Uno studio su T3P-Y058-739, un ceppo di batteri geneticamente modificato, in pazienti con tumori solidi avanzati

Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05120596 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
An open-label, phase I/II study of T3P-Y058-739, a genetically-modified strain of the bacterium Yersinia enterocolitica, in patients with advanced solid tumours (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio open-label, di fase I/II di T3P-Y058-739, un ceppo geneticamente modificato del batterio Yersinia Enterocolitica, in pazienti con tumori solidi avanzati (ICTRP)

Titolo pubblico
Primo studio sull'uomo di T3P-Y058-739 (T3P) (ICTRP)

Malattie studiate

Tumore solido avanzato

(ICTRP)

Intervento studiato

Farmaco: Pembrolizumab+T3P-Y058-739Farmaco: T3P-Y058-739 (IV)Farmaco: T3P-Y058-739 (IT)

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio

Allocazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label).

(ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

1. Tumore solido avanzato, non resecabile, dimostrato istologicamente o citologicamente per
il quale non esiste terapia curativa e non si ritiene appropriata alcuna terapia alternativa.

2. Almeno una lesione misurabile

3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.

4. Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

5. Aspettativa di vita stimata di =12 settimane.

6. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti reversibili della terapia precedente o della
procedura chirurgica a baseline o Grado =1 (eccetto l'alopecia).

7. Riserve di ferro adeguate senza sovraccarico di ferro significativo

8. Funzione organica adeguata

9. Capacità di fornire consenso informato firmato che include conformità ai
requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).

10. Almeno una lesione che è misurabile secondo i criteri iRECIST/RECIST 1.1 e suscettibile
di iniezione IT diretta, cioè una lesione che è visibile, palpabile o rilevabile tramite
ecografia, e accessibile per iniezione IT diretta (l'iniezione tramite endoscopia non è
consentita per la Parte A, almeno l'ecografia e/o la guida radiologica sono
consentite).

Criteri di esclusione:

1. Malignità attuale o pregressa che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o
l'interpretazione dei risultati. I pazienti trattati curativamente più di 2 anni prima dell'arruolamento, e i pazienti con carcinoma basocellulare o squamoso trattato adeguatamente, o carcinoma in situ, sono generalmente idonei.

2. Metastasi note del sistema nervoso centrale (CNS).

3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di midollo osseo o cellule staminali allogenico o con immunodeficienza congenita o acquisita o in trattamento con terapia immunosoppressiva (incluso qualsiasi dosaggio di corticosteroidi sistemici). I pazienti devono essere recuperati immunologicamente da eventuali terapie immunomodulatorie precedenti come anticorpi mirati a CD20. I pazienti in trattamento con corticosteroidi inalatori per asma o malattia polmonare ostruttiva cronica, e i pazienti in terapia di sostituzione steroidea (ad es. a causa di precedente adrenalectomia o ipofisectomia) sono idonei a discrezione dell'investigatore. I pazienti che probabilmente necessiteranno di trattamento immunosoppressivo con steroidi sistemici o altri agenti (ad es., pazienti con frequenti riacutizzazioni di asma) non dovrebbero entrare nello studio.

4. Pazienti con infezione attiva non controllata o noti per essere sierologicamente positivi
per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o C. I pazienti con infezione maggiore recente (come polmonite nelle ultime 4 settimane)
dovrebbero essersi ripresi a livelli pre-malattia con risoluzione dei sintomi correlati all'infezione reversibile per almeno una settimana prima di iniziare T3P.

5. Pazienti con un'infezione documentata da Yersinia nelle 12 settimane precedenti al trattamento o
con Y. enterocolitica rilevabile in un campione di feci di baseline (basato su coltura di routine presso il sito).

6. Pazienti che hanno recentemente ricevuto antibiotici che potrebbero influenzare la vitalità di
T3P (dovrebbero essere trascorse almeno 5 emivite dall'ultima dose).

7. Pazienti con malattia valvolare cardiaca nota o aneurismi arteriosi, valvole cardiache artificiali e altre protesi impiantate (come sostituzioni articolari) che non possono essere
facilmente rimosse o sostituite. I pazienti con dispositivi di accesso venoso centrale sono ammessi
nello studio, ma T3P dovrebbe essere somministrato per via venosa periferica, ogni volta che possibile.
I pazienti con una storia di endocardite batterica, indipendentemente dall'organismo, sono
esclusi dallo studio.

8. Pazienti con una storia di condizioni autoimmuni clinicamente significative, aritmia cardiaca maggiore o ischemia, che richiedono qualsiasi forma di medicazione regolare o "al bisogno"
per controllare i sintomi, insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association o angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi.

9. Pazienti allergici alla cloramfenicolo o a tutti i seguenti antibiotici:
co-trimoxazolo, doxiciclina, ceftriaxone e cefotaxime.

10. Storia di ipersensibilità al desferrioxamina

11. Altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica grave o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di T3P o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dell'Investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio. Questo include pazienti in trattamento con anticoagulanti entro 6 mesi
prima dell'ingresso nello studio per eventi tromboembolici.

12. Pazienti con diatesi emorragica o in trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti
a meno che le lesioni da iniettare non siano superficiali e a basso rischio di emorragia.
I pazienti che ricevono dosi inferiori di anticoagulanti, aspirina o clopidogrel possono essere
idonei a discrezione dell'investigatore, a seconda della sede delle lesioni da iniettare e del percepito rischio di emorragia.

13. Precedente reazione di ipersensibilità grave al trattamento con Inibitore del Punto di Controllo
(CPI) o altro anticorpo monoclonale.

14. Storia di effetti avversi immuno-correlati (irAE) gravi per più di 12 settimane.
Gli AE correlati a CPI (inclusi irAE) devono essere risolti a Grado 0-1 e i pazienti
non devono aver ricevuto corticosteroidi per irAE per almeno due settimane prima della prima dose di
pembrolizumab nello studio.

15. Storia di malattia polmonare interstiziale o pneumonite precedente che richiede terapia corticosteroidea sistemica. In caso di incertezze, dovrebbe essere eseguita una tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) a baseline.

16. Pazienti ad alto rischio di perforazione intestinale, storia di diverticolite acuta,
ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale).

(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari

Fase 1: Valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) quando somministrata tramite iniezione IT e infusione IV, come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.;Fase 2: Valutare la sicurezza e la risposta antitumorale preliminare di T3P quando somministrata tramite iniezione IT e/o infusione IV, come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.

(ICTRP)

Valutazione della durata della risposta (DoR);Valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS);Valutare la distribuzione di T3P;Valutare la clearance di T3P;Valutare la perdita di T3P;Valutazione della sopravvivenza globale (OS)

(ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Chief Medical Officer (CMO), T3P1001@t3pharma.com, +4178.3060080 (ICTRP)

ID secondari
T3P1001 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05120596 (ICTRP)