Wir untersuchen die Wirksamkeit und Sicherheit von Bemarituzumab als Monotherapie bei Patienten mit forgeschrittenen/metastasierenden soliden Tumoren

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ICTRP Studien-ID
EUCTR2021-006386-38 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Eine multizentrische, offene Basket-Studie der Phase 1b/2 zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Monotherapie mit Bemarituzumab bei soliden Tumoren mit FGFR2b-Überexpression (FORTITUDE-301) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase 1b/2, multizentrische, offene Basket-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bemarituzumab-Monotherapie bei soliden Tumoren mit FGFR2b-Überexpression (FORTITUDE 301) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zur Bewertung von Bemarituzumab bei soliden Tumoren mit Überexpression des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2b (FGFR2b) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Eine Phase 1b/2, multizentrische, offene Basket-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bemarituzumab-Monotherapie bei soliden Tumoren mit FGFR2b-Überexpression
MedDRA-Version: 26.1 Ebene: PT Klassifikationscode 10060121 Begriff: Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 20.0 Ebene: PT Klassifikationscode 10006187 Begriff: Brustkrebs Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.1 Ebene: LLT Klassifikationscode 10033131 Begriff: Ovarialkarzinom Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 27.0 Ebene: PT Klassifikationscode 10014720 Begriff: Endometrium-Adenokarzinom Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.1 Ebene: LLT Klassifikationscode 10008239 Begriff: Zervixkarzinom rezidiv Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 21.1 Ebene: LLT Klassifikationscode 10065252 Begriff: Solider Tumor Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 27.0 Ebene: LLT Klassifikationscode 10073077 Begriff: Intrahepatisches Cholangiokarzinom Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen)
MedDRA-Version: 20.0 Ebene: LLT Klassifikationscode 10001160 Begriff: Adenokarzinom der Lunge Systemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasien benigne, bösartig und unbestimmt (einschließlich Zysten und Polypen); Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Produktname: Bemarituzumab
Produktcode: AMG 552
Pharmazeutische Form: Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: BEMARITUZUMAB
CAS-Nummer: 1952272-74-0
Aktueller Sponsor-Code: AMG 552
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 20-

(ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach verblindet: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Cross-Over: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: Placebo: Andere: Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 1 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
? Erwachsene mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Krebs einer der folgenden Arten, die refraktär sind oder nach mindestens 1 vorheriger Standardtherapie im fortgeschrittenen/metastatischen Stadium rezidiviert sind:
- Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
- triple-negativer Brustkrebs: mehr als oder gleich 2 Therapielinien
- intrahepatisches Cholangiokarzinom: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
- Lungenadenokarzinom: mindestens platinbasierte Chemotherapie, Checkpoint-Inhibitor und zielgerichtete Therapie (d.h. wenn molekulare Tests zielbare Mutationen in EGFR, ALK usw. identifiziert haben)
- platinresistentes ovariales Epithelkarzinom, einschließlich Eileiterkrebs und primäre Peritonealkrebserkrankungen, definiert als Progression während oder innerhalb von 6 Monaten nach einer platinhaltigen Therapie: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
- Endometrium-Adenokarzinom: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
- Zervixkarzinom: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
- andere solide Tumoren: mehr als oder gleich 1 Therapielinie
? Tumor überexprimiert FGFR2b, wie durch zentral durchgeführte IHC-Tests bestimmt
? Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1
? Ausreichende hämatologische und Organfunktion, definiert wie folgt:
- Absolute Neutrophilenzahl mehr als oder gleich 1,5 x 10^9/L
- Thrombozytenzahl mehr als oder gleich 100 x 10^9/L
- Hämoglobin mehr als oder gleich 9 g/dL
- AST und ALT weniger als 3 x obere Grenze des Normalwerts [ULN] (oder < 5 x ULN im Falle von Leberbeteiligung). Gesamtbilirubin weniger als 1,5 x ULN (oder weniger als 2 x ULN im Falle von Leberbeteiligung ODER Gilbert-Krankheit)

Für weitere Details siehe Abschnitt 5.1 Einschlusskriterien im Protokoll
Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahren? nein
Anzahl der Teilnehmer für diese Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer für diese Altersgruppe 121
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer für diese Altersgruppe 182
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
? Unbehandelte oder symptomatische metastasierte Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Erkrankungen
? Andere solide Tumor-Kohorte schließt primäre Tumoren des ZNS, Plattenepithelkarzinom des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses, Magenadenokarzinom und Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs aus
? Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre (siehe Ausnahmen im Protokoll)
? Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
? Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
? Bekannte Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV)
? Vorgeschichte systemischer Erkrankungen oder ophthalmologischer Störungen, die eine chronische Anwendung von ophthalmologischen Steroiden erfordern
? Vorherige Behandlung mit einem investigativen selektiven Inhibitor des FGF-FGFR-Weges (es sei denn, genehmigte Standardbehandlung für Tumorindikationen)
? Jede Antikrebsbehandlung oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (siehe zusätzliche Details im Protokoll)
? Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
? Weibliche Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial und einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen hochsensitiven Serum-Schwangerschaftstest bewertet wurde.

Für weitere Details siehe Abschnitt 5.2 Ausschlusskriterien im Protokoll


Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Phase 1b:
? Die Sicherheit und Verträglichkeit von Bemarituzumab zu beobachten
Phase 2:
? Vorläufige antitumorale Aktivität zu bewerten; Sekundäres Ziel: Phase 1b:
? Andere Maßnahmen der vorläufigen antitumoralen Aktivität zu bewerten
? Die PK von Bemarituzumab-Monotherapie zu charakterisieren
Phase 2:
? Andere Maßnahmen der vorläufigen antitumoralen Aktivität zu bewerten
? Die Sicherheit und Verträglichkeit von Bemarituzumab zu bewerten
? Die PK von Bemarituzumab-Monotherapie zu charakterisieren

; Primäre Endpunkte: Phase 1:
? Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse und klinisch signifikante Veränderungen der Vitalzeichen, der Sehschärfe und klinischer Laboruntersuchungen
Phase 2:
? Objektive Ansprechrate (OR); Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Endpunkte, die im Verlauf der Studie bewertet werden. (Siehe Tabelle 1-1 im Abschnitt 1.3 Zeitplan der Aktivitäten im Protokoll) (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Phase 1 und Phase 2:
Objektive Ansprechrate (OR)
? Krankheitskontrolle (DC) (CR, PR oder stabile Erkrankung [SD])
? Dauer des Ansprechens (DOR)
? Zeit bis zum Ansprechen (TTR)
? Progressionsfreies Überleben (PFS)
? Gesamtüberleben (OS)
? PK-Parameter für Bemarituzumab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, AUC, Cmax und Ctrough
? PK-Parameter für Bemarituzumab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), maximal beobachtete Konzentration (Cmax) und die beobachtete Konzentration am Ende eines Dosisintervalls (Ctrough)
; Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: OR, DC, DOR, TTR, PFS:
? Radiografische Beurteilung, die alle 8 Wochen (? 7 Tage) bis Woche 56 und dann alle 12 Wochen (? 14 Tage) bis zur radiografischen Progression oder Einleitung einer nachfolgenden Antikrebsbehandlung durchgeführt wird.
OS:
? Nach der Einschreibung der Teilnehmer und im Verlauf der Studie zu bewerten. Nach der Sicherheitsnachverfolgung werden die Teilnehmer einer langfristigen Nachverfolgung zum Überleben unterzogen, die etwa alle 3 Monate (? 1 Monat) für bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis von Bemarituzumab durchgeführt wird. (Siehe Tabelle 1-1 im Abschnitt 1.3 Zeitplan der Aktivitäten im Protokoll) (ICTRP)

Registrierungsdatum
21.04.2022 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
16.01.2023 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Medical Information the Netherlands, medinfonl@amgen.com, +31765732500, Amgen Nederland (ICTRP)

Sekundäre IDs
20210104, NCT05325866, 2021-006386-38-CZ (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-006386-38 (ICTRP)