Studie mit Inclisiran oder Placebo bei Personen mit einer nicht-obstruktiven koronaren Herzkrankheit ohne vorgängige kardiovaskuläre Ereignisse (VICTORION-PLAQUE)

Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, France, Germany, Hungary, India, Ireland, Italy, Japan, Korea, Republic of, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2021-004601-47 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase IIIb study evaluating the effect of inclisiran on atherosclerotic plaque progression assessed by coronary computed tomography angiography (CCTA) in participants with a diagnosis of non-obstructive coronary artery disease without previous cardiovascular events (VICTORION-PLAQUE) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Phase-IIIb-Studie zur Bewertung der Wirkung von Inclisiran auf das Fortschreiten atherosklerotischer Plaques, bewertet durch koronare Computertomographie-Angiographie (CCTA) bei Teilnehmern mit der Diagnose einer nicht-obstruktiven koronaren Herzkrankheit ohne vorherige kardiovaskuläre Ereignisse (VICTORION-PLAQUE) - VICTORION-PLAQUE (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studie zur koronaren Computertomographie zur Bewertung der Wirkung von Inclisiran auf das Fortschreiten atherosklerotischer Plaques bei Teilnehmern mit der Diagnose einer nicht-obstruktiven koronaren Herzkrankheit ohne vorherige kardiovaskuläre Ereignisse (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Nicht-obstruktive koronare Herzkrankheit
MedDRA-Version: 20.0Ebene: PTKlassifikationscode 10011078Begriff: Koronare HerzkrankheitSystemorgan-Klasse: 10007541 - Herzkrankheiten;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Kardiovaskuläre Krankheiten [C14] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: Leqvio 284 mg Lösung zur Injektion in Fertigspritze
Produktname: Inclisiran
Produktcode: [KJX839]
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in Fertigspritze
INN oder vorgeschlagene INN: INCLISIRAN
CAS-Nummer: 1639324-62-1
Aktueller Sponsor-Code: KJX839
Andere beschreibende Bezeichnung: Inclisiran-Natrium
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 200-
Pharmazeutische Form des Placebos: Lösung zur Injektion in Fertigspritze
Verabreichungsweg des Placebos: Subkutane Anwendung

(ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfach blind: nein Doppelblind: ja Parallele Gruppe: ja Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsmaßstab an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
1. Schriftliche informierte Zustimmung muss vor jeder Bewertung eingeholt werden.
2. Männlich oder weiblich =18 Jahre oder =80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Zustimmung.
3. Nüchternes LDL-C-Wert im lokalen Labor bei der Screening-Besuch entweder i) =100 mg/dL bei Statintherapie, aber nicht bei maximal tolerierter Statintherapie; ii) =150 mg/dL, wenn Statin-naiv und ohne dokumentierte Statinintoleranz; oder iii) =70 mg/dL, wenn bei stabiler (=4 Wochen) Dosis maximal tolerierter Statintherapie oder wenn Statinintoleranz.
4. Teilnehmer können basierend auf einer CCTA oder einer invasiven Angiographie, die im Rahmen der Standardversorgung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch des Teilnehmers durchgeführt wurde, vorab identifiziert werden, wenn Folgendes nachgewiesen wird:
?Vorhandensein von koronaren Plaques mit visuellem Durchmesserstenose <50% oder
?Koronare Plaques mit visueller Arterienstenose >50%, aber Fraktioneller Flussreserve (FFR) >0.8 durch spezielle Drahtmessung (CCTA oder koronare Angiographie)
5. Nüchternes LDL-C-Wert im lokalen Labor =70 mg/dL bei der Bewertung während des Statin-Optimierungszeitraums 3 für Teilnehmer, die den Statin-Optimierungszeitraum durchlaufen.
6. Teilnehmer mit NOCA* bestätigt durch CCTA mit FFRCT >0.8 und CT-adaptiertem Leaman-Score >5** oder koronare Plaques mit visueller Durchmesserstenose >50%, aber mit FFRCT >0.8 und CT-adaptiertem Leaman-Score >5 ohne vorherige kardiovaskuläre Ereignisse.
*=NOCA ist definiert als das Vorhandensein von koronaren Plaques mit visueller Durchmesserstenose <50%.
**=CT-adaptierter Leaman-Score, der Informationen zur Läsionslokalisation, Plaquezusammensetzung und Grad der Stenose durch CCTA enthält, hat sich als unabhängiger Langzeitprädiktor für schwere kardiale Ereignisse erwiesen.
Eine Standard-CCTA kann als Basis-CCTA-Scan der Studie dienen, wenn sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch des Teilnehmers durchgeführt wird und die Einschlusskriterien von FFRCT >0.8 und CT-adaptiertem Leaman-Score >5 erfüllt, die vom Imaging Core Lab bewertet werden.
7. Beim Baseline-Besuch müssen die Teilnehmer eine stabile (=4 Wochen) Dosis maximal tolerierter Statintherapie erhalten. Teilnehmer, die nicht auf maximal tolerierter Statintherapie sind und keine dokumentierte Statinintoleranz haben, können gescreent werden, müssen jedoch über einen Statin-Optimierungszeitraum in die Studie eintreten.
Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahre? nein
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 330
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 270
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
1. Vorheriger Myokardinfarkt (MI) oder vorherige koronare Revaskularisation [perkutane koronare Intervention (PCI) oder koronare Bypass-Operation (CABG)].
2. Geplante Revaskularisation (PCI oder CABG).
3. Vorheriges ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich:
? Vorheriger ischämischer Schlaganfall, der nicht durch Vorhofflimmern, Klappenerkrankungen oder muralen Thrombus verursacht wurde.
? Vorgeschichte einer vorherigen perkutanen oder chirurgischen Revaskularisation der Halsschlagader.
4. Vorgeschichte einer peripheren Arterienerkrankung (PAD):
? Vorherige Dokumentation eines Ruhe-Ankle-Brachial-Index <0.85.
? Vorgeschichte einer vorherigen perkutanen oder chirurgischen Revaskularisation einer iliakalen, femoralen oder poplitealen Arterie.
? Vorherige nicht-traumatische Amputation eines unteren Extremität aufgrund einer peripheren Arterienerkrankung.
5. Herzkrankheiten, einschließlich einer der folgenden:
? Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z.B. ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, die nicht durch Medikamente oder durch Ablation zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs kontrolliert werden.
? Vollständiger Block des linken Schenkels, hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block (z.B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und drittes Grad AV-Block) vor der Randomisierung.
6. NOCA-Teilnehmer, der vom Prüfer mit visueller Durchmesserstenose >50%, aber FFR <0.8, vorab gescreent wurde.
7. Kontraindikation für CCTA (z.B. allergische Reaktionen auf den Kontrastmittel) oder CCTA, die nach zwei Versuchen während des Baseline-CCTA-Besuchs nicht den Eintrittsstandards entspricht, wie vom Imaging Core Lab bewertet.
8. Schrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) im Einsatz.
9. Systolische linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30% beim Screening-Besuch.
10. Unkontrollierte schwere Hypertonie: systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg vor der Randomisierung (bewertet beim Screening-Besuch) trotz antihypertensiver Therapie.
11. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV beim Screening-Besuch.
12. Niereninsuffizienz (eGFR <30 mL/min/1.73m2) gemessen mit der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel beim Screening-Besuch und beim Statin-Optimierungsbesuch 3.
13. Aktive Lebererkrankung, definiert als jede bekannte aktuelle infektiöse, neoplastische oder metabolische Pathologie der Leber beim Screening-Besuch.
Teilnehmer, die in den Statin-Optimierungszeitraum eintreten, müssen AST und ALT =3x ULN (wie von den lokalen Laborreferenzbereichen beim Screening-Besuch definiert) haben und müssen beim Statin-Optimierungs-Telefonbesuch 1 gemeldet werden, um im Statin-Optimierungszeitraum fortfahren zu dürfen.

Bitte beziehen Sie sich auf Abschnitt 5.2 des Studienprotokolls für die vollständige Liste der Ausschlusskriterien


Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Inclisiran im Vergleich zu Placebo, zusätzlich zur maximal tolerierten Statintherapie, zur Reduzierung des gesamten koronaren Atheromvolumens, bewertet durch CCTA von der Basislinie bis Monat 24;Sekundäres Ziel: - Inclisiran im Vergleich zu Placebo, verabreicht zusätzlich zur maximal tolerierten Statintherapie, zur Reduzierung des LDL-C von der Basislinie bis Monat 24
- Inclisiran im Vergleich zu Placebo in der prozentualen Veränderung des Volumens an Plaques mit niedriger Dämpfung, bewertet durch CCTA
- Inclisiran im Vergleich zu Placebo in der prozentualen Anzahl der Teilnehmer, die eine Progression, Regression oder keine Veränderung des gesamten Plaque-Atheromvolumens erfahren (Progression, Regression oder keine Veränderung werden im SAP definiert);Primärer Endpunkt(e): Prozentuale Veränderung von der Basislinie bis Monat 24 im gesamten koronaren Atheromvolumen;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Von der Basislinie bis Monat 24. (ICTRP)

Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Von der Basislinie bis Monat 24.;Sekundäre Endpunkt(e): -prozentuale Veränderung des LDL-C von der Basislinie bis Monat 24
-prozentuale Veränderung des Volumens an Plaques mit niedriger Dämpfung, bewertet durch CCTA
-prozentuale Anzahl der Teilnehmer mit Progression, Regression oder keiner Veränderung des gesamten Plaque-Atheromvolumens (ICTRP)

Registrierungsdatum
03.03.2022 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
09.05.2022 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Regulatory Affairs, info.studiclinici@novartis.com, Novartis Farma S.p.A. (ICTRP)

Sekundäre IDs
CKJX839D12303 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-004601-47 (ICTRP)