicylates,
- Porphyrie intermittente aiguë,
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase,
- Thérapie concomitante avec de la digoxine, de la cyclosporine, du méthotrexate,
- Antécédents de dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS (éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) ou acidose tubulaire rénale.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
PFS-6
(ICTRP)
PFS;OS;OS-12;SFS;SFS-6;QoL;Charge symptomatique;Qualité de vie d'un aidant informel;Fonction cognitive
(ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Swiss National Science Foundation (ICTRP)
Weitere Kontakte
Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD, hans-georg.wirsching@usz.ch, +41432532928;044255500, University Hospital and University of Zurich, (ICTRP)
Sekundäre IDs
2022-01877 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05664464 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar