INHIBITEUR DE SIGNAL GLUTAMATE POUR GLIOBLASTOME RÉCEMMENT DIAGNOSTIQUÉ : UNE ÉTUDE RANDOMISÉE, OUVERTE, MULTICENTRIQUE DE PHASE IB/II
Descrizione riassuntiva dello studio
L'étude examine l'efficacité d'une combinaison des médicaments d'étude Gabapentin, Sulfasalazine et Mémantine avec le traitement standard (radiothérapie et chimiothérapie avec Temozolomide). Les trois médicaments d'étude inhibent à différents niveaux la voie de signalisation du glutamate. Le glutamate est un neurotransmetteur présent dans le cerveau humain, libéré à la fois par les cellules de glioblastome et par les cellules cérébrales. Le glutamate favorise la croissance et l'invasion des cellules de glioblastome dans le tissu cérébral sain. Cela doit être évité par l'administration supplémentaire des trois médicaments d'étude.
(BASEC)
Intervento studiato
Les médicaments d'étude Gabapentin, Sulfasalazine et Mémantine sont déjà approuvés depuis de nombreuses années pour d'autres indications, mais pas pour le traitement des cancers : le Gabapentin est utilisé comme médicament contre l'épilepsie et la douleur, la Sulfasalazine est utilisée comme anti-inflammatoire et la Mémantine est utilisée dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les trois médicaments agissent à différents niveaux de la voie de signalisation du glutamate, ce qui devrait inhiber la croissance tumorale. Pour étudier l'efficacité de ces trois médicaments, les participants seront répartis au hasard en deux groupes de taille égale. Un groupe reçoit le traitement standard (bras témoin), l'autre groupe reçoit le traitement standard combiné avec les trois médicaments d'étude (bras expérimental). Les patients peuvent être inclus dans l'étude entre janvier 2023 et probablement juin 2026. La durée de la participation à l'étude ne peut donc pas être déterminée à l'avance. Pendant la participation à l'étude, trois rendez-vous sont prévus dans le cadre de l'étude au cours des six premières semaines, qui ne se dérouleraient pas lors d'un traitement en dehors de l'étude et dureraient chacun environ 30 minutes. Les autres examens de l'étude auront lieu à des moments où des consultations auraient également lieu en dehors de l'étude. Environ tous les trois mois, des évaluations de la qualité de vie seront également effectuées et un prélèvement sanguin sera réalisé. Cela nécessitera environ 30 minutes supplémentaires. Si une tumeur recommence à croître malgré le traitement, si les médicaments d'étude ne sont pas tolérés même à faible dose, ou si les patients ne souhaitent plus participer, l'étude sera considérée comme terminée pour le patient et le traitement sera modifié.
(BASEC)
Malattie studiate
Pour un glioblastome, une chimiothérapie et une radiothérapie combinées avec Temozolomide sont effectuées, suivies d'un traitement par Temozolomide seul, afin d'arrêter la croissance de cette tumeur cérébrale. Dans notre projet de recherche, nous voulons déterminer si le traitement supplémentaire avec Gabapentin, Sulfasalazine et Mémantine est meilleur.
(BASEC)
Glioblastome récemment diagnostiqué dans la fosse crânienne moyenne ou antérieure Âgé de 18 ans ou plus Éligible pour une chimiothérapie standard avec Temozolomide (BASEC)
Criteri di esclusione
Radiothérapie hypofractionnée prévue Autre maladie concomitante cliniquement significative (insuffisance rénale, dysfonction hépatique, maladies cardiovasculaires) Participation à une autre étude de médicament dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude actuelle (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, Chur, Ginevra, Losanna, Luzern, San Gallo, Winterthur, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching, University Hospital Zurich (USZ)
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching
+41 (0)44 255 55 11
hans-georg.wirsching@clutterusz.chKlinik für Neurologie, USZ
(BASEC)
Informazioni generali
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Informazioni scientifiche
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
20.12.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT05664464 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A phase Ib/II randomized, open label drug repurposing trial of glutamate signaling inhibitors in combination with chemo radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (GLUGLIO) (BASEC)
Titolo accademico
Essai de reconditionnement de médicament randomisé de phase Ib/II à étiquetage ouvert d'inhibiteurs de signalisation du glutamate en combinaison avec une chimiothérapie et radiothérapie chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome (ICTRP)
Titolo pubblico
Inhibiteurs de glutamate dans le glioblastome (ICTRP)
Malattie studiate
Glioblastome (ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : Gabapentine;Médicament : Sulfasalazine;Médicament : Mémantine;Médicament : Temozolomide;Radiation : Radiothérapie (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion
- Diagnostic : Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué selon la classification de l'OMS des tumeurs du système nerveux central de 2021
- Consentement éclairé signé
- Âge >18 ans
- Éligible pour une chimiothérapie standard avec temozolomide (TMZ/RT->TMZ,
régime de RT hypofractionné non autorisé)
- KPS 70 ou plus
- Capacité de jugement selon l'estimation de l'investigateur local (au moins orienté dans le temps, le lieu et
la situation)
- Tissu inclus dans de la paraffine pour révision pathologique centrale
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
Critères d'exclusion
- Prévu pour une radiothérapie hypofractionnée
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou intention de devenir père,
- Manque de contraception fiable, défini comme : Participants féminins en âge de procréer,
ne utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pour toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables,
ou dispositifs intra-utérins, ou ne utilisant aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
Les participantes féminines qui sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de procréation.
- Autres états de maladie concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonction hépatique,
maladie cardiovasculaire),
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d'alcool,
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence, etc. du participant,
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant
et pendant la présente étude,
- Inscription précédente dans l'étude actuelle,
- Être un investigateur, ses membres de la famille, employés et autres personnes à charge,
- Toute radiothérapie antérieure du cerveau ou radiothérapie avec chevauchement potentiel des
champs d'irradiation,
- Malignité active pouvant interférer avec le traitement de l'étude,
- ECG anormal avec QTc >450 ms,
- Contre-indication à l'IRM avec gadolinium,
- Réactions d'intolérance antérieures à l'un des médicaments de l'étude,
- Réactions d'intolérance aux sulfonamides ou salicylates,
- Porphyrie intermittente aiguë,
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase,
- Thérapie concomitante avec de la digoxine, de la cyclosporine, du méthotrexate,
- Antécédents de dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique,
syndrome DRESS (éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) ou
acidose tubulaire rénale.
(ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
PFS-6 (ICTRP)
PFS;OS;OS-12;SFS;SFS-6;QoL;Charge symptomatique;Qualité de vie d'un aidant informel;Fonction cognitive (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Swiss National Science Foundation (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD, hans-georg.wirsching@usz.ch, +41432532928;044255500, University Hospital and University of Zurich, (ICTRP)
ID secondari
2022-01877 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05664464 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile