Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase 3 pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Tinlarebant dans le traitement de la maladie de Stargardt chez des patients adolescents
Zusammenfassung der Studie
Cette étude mondiale impliquera environ 90 participants âgés de 12 à 20 ans. L'étude sera menée dans plusieurs centres d'essai en Australie, en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Dans cette étude, Tinlarebant sera évalué à une dose de 5 mg. Tinlarebant est un médicament expérimental conçu pour ralentir la progression de STGD1. Il n'est pas encore approuvé pour le traitement de STGD1 et ne peut être utilisé que dans le cadre d'une étude comme celle-ci. Dans cette étude, Tinlarebant sera comparé à un placebo. Un placebo est un médicament qui ressemble à Tinlarebant mais ne contient pas d'ingrédients actifs.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Tinlarebant est un antagoniste (inhibiteur fonctionnel) des protéines liantes le rétinol 4 (RBP4). Le RBP4 lie le rétinol, un nutriment très important pour la vision. Tinlarebant perturbe l'effet physiologique du RBP4 en inhibant son interaction pour former une structure complexe. Cela réduit la concentration de rétinol dans le sang, ce qui inhibe à son tour la formation de substances cytotoxiques (un processus qui empêche les dommages cellulaires ou la mort cellulaire) et ralentit ainsi la progression de STGD1. Tinlarebant a prouvé son efficacité à prévenir la perte de photorécepteurs dans des modèles animaux. L'efficacité de Tinlarebant à réduire le niveau de RBP4 ainsi que sa sécurité ont également été démontrées dans des études de phase I chez des adultes en bonne santé et des patients adolescents atteints de STGD1.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
La maladie de Stargardt 1 est la forme la plus courante d'une maladie héréditaire de la rétine (tissu à l'arrière de l'œil qui perçoit la lumière), transmise par les parents à leurs enfants. La maladie de Stargardt 1 (STGD1) est une forme de dégénérescence maculaire souvent appelée dégénérescence maculaire juvénile. La dégénérescence maculaire est une maladie qui affecte la partie centrale de la rétine (la macula) et entraîne une perte de la vision centrale. Une perte de la vision centrale entraîne l'incapacité de voir des détails fins, de lire ou de reconnaître des visages. Chez les patients atteints de STGD1, les cellules sensibles à la lumière, appelées photorécepteurs, meurent, ce qui entraîne des difficultés à voir les couleurs. La maladie provoque généralement une perte de vision pendant l'enfance ou l'adolescence. Bien que certaines formes entraînent une perte de vision, cela peut ne pas être constaté avant plus tard à l'âge adulte. Bien que la progression à long terme de la maladie soit variable, STGD1 conduit malheureusement à une très mauvaise vision chez la plupart des gens. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour STGD1. La cause la plus fréquente de la maladie STGD1 est une mutation dans un gène appelé ABCA4, qui entraîne une accumulation excessive de certains lipides dans la rétine, provoquant à son tour une dégradation (perte de fonction) des photorécepteurs (les cellules de la rétine qui réagissent à la lumière).
(BASEC)
1. Patients masculins ou féminins âgés de 12 à 20 ans inclus. 2. STGD1 cliniquement diagnostiqué chez le patient, avec au moins une mutation dans le gène ABCA4. 3. Aptitude à examiner adéquatement le fond d'œil pour l'étude lors de l'inclusion dans l'étude. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Toute maladie oculaire autre que STGD1 lors du dépistage, qui, selon l'avis du médecin de l'étude, compliquerait l'évaluation de l'effet du traitement. 2. Chirurgie oculaire (pour l'étude) au cours des 3 derniers mois. 3. Médicament expérimental de toute nature au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la durée la plus courte. 4. Toute thérapie génique antérieure. (BASEC)
Studienstandort
Basel
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: Belite Bio, Inc. Swiss legal rep: PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen
+41 61 265 92 92
clinicaltrialcenter@clutteriob.chUniversitätsspital Basel, Augenklinik, Mittlere Strasse 91, 4031 Basel
(BASEC)
Wissenschaftliche Auskünfte
nicht verfügbar
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
09.05.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05244304 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tinlarebant in the Treatment of Stargardt Disease in Adolescent Subjects (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Tinlarebant dans le traitement de la maladie de Stargardt chez des sujets adolescents (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Étude de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo de Tinlarebant pour explorer la sécurité et l'efficacité dans la maladie de Stargardt chez les adolescents (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Maladie de Stargardt 1 (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Tinlarebant ; Médicament : Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : 20 ans
Âge minimum : 12 ans
Critères d'inclusion :
- Sujets masculins ou féminins âgés de 12 à 20 ans, inclus.
- Le sujet doit avoir un diagnostic clinique de STGD1 (maladie de Stargardt 1) avec au moins 1
mutation identifiée dans le gène ABCA4.
- Le sujet doit avoir une taille de lésion atrophique agrégée définie dans 3 zones de disque (7,62
mm2), comme imagé par FAF dans l'œil de l'étude. Les sujets doivent avoir une BCVA de 20/200 ou
mieux pour l'œil de l'étude basé sur le score de lettres ETDRS
- Le sujet et ses parents ou tuteur légal sont disposés à fournir leur consentement
sur un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par un comité d'éthique de recherche
institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) avant
de participer à toute procédure liée à l'étude.
- Le sujet accepte de se conformer à toutes les exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- Toute maladie oculaire autre que Stargardt (STGD1) à la base qui, de l'avis de
l'investigateur, compliquerait l'évaluation d'un effet de traitement.
- Antécédents de chirurgie oculaire dans l'œil de l'étude au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation de médicaments expérimentaux de tout type au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du
médicament expérimental, selon la durée la plus courte.
- Toute thérapie génique antérieure.
- Carence en vitamine A (rétinol) définie comme un niveau sérique de rétinol inférieur à 20
mcg/dL (=0,7 ?mol/L). (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Mesurer le changement de la taille de la lésion atrophique (autofluorescence définitivement diminuée, DDAF) par photographie d'autofluorescence du fond d'œil (FAF) à partir de la ligne de base (ICTRP)
Mesurer le changement d'épaisseur rétinienne évalué par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement de morphologie rétinienne évalué par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement du score BCVA (meilleure acuité visuelle corrigée) mesuré par la méthode EDTRS à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement de la concentration plasmatique des niveaux de RBP4 (?M) à partir de la ligne de base ; La corrélation entre le changement du niveau plasmatique de RBP4 et le taux de croissance de la taille de la lésion (autofluorescence définitivement diminuée, DDAF) par photographie d'autofluorescence du fond d'œil (FAF) à partir de la ligne de base ; Évaluer la sécurité et la tolérabilité systémiques et oculaires de Tinlarebant (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
nicht verfügbar
Sekundäre IDs
LBS-008-CT03 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05244304 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar