Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase 3 pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Tinlarebant dans le traitement de la maladie de Stargardt chez des patients adolescents
Descrizione riassuntiva dello studio
Cette étude mondiale impliquera environ 90 participants âgés de 12 à 20 ans. L'étude sera menée dans plusieurs centres d'essai en Australie, en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Dans cette étude, Tinlarebant sera évalué à une dose de 5 mg. Tinlarebant est un médicament expérimental conçu pour ralentir la progression de STGD1. Il n'est pas encore approuvé pour le traitement de STGD1 et ne peut être utilisé que dans le cadre d'une étude comme celle-ci. Dans cette étude, Tinlarebant sera comparé à un placebo. Un placebo est un médicament qui ressemble à Tinlarebant mais ne contient pas d'ingrédients actifs.
(BASEC)
Intervento studiato
Tinlarebant est un antagoniste (inhibiteur fonctionnel) des protéines liantes le rétinol 4 (RBP4). Le RBP4 lie le rétinol, un nutriment très important pour la vision. Tinlarebant perturbe l'effet physiologique du RBP4 en inhibant son interaction pour former une structure complexe. Cela réduit la concentration de rétinol dans le sang, ce qui inhibe à son tour la formation de substances cytotoxiques (un processus qui empêche les dommages cellulaires ou la mort cellulaire) et ralentit ainsi la progression de STGD1. Tinlarebant a prouvé son efficacité à prévenir la perte de photorécepteurs dans des modèles animaux. L'efficacité de Tinlarebant à réduire le niveau de RBP4 ainsi que sa sécurité ont également été démontrées dans des études de phase I chez des adultes en bonne santé et des patients adolescents atteints de STGD1.
(BASEC)
Malattie studiate
La maladie de Stargardt 1 est la forme la plus courante d'une maladie héréditaire de la rétine (tissu à l'arrière de l'œil qui perçoit la lumière), transmise par les parents à leurs enfants. La maladie de Stargardt 1 (STGD1) est une forme de dégénérescence maculaire souvent appelée dégénérescence maculaire juvénile. La dégénérescence maculaire est une maladie qui affecte la partie centrale de la rétine (la macula) et entraîne une perte de la vision centrale. Une perte de la vision centrale entraîne l'incapacité de voir des détails fins, de lire ou de reconnaître des visages. Chez les patients atteints de STGD1, les cellules sensibles à la lumière, appelées photorécepteurs, meurent, ce qui entraîne des difficultés à voir les couleurs. La maladie provoque généralement une perte de vision pendant l'enfance ou l'adolescence. Bien que certaines formes entraînent une perte de vision, cela peut ne pas être constaté avant plus tard à l'âge adulte. Bien que la progression à long terme de la maladie soit variable, STGD1 conduit malheureusement à une très mauvaise vision chez la plupart des gens. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour STGD1. La cause la plus fréquente de la maladie STGD1 est une mutation dans un gène appelé ABCA4, qui entraîne une accumulation excessive de certains lipides dans la rétine, provoquant à son tour une dégradation (perte de fonction) des photorécepteurs (les cellules de la rétine qui réagissent à la lumière).
(BASEC)
1. Patients masculins ou féminins âgés de 12 à 20 ans inclus. 2. STGD1 cliniquement diagnostiqué chez le patient, avec au moins une mutation dans le gène ABCA4. 3. Aptitude à examiner adéquatement le fond d'œil pour l'étude lors de l'inclusion dans l'étude. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Toute maladie oculaire autre que STGD1 lors du dépistage, qui, selon l'avis du médecin de l'étude, compliquerait l'évaluation de l'effet du traitement. 2. Chirurgie oculaire (pour l'étude) au cours des 3 derniers mois. 3. Médicament expérimental de toute nature au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la durée la plus courte. 4. Toute thérapie génique antérieure. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: Belite Bio, Inc. Swiss legal rep: PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen
+41 61 265 92 92
clinicaltrialcenter@clutteriob.chUniversitätsspital Basel, Augenklinik, Mittlere Strasse 91, 4031 Basel
(BASEC)
Informazioni scientifiche
non disponibile
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
09.05.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT05244304 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tinlarebant in the Treatment of Stargardt Disease in Adolescent Subjects (BASEC)
Titolo accademico
Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Tinlarebant dans le traitement de la maladie de Stargardt chez des sujets adolescents (ICTRP)
Titolo pubblico
Étude de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo de Tinlarebant pour explorer la sécurité et l'efficacité dans la maladie de Stargardt chez les adolescents (ICTRP)
Malattie studiate
Maladie de Stargardt 1 (ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : Tinlarebant ; Médicament : Placebo (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : 20 ans
Âge minimum : 12 ans
Critères d'inclusion :
- Sujets masculins ou féminins âgés de 12 à 20 ans, inclus.
- Le sujet doit avoir un diagnostic clinique de STGD1 (maladie de Stargardt 1) avec au moins 1
mutation identifiée dans le gène ABCA4.
- Le sujet doit avoir une taille de lésion atrophique agrégée définie dans 3 zones de disque (7,62
mm2), comme imagé par FAF dans l'œil de l'étude. Les sujets doivent avoir une BCVA de 20/200 ou
mieux pour l'œil de l'étude basé sur le score de lettres ETDRS
- Le sujet et ses parents ou tuteur légal sont disposés à fournir leur consentement
sur un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par un comité d'éthique de recherche
institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) avant
de participer à toute procédure liée à l'étude.
- Le sujet accepte de se conformer à toutes les exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- Toute maladie oculaire autre que Stargardt (STGD1) à la base qui, de l'avis de
l'investigateur, compliquerait l'évaluation d'un effet de traitement.
- Antécédents de chirurgie oculaire dans l'œil de l'étude au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation de médicaments expérimentaux de tout type au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du
médicament expérimental, selon la durée la plus courte.
- Toute thérapie génique antérieure.
- Carence en vitamine A (rétinol) définie comme un niveau sérique de rétinol inférieur à 20
mcg/dL (=0,7 ?mol/L). (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Mesurer le changement de la taille de la lésion atrophique (autofluorescence définitivement diminuée, DDAF) par photographie d'autofluorescence du fond d'œil (FAF) à partir de la ligne de base (ICTRP)
Mesurer le changement d'épaisseur rétinienne évalué par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement de morphologie rétinienne évalué par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement du score BCVA (meilleure acuité visuelle corrigée) mesuré par la méthode EDTRS à partir de la ligne de base ; Mesurer le changement de la concentration plasmatique des niveaux de RBP4 (?M) à partir de la ligne de base ; La corrélation entre le changement du niveau plasmatique de RBP4 et le taux de croissance de la taille de la lésion (autofluorescence définitivement diminuée, DDAF) par photographie d'autofluorescence du fond d'œil (FAF) à partir de la ligne de base ; Évaluer la sécurité et la tolérabilité systémiques et oculaires de Tinlarebant (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
non disponibile
ID secondari
LBS-008-CT03 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05244304 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile