Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un periodo di trattamento in tre parti, che valuta l'efficacia e la sicurezza di un trattamento fino a 52 settimane con Tildacerfont in pazienti con iperplasia surrenale congenita (CAH) classica con livelli ormonali elevati nel sangue come valore di riferimento.
Descrizione riassuntiva dello studio
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un grave disturbo genetico, cronico e debilitante, potenzialmente letale, caratterizzato da una sintesi alterata di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali e da una successiva sovrapproduzione di androgeni surrenali. La carenza di cortisolo porta a un'iper-secrezione o sovrapproduzione di alcuni ormoni, che alla fine porta a un eccesso di androgeni. Un eccesso di androgeni può portare nelle donne a cicli mestruali irregolari, assenza di mestruazioni (amenorrea), irsutismo e virilizzazione; tumori surrenali residui testicolari (TART) negli uomini; e una produzione aumentata di sebo, acne, profili di pressione sanguigna alterati nel pomeriggio e fertilità compromessa in entrambi i sessi. L'attuale standard di trattamento per la CAH è l'uso a lungo termine di glucocorticoidi (GC) a livelli soprafisiologici per sostituire il cortisolo mancante e sopprimere la sovrapproduzione di androgeni. Questa è una terapia problematica con effetti collaterali significativi, e sarebbe preferibile un'opzione di trattamento non steroidea. Tildacerfont potrebbe consentire a un paziente con CAH di avere livelli di androgeni normali mentre assume GC nella gamma di sostituzione normale. Attualmente, Tildacerfont ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile a dosi efficaci in studi tossicologici non clinici, studi clinici di fase 1 su volontari sani e studi di fase 2 su pazienti adulti con CAH classica. SPR001-203 è uno studio di ricerca di dose che esamina l'efficacia e la sicurezza di un trattamento fino a 70 settimane. Né i pazienti né il loro medico sperimentatore sanno quale trattamento riceveranno i pazienti, e i pazienti vengono selezionati, ad esempio, tramite sorteggio, per ricevere o il farmaco dello studio o il placebo. Un periodo di estensione in aperto opzionale offre un ulteriore trattamento non cieco con Tildacerfont a 200 mg QD per un massimo di 240 settimane.
(BASEC)
Intervento studiato
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare il farmaco SPR001 (Tildacerfont) per i pazienti con iperplasia surrenale congenita classica (CAH). SPR001 è un farmaco sperimentale, cioè un farmaco che viene testato. Saranno valutati l'efficacia e la sicurezza di SPR001 fino a una durata di trattamento di 70 settimane in pazienti con CAH classica che presentano biomarcatori elevati all'inizio dello studio. Lo studio è composto da una fase di trattamento in tre parti. Durante le prime 12 settimane, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto di 1:1:1:1 per ricevere o un placebo o Tildacerfont a una dose di 50 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno o 200 mg una volta al giorno. Durante le 12 settimane successive, tutti i soggetti riceveranno il principio attivo (Tildacerfont) a dosi diverse con un possibile aumento della dose. Durante le ultime 46 settimane, tutti i soggetti riceveranno 200 mg di Tildacerfont.
(BASEC)
Malattie studiate
L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un gruppo di malattie rare. C'è una carenza di uno degli enzimi necessari per la produzione di alcuni ormoni. La CAH colpisce le ghiandole surrenali, che si trovano sulla sommità di ciascun rene.
(BASEC)
Uomini e donne di età ≥ 18 anni allo screening (o: all'esame preliminare) Ha una diagnosi infantile nota di CAH classica basata su una mutazione genetica CYP21A2 e/o un 17-OHP (17α-idrossiprogesterone) elevato ed è attualmente trattato con GC (glucocorticoidi) elencati nella sezione 5.1.1 del protocollo. Ha ricevuto una dose stabile di GC soprafisiologica per ≥ 1 mese prima dello screening. (BASEC)
Criteri di esclusione
Ha una diagnosi nota/sospettata di un'altra forma di CAH Storia di adrenalectomia bilaterale/insufficienza ipofisaria o allergia/ipersensibilità al farmaco dello studio Trattamento attuale con desametasone come terapia GC per la CAH. (BASEC)
Luogo dello studio
San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Medpace Switzerland AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Pamela Wedel
+1 415 655 4169
pwedel@cluttersprucebiosciences.comSponsor
(BASEC)
Informazioni generali
Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
19.10.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04457336 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SPR001 (Tildacerfont) in Adult Subjects with Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi variabili per valutare l'efficacia e la sicurezza di SPR001 (Tildacerfont) in soggetti adulti con iperplasia surrenale congenita classica (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno studio Ph2b per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di Tildacerfont negli adulti con CAH (ICTRP)
Malattie studiate
Iperplasia surrenale congenita (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Tildacerfont/Placebo (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di cure, Investigatore). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Soggetti maschili e femminili di età superiore ai 18 anni, inclusi
- Ha una diagnosi nota in età infantile di CAH classica a causa di carenza di 21-idrossilasi
basata su mutazione genetica in CYP21A2 e/o 17-OHP documentato elevato e attualmente
trattato con HC, acetato di HC, prednisone, prednisolone, metilprednisolone (o una
combinazione dei GCs sopra menzionati)
- È stato su una dose stabile di sostituzione di GC sopra fisiologica =15 mg/giorno e =60
mg/giorno in equivalenti di HC
- Per i soggetti con la forma di CAH a perdita di sale, il soggetto è stato su una dose stabile di
sostituzione di mineralocorticoidi per =1 mese prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Ha una diagnosi nota o sospettata di qualsiasi altra forma nota di CAH classica (non dovuta
a carenza di 21-idrossilasi)
- Ha una storia che include adrenalectomia bilaterale o ipopituitarismo
- Ha una storia di allergia o ipersensibilità a Tildacerfont, a uno dei suoi eccipienti,
o a qualsiasi altro antagonista del recettore CRF1
- Trattamento attuale con desametasone come terapia GC per CAH. Il trattamento precedente con
desametasone è consentito purché la transizione a un regime alternativo di GC (ad es.,
HC, prednisone o prednisolone) abbia portato a una dose stabile di sostituzione di GC per
=1 mese prima dello screening.
- Mostra segni o sintomi clinici di insufficienza surrenale (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Cambiamento dell'androstenedione (ICTRP)
Proporzione di soggetti che raggiungono una riduzione dei livelli di A4;Proporzione di soggetti che raggiungono una riduzione di 17-OHP;Efficacia nella riduzione di TART(s) nei soggetti maschili con CAH (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Kyriakie Sarafoglou, M.D, Dept. of Pediatrics, Divisions of Endocrinology and Genetics & Metabolism, Univ. of Minnesota (ICTRP)
ID secondari
CAHmelia 203, SPR001-203 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04457336 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile