Studio sull'efficacia del trattamento con il coniugato anticorpale Sacituzumab Govitecan nelle donne con cancro al seno precoce, HER2-negativo e ad alto rischio di recidiva dopo un trattamento medico preoperatorio e un intervento chirurgico, rispetto alle terapie già note

Austria, Belgium, France, Germany, Ireland, Italy, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04595565 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Phase III postneoadjuvant study evaluating Sacituzumab Govitecan, an Antibody Drug Conjugate in primary HER2-negative breast cancer patients with high relapse risk after standard neoadjuvant treatment - SASCIA (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Studio di fase III post-neoadiuvante che valuta Sacituzumab Govitecan, un coniugato farmaco anticorpale in pazienti con carcinoma mammario primario HER2-negativo ad alto rischio di recidiva dopo trattamento neoadiuvante standard - SASCIA (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Sacituzumab Govitecan nel carcinoma mammario primario HER2-negativo (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Carcinoma mammario HER2-negativo, Carcinoma mammario triplo negativo (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Capecitabina, Farmaco: Carboplatino, Farmaco: Cisplatino, Farmaco: Sacituzumab govitecan (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo, inclusa
la prevista cooperazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere
ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.

2. Età alla diagnosi di almeno 18 anni.

3. Volontà e capacità di fornire un campione di tessuto archiviato fissato in formalina e
incorporato in paraffina (FFPE) dall'intervento chirurgico dopo la chemioterapia neoadiuvante e
da biopsia a carico centrale prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante, che sarà
utilizzato per la conferma prospettica centralizzata dello stato HR, stato HER2, Ki-67 e
linfociti infiltranti tumorali (TIL) e per la correlazione esplorativa retrospettiva tra geni,
proteine e mRNA rilevanti per la sensibilità/resistenza agli agenti investigativi. Per i pazienti
con carcinoma bilaterale, i blocchi FFPE da entrambi i lati devono essere forniti per
il test centrale.

4. Carcinoma invasivo primario unilaterale o bilaterale confermato istologicamente del
seno, confermato istologicamente da biopsia a carico centrale. Il tumore principale deve essere
definito dall'investigatore in base ai criteri di inclusione per il rispettivo sottotipo e sul
rischio.

5. HER2-negativo confermato centralmente (punteggio IHC 0-1 o FISH negativo secondo
le linee guida ASCO/CAP) e o

- malattia HR-positiva (=1% di cellule positive colorate) o

- malattia HR-negativa (<1% di cellule positive colorate) valutata preferibilmente su tessuto
da malattia invasiva residua post-neoadiuvante del seno, o se non possibile, di
invasione nodale residua. Se non valutabile, sarà utilizzato il campione della biopsia
diagnostica. In caso di carcinoma mammario bilaterale, lo stato HER2-negativo deve essere
confermato per entrambi i lati.

6. Pazienti con malattia invasiva residua dopo chemioterapia neoadiuvante ad alto rischio
di recidiva definito da:

- Per HR-negativa: qualsiasi malattia invasiva residua > ypT1mi e/o ypN1>1mm

- Per malattia HR-positiva: un punteggio CPS+EG = 3 o punteggio CPS+EG 2 e ypN+ utilizzando
ER locale e grado valutati su biopsie a carico centrale effettuate prima dell'inizio del
trattamento neoadiuvante.

7. Trattamento chirurgico adeguato che include la resezione della malattia clinicamente evidente e
dissezione dei linfonodi ascellari ipsilaterali. La dissezione dei linfonodi sentinella (SNB) prima
della NACT è sconsigliata. La dissezione ascellare prima della NACT non è consentita. La
dissezione ascellare, inclusa la dissezione ascellare mirata (TAD), deve essere eseguita secondo
le linee guida. È richiesta la resezione istologica completa (R0) di tutti i tumori invasivi e in situ.

8. I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante a base di taxano per 16 settimane
(sono consentiti gli antracicline). Questo periodo deve includere 6 settimane di chemioterapia
neoadiuvante contenente taxano (eccezione: per i pazienti con malattia progressiva che si è
verificata dopo almeno 6 settimane di chemioterapia neoadiuvante contenente taxano, è
anche idoneo un periodo di trattamento totale inferiore a 16 settimane).

9. Nessuna evidenza clinica di recidiva locoregionale o a distanza durante o dopo
la chemioterapia preoperatoria. La progressione locale durante la chemioterapia non è un criterio
di esclusione se è stato ottenuto un adeguato controllo locale.

10. In caso di progressione locale durante la terapia neoadiuvante, le metastasi a distanza devono
essere escluse tramite imaging adeguato (CT/MRI raccomandato) prima di entrare nello studio.

11. Inibitore del checkpoint immunitario / immunoterapia durante la terapia (neo)adiuvante è
consentito fino al completamento della radioterapia.

12. I pazienti con mutazione gBRCA1/2 nota senza indicazione per terapia adiuvante con olaparib
possono partecipare allo studio.

13. È richiesto un intervallo di meno di 16 settimane dalla data dell'intervento chirurgico finale o
meno di 10 settimane dal completamento della radioterapia (quello che si verifica per ultimo)
e la data di randomizzazione.

14. La radioterapia deve essere somministrata prima dell'inizio del trattamento dello studio. La
radioterapia al seno è indicata in tutti i pazienti con chirurgia conservativa del seno e alla parete
toracica e ai linfonodi secondo le linee guida locali, così come in tutti i pazienti con malattia cT3/4 o
ypN+ trattati con mastectomia.

15. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

16. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia antitumorale precedente o della
procedura chirurgica o della radioterapia a NCI CTCAE v 5.0 grado = 1 (eccetto alopecia o altre
tossicità non considerate un rischio per la sicurezza per i pazienti a discrezione degli
investigatori).

17. Aspettativa di vita stimata di almeno 5 anni indipendentemente dalla diagnosi di
carcinoma mammario.

18. Il paziente deve essere accessibile per visite programmate, trattamento e follow-up.

19. La funzione cardiaca normale dopo la chemioterapia neoadiuvante deve essere confermata
secondo le linee guida locali. I risultati per LVEF devono essere superiori al limite normale
dell'istituzione.

20. Requisiti di laboratorio:

Ematologia

- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1.5 x 10^9 / L

- Piastrine =100 x 10^9 / L

- Emoglobina =10 g/dL (=6.2 mmol/L) Funzione epatica

- Bilirubina totale <1.25x UNL

- AST e ALT =1.5x UNL

- Fosfatasi alcalina =2.5x UNL Funzione renale

- <1.25x ULN creatinina o clearance della creatinina =30 ml/min (secondo
Cockroft-Gault, se la creatinina è superiore a UNL).

21. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per
tutte le donne in età fertile. Una donna è considerata in età fertile se non è in menopausa.
La menopausa è definita come:

- Età =60 anni

- Età <60 anni e =12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata
diversa dalla menopausa

- Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale e/o isterectomia).

22. Per le donne in età fertile e i maschi con partner in età fertile: accordo per rimanere
astinenti (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi
che comportano un tasso di fallimento di < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per
almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di sacituzumab govitecan per le pazienti femminili e per
almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina o carboplatino/cisplatino per i pazienti
maschili per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina o 6 mesi dopo l'ultima dose di
carboplatino/cisplatino per i pazienti maschili. Esempi di metodi contraccettivi non ormonali
con un tasso di fallimento di < 1% all'anno includono:
legatura delle tube di Falloppio, sterilizzazione del partner maschile, dispositivi intrauterini.

23. Completo lavoro di staging prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante.
Le indagini di staging mancanti devono essere eseguite prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Nota reazione di ipersensibilità a uno dei composti o sostanze utilizzati in questo
protocollo.

2. I pazienti con evidenza clinica o radiologica definitiva di cancro di stadio IV
(malattia metastatica) non sono idonei.

3. I pazienti con mutazione gBRCA1/2 nota e terapia adiuvante con olaparib indicata o pianificata
se disponibile.

4. I pazienti con una storia di qualsiasi malignità non sono idonei con le seguenti
eccezioni:< (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico. (ICTRP)

Confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico.;Sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS) tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico.;Confrontare la sopravvivenza libera da carcinoma mammario invasivo (iBCFS) tra entrambi i gruppi.;Intervallo libero da recidive locoregionali tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico.;iDFS in sottogruppi stratificati.;OS in sottogruppi stratificati.;iDFS in sottogruppi esplorativi.;OS in sottogruppi esplorativi.;Sicurezza - Confrontare la sicurezza tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico.;Compliance - Confrontare densità di dose, riduzioni di dose, ritardi di dose, interruzioni del trattamento e tassi di interruzione del trattamento tra i pazienti trattati con sacituzumab govitecan vs. trattamento a scelta del medico.;Risultato riportato dai pazienti: Valutazione funzionale della terapia oncologica - Cancro al seno (FACT-B);Risultato riportato dai pazienti: Valutazione funzionale della terapia oncologica - Problemi di funzione cognitiva (FACT-Cog);Risultato riportato dai pazienti: Questionario sulla salute 5 livelli EQ-5D (EQ-5D-5L) (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Gilead Sciences;Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group;Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM);ETOP IBCSG Partners Foundation;Cancer Trials Ireland;UNICANCER (ICTRP)

Weitere Kontakte
Frederik Marm, MD, Prof., ASCO, ESMO, GBG, AGO, DKG, DGS, DKG (ICTRP)

Sekundäre IDs
GBG102 - SASCIA (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04595565 (ICTRP)