Uno studio su T3P-Y058-739, un ceppo di batteri geneticamente modificato, in pazienti con tumori solidi avanzati
Zusammenfassung der Studie
T3P è un batterio vivo modificato la cui presenza può portare a un'attività antitumorale se somministrato come monoterapia tramite iniezione intra-tumorale (IT) o infusione endovenosa (IV). Si prevede anche che T3P abbia effetti additivi con una classe di farmaci antitumorali chiamati inibitori dei checkpoint (CPI), e è prevista anche una valutazione di T3P in combinazione con un CPI.
Il trattamento con T3P dovrebbe essere ben tollerato. Gli effetti collaterali principali attesi sono un'infiammazione locale dopo un'iniezione intra-tumorale (IT) e possibilmente una temperatura / febbre temporanea e sintomi simil-influenzali dopo somministrazione endovenosa (IV).
Lo studio è composto da due parti: La prima parte (Fase I) tratta ciascuno dei due modi di somministrazione in un piccolo numero di pazienti, suddivisi in gruppi. L'obiettivo è aumentare la dose nel gruppo successivo rispetto al gruppo precedentemente trattato. Una volta trovata la dose massima, questa sarà applicata a un numero maggiore di pazienti (Fase II).
L'obiettivo principale dello studio è dimostrare che il trattamento è sicuro, ma esamineremo anche quanto sia efficace e quanto rapidamente gli effetti diventino visibili (farmacocinetica).
(BASEC)
Untersuchte Intervention
• Parte A (Eskalation della dose intra-tumorale [IT] della Fase I) valuta la monoterapia T3P somministrata a pazienti con vari tumori solidi tramite iniezione IT e stabilisce la dose raccomandata di Fase II (RP2D) per la monoterapia IT-T3P
• Parte B (Aumento della dose endovenosa [IV] della Fase I) valuta la monoterapia T3P somministrata a pazienti con vari tumori solidi tramite infusione IV e stabilisce la RP2D per la monoterapia IV-T3P.
• Parte C (Combinazione di Fase I) valuta T3P somministrato tramite iniezione IT o infusione IV (uno di questi modi sarà deciso sulla base di nuovi dati) in combinazione con Pembrolizumab in pazienti con vari tumori solidi.
• Parte D (IT, Estensione di Fase II) valuta la monoterapia T3P somministrata tramite iniezione IT a pazienti con un tipo di tumore selezionato o tumori con una caratteristica chiave. Il tipo di tumore è da determinare, ma potrebbe essere ad esempio un carcinoma squamoso della testa e del collo (SCCHN) o un carcinoma squamoso cutaneo (cSCC).
• Parte E (IV, Estensione di Fase II) valuta la monoterapia T3P somministrata tramite infusione IV a pazienti con un tipo di tumore selezionato o tumori con una caratteristica chiave. Il tipo di tumore è da determinare, ma potrebbe essere ad esempio un cancro colorettale metastatico (CRC) con instabilità dei microsatelliti (MSI-S) e metastasi epatiche, pazienti con metastasi epatiche da un tumore solido o pazienti con tumori epatici primari o secondari.
• Nella Parte F (Estensione di combinazione di Fase II), T3P (IT o IV, da decidere sulla base di nuovi dati) è valutato in combinazione con Pembrolizumab, somministrato a pazienti con un tipo di tumore selezionato (tipo di tumore da determinare).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Pazienti con vari tumori solidi avanzati, non resezionabili e incurabili
(BASEC)
• Pazienti con tumori solidi avanzati, non resezionabili e incurabili, per i quali non esiste una terapia alternativa appropriata
• Riserve di ferro adeguate senza sovraccarico di ferro
• I pazienti che ricevono T3P intra-tumorale (IT) devono avere almeno una lesione idonea per l'iniezione IT, cioè visibile, palpabile o rilevabile mediante ecografia e accessibile per un'iniezione diretta senza rischio eccessivo (ad esempio, in prossimità di grandi vasi sanguigni).
(BASEC)
Ausschlusskriterien
• Immunodeficienza congenita o acquisita o terapia immunosoppressiva (inclusi corticosteroidi sistemici).
• Endocardite batterica, malattie delle valvole cardiache, aneurismi arteriosi, valvole cardiache artificiali e altre protesi impiantate (ad esempio, sostituzione articolare) che non possono essere facilmente rimosse o sostituite.
• Gravidanza, allattamento
(BASEC)
Studienstandort
Bern, Lausanne, Zürich
(BASEC)
Sponsor
T3 Pharmaceuticals AG, Switzerland
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Gabriella Galli
+41 79 355 9741
g.galli@cluttert3pharma.comT3 Pharmaceuticals AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
16.03.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05120596 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An open-label, phase I/II study of T3P-Y058-739, a genetically-modified strain of the bacterium Yersinia enterocolitica, in patients with advanced solid tumours (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio open-label, di fase I/II di T3P-Y058-739, un ceppo geneticamente modificato del batterio Yersinia Enterocolitica, in pazienti con tumori solidi avanzati (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Primo studio sull'uomo di T3P-Y058-739 (T3P) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Tumore solido avanzato
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Pembrolizumab+T3P-Y058-739Farmaco: T3P-Y058-739 (IV)Farmaco: T3P-Y058-739 (IT)
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label).
(ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
1. Tumore solido avanzato, non resecabile, dimostrato istologicamente o citologicamente per
il quale non esiste terapia curativa e non si ritiene appropriata alcuna terapia alternativa.
2. Almeno una lesione misurabile
3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
5. Aspettativa di vita stimata di =12 settimane.
6. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti reversibili della terapia precedente o della
procedura chirurgica a baseline o Grado =1 (eccetto l'alopecia).
7. Riserve di ferro adeguate senza sovraccarico di ferro significativo
8. Funzione organica adeguata
9. Capacità di fornire consenso informato firmato che include conformità ai
requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).
10. Almeno una lesione che è misurabile secondo i criteri iRECIST/RECIST 1.1 e suscettibile
di iniezione IT diretta, cioè una lesione che è visibile, palpabile o rilevabile tramite
ecografia, e accessibile per iniezione IT diretta (l'iniezione tramite endoscopia non è
consentita per la Parte A, almeno l'ecografia e/o la guida radiologica sono
consentite).
Criteri di esclusione:
1. Malignità attuale o pregressa che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o
l'interpretazione dei risultati. I pazienti trattati curativamente più di 2 anni prima dell'arruolamento, e i pazienti con carcinoma basocellulare o squamoso trattato adeguatamente, o carcinoma in situ, sono generalmente idonei.
2. Metastasi note del sistema nervoso centrale (CNS).
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di midollo osseo o cellule staminali allogenico o con immunodeficienza congenita o acquisita o in trattamento con terapia immunosoppressiva (incluso qualsiasi dosaggio di corticosteroidi sistemici). I pazienti devono essere recuperati immunologicamente da eventuali terapie immunomodulatorie precedenti come anticorpi mirati a CD20. I pazienti in trattamento con corticosteroidi inalatori per asma o malattia polmonare ostruttiva cronica, e i pazienti in terapia di sostituzione steroidea (ad es. a causa di precedente adrenalectomia o ipofisectomia) sono idonei a discrezione dell'investigatore. I pazienti che probabilmente necessiteranno di trattamento immunosoppressivo con steroidi sistemici o altri agenti (ad es., pazienti con frequenti riacutizzazioni di asma) non dovrebbero entrare nello studio.
4. Pazienti con infezione attiva non controllata o noti per essere sierologicamente positivi
per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o C. I pazienti con infezione maggiore recente (come polmonite nelle ultime 4 settimane)
dovrebbero essersi ripresi a livelli pre-malattia con risoluzione dei sintomi correlati all'infezione reversibile per almeno una settimana prima di iniziare T3P.
5. Pazienti con un'infezione documentata da Yersinia nelle 12 settimane precedenti al trattamento o
con Y. enterocolitica rilevabile in un campione di feci di baseline (basato su coltura di routine presso il sito).
6. Pazienti che hanno recentemente ricevuto antibiotici che potrebbero influenzare la vitalità di
T3P (dovrebbero essere trascorse almeno 5 emivite dall'ultima dose).
7. Pazienti con malattia valvolare cardiaca nota o aneurismi arteriosi, valvole cardiache artificiali e altre protesi impiantate (come sostituzioni articolari) che non possono essere
facilmente rimosse o sostituite. I pazienti con dispositivi di accesso venoso centrale sono ammessi
nello studio, ma T3P dovrebbe essere somministrato per via venosa periferica, ogni volta che possibile.
I pazienti con una storia di endocardite batterica, indipendentemente dall'organismo, sono
esclusi dallo studio.
8. Pazienti con una storia di condizioni autoimmuni clinicamente significative, aritmia cardiaca maggiore o ischemia, che richiedono qualsiasi forma di medicazione regolare o "al bisogno"
per controllare i sintomi, insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association o angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi.
9. Pazienti allergici alla cloramfenicolo o a tutti i seguenti antibiotici:
co-trimoxazolo, doxiciclina, ceftriaxone e cefotaxime.
10. Storia di ipersensibilità al desferrioxamina
11. Altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica grave o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di T3P o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dell'Investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio. Questo include pazienti in trattamento con anticoagulanti entro 6 mesi
prima dell'ingresso nello studio per eventi tromboembolici.
12. Pazienti con diatesi emorragica o in trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti
a meno che le lesioni da iniettare non siano superficiali e a basso rischio di emorragia.
I pazienti che ricevono dosi inferiori di anticoagulanti, aspirina o clopidogrel possono essere
idonei a discrezione dell'investigatore, a seconda della sede delle lesioni da iniettare e del percepito rischio di emorragia.
13. Precedente reazione di ipersensibilità grave al trattamento con Inibitore del Punto di Controllo
(CPI) o altro anticorpo monoclonale.
14. Storia di effetti avversi immuno-correlati (irAE) gravi per più di 12 settimane.
Gli AE correlati a CPI (inclusi irAE) devono essere risolti a Grado 0-1 e i pazienti
non devono aver ricevuto corticosteroidi per irAE per almeno due settimane prima della prima dose di
pembrolizumab nello studio.
15. Storia di malattia polmonare interstiziale o pneumonite precedente che richiede terapia corticosteroidea sistemica. In caso di incertezze, dovrebbe essere eseguita una tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) a baseline.
16. Pazienti ad alto rischio di perforazione intestinale, storia di diverticolite acuta,
ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale).
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Fase 1: Valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) quando somministrata tramite iniezione IT e infusione IV, come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.;Fase 2: Valutare la sicurezza e la risposta antitumorale preliminare di T3P quando somministrata tramite iniezione IT e/o infusione IV, come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
(ICTRP)
Valutazione della durata della risposta (DoR);Valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS);Valutare la distribuzione di T3P;Valutare la clearance di T3P;Valutare la perdita di T3P;Valutazione della sopravvivenza globale (OS)
(ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Chief Medical Officer (CMO), T3P1001@t3pharma.com, +4178.3060080 (ICTRP)
Sekundäre IDs
T3P1001 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05120596 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar