Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un periodo di trattamento in tre parti, che valuta l'efficacia e la sicurezza di un trattamento fino a 52 settimane con Tildacerfont in pazienti con iperplasia surrenale congenita (CAH) classica con livelli ormonali elevati nel sangue come valore di riferimento.
Zusammenfassung der Studie
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un grave disturbo genetico, cronico e debilitante, potenzialmente letale, caratterizzato da una sintesi alterata di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali e da una successiva sovrapproduzione di androgeni surrenali. La carenza di cortisolo porta a un'iper-secrezione o sovrapproduzione di alcuni ormoni, che alla fine porta a un eccesso di androgeni. Un eccesso di androgeni può portare nelle donne a cicli mestruali irregolari, assenza di mestruazioni (amenorrea), irsutismo e virilizzazione; tumori surrenali residui testicolari (TART) negli uomini; e una produzione aumentata di sebo, acne, profili di pressione sanguigna alterati nel pomeriggio e fertilità compromessa in entrambi i sessi. L'attuale standard di trattamento per la CAH è l'uso a lungo termine di glucocorticoidi (GC) a livelli soprafisiologici per sostituire il cortisolo mancante e sopprimere la sovrapproduzione di androgeni. Questa è una terapia problematica con effetti collaterali significativi, e sarebbe preferibile un'opzione di trattamento non steroidea. Tildacerfont potrebbe consentire a un paziente con CAH di avere livelli di androgeni normali mentre assume GC nella gamma di sostituzione normale. Attualmente, Tildacerfont ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile a dosi efficaci in studi tossicologici non clinici, studi clinici di fase 1 su volontari sani e studi di fase 2 su pazienti adulti con CAH classica. SPR001-203 è uno studio di ricerca di dose che esamina l'efficacia e la sicurezza di un trattamento fino a 70 settimane. Né i pazienti né il loro medico sperimentatore sanno quale trattamento riceveranno i pazienti, e i pazienti vengono selezionati, ad esempio, tramite sorteggio, per ricevere o il farmaco dello studio o il placebo. Un periodo di estensione in aperto opzionale offre un ulteriore trattamento non cieco con Tildacerfont a 200 mg QD per un massimo di 240 settimane.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare il farmaco SPR001 (Tildacerfont) per i pazienti con iperplasia surrenale congenita classica (CAH). SPR001 è un farmaco sperimentale, cioè un farmaco che viene testato. Saranno valutati l'efficacia e la sicurezza di SPR001 fino a una durata di trattamento di 70 settimane in pazienti con CAH classica che presentano biomarcatori elevati all'inizio dello studio. Lo studio è composto da una fase di trattamento in tre parti. Durante le prime 12 settimane, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto di 1:1:1:1 per ricevere o un placebo o Tildacerfont a una dose di 50 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno o 200 mg una volta al giorno. Durante le 12 settimane successive, tutti i soggetti riceveranno il principio attivo (Tildacerfont) a dosi diverse con un possibile aumento della dose. Durante le ultime 46 settimane, tutti i soggetti riceveranno 200 mg di Tildacerfont.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un gruppo di malattie rare. C'è una carenza di uno degli enzimi necessari per la produzione di alcuni ormoni. La CAH colpisce le ghiandole surrenali, che si trovano sulla sommità di ciascun rene.
(BASEC)
Uomini e donne di età ≥ 18 anni allo screening (o: all'esame preliminare) Ha una diagnosi infantile nota di CAH classica basata su una mutazione genetica CYP21A2 e/o un 17-OHP (17α-idrossiprogesterone) elevato ed è attualmente trattato con GC (glucocorticoidi) elencati nella sezione 5.1.1 del protocollo. Ha ricevuto una dose stabile di GC soprafisiologica per ≥ 1 mese prima dello screening. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Ha una diagnosi nota/sospettata di un'altra forma di CAH Storia di adrenalectomia bilaterale/insufficienza ipofisaria o allergia/ipersensibilità al farmaco dello studio Trattamento attuale con desametasone come terapia GC per la CAH. (BASEC)
Studienstandort
St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Medpace Switzerland AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Pamela Wedel
+1 415 655 4169
pwedel@cluttersprucebiosciences.comSponsor
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
19.10.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04457336 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SPR001 (Tildacerfont) in Adult Subjects with Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi variabili per valutare l'efficacia e la sicurezza di SPR001 (Tildacerfont) in soggetti adulti con iperplasia surrenale congenita classica (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio Ph2b per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di Tildacerfont negli adulti con CAH (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Iperplasia surrenale congenita (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Tildacerfont/Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di cure, Investigatore). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Soggetti maschili e femminili di età superiore ai 18 anni, inclusi
- Ha una diagnosi nota in età infantile di CAH classica a causa di carenza di 21-idrossilasi
basata su mutazione genetica in CYP21A2 e/o 17-OHP documentato elevato e attualmente
trattato con HC, acetato di HC, prednisone, prednisolone, metilprednisolone (o una
combinazione dei GCs sopra menzionati)
- È stato su una dose stabile di sostituzione di GC sopra fisiologica =15 mg/giorno e =60
mg/giorno in equivalenti di HC
- Per i soggetti con la forma di CAH a perdita di sale, il soggetto è stato su una dose stabile di
sostituzione di mineralocorticoidi per =1 mese prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Ha una diagnosi nota o sospettata di qualsiasi altra forma nota di CAH classica (non dovuta
a carenza di 21-idrossilasi)
- Ha una storia che include adrenalectomia bilaterale o ipopituitarismo
- Ha una storia di allergia o ipersensibilità a Tildacerfont, a uno dei suoi eccipienti,
o a qualsiasi altro antagonista del recettore CRF1
- Trattamento attuale con desametasone come terapia GC per CAH. Il trattamento precedente con
desametasone è consentito purché la transizione a un regime alternativo di GC (ad es.,
HC, prednisone o prednisolone) abbia portato a una dose stabile di sostituzione di GC per
=1 mese prima dello screening.
- Mostra segni o sintomi clinici di insufficienza surrenale (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Cambiamento dell'androstenedione (ICTRP)
Proporzione di soggetti che raggiungono una riduzione dei livelli di A4;Proporzione di soggetti che raggiungono una riduzione di 17-OHP;Efficacia nella riduzione di TART(s) nei soggetti maschili con CAH (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Kyriakie Sarafoglou, M.D, Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota (ICTRP)
Sekundäre IDs
CAHmelia 203, SPR001-203 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04457336 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar